Patogenese af kronisk bronkitis

De vigtigste patogenetiske faktorer for kronisk bronkitis er:

1. Dysfunktion af det lokale bronkopulmonale forsvarssystem og immunsystemet.
2. Strukturel reorganisering af bronkialslimhinden.
3. Udvikling af den klassiske patogenetiske triade (hyperkrini, dyskrini, mukostase) og frigivelse af inflammatoriske mediatorer og cytokiner.

Dysfunktion af det lokale bronkopulmonale forsvarssystem

Følgende lag skelnes i bronkialslimhinden: epitellaget, basalmembranen, lamina propria, muscularis og det submukosale (subepiteliale) lag. Epitellaget består af cilierede celler, bægerceller, intermediære celler og basalceller; serøse celler, Clara-celler og Kulchitsky-celler findes også.

Cilierede celler dominerer i epitellaget; de har en uregelmæssig prismatisk form og cilierede cilier på deres overflade, og udfører koordinerede bevægelser 16-17 gange i sekundet - i en udrettet, stiv tilstand i mundretningen og i en afslappet tilstand - i den modsatte retning. Cilierne bevæger den slimhinde, der dækker epitelet, med en hastighed på ca. 6 mm/min og fjerner støvpartikler, mikroorganismer og cellulære elementer fra bronkierne (rensende, dræningsfunktion af bronkierne).

Bægerceller er til stede i epitellaget i mindre mængder end cilierede celler (1 bægercelle pr. 5 cilierede celler). De udskiller slim. I små bronkier og bronkioler er bægerceller normalt ikke til stede, men de optræder under patologiske tilstande.

Basal- og intermediære celler er placeret dybt i epitellaget og når ikke dets overflade. Intermediære celler har en aflang form, basalceller har en uregelmæssig kubisk form, de er mindre differentierede sammenlignet med andre celler i epitellaget. Fysiologisk regenerering af det bronkiale epitellag udføres på grund af intermediære og basale celler.

Serøse celler er få i antal, når epitelets frie overflade og producerer serøs sekretion.

Claras sekretoriske celler er hovedsageligt placeret i de små bronkier og bronkioler. De producerer sekret, deltager i dannelsen af fosfolipider og muligvis overfladeaktivt stof. Når bronkialslimhinden irriteres, omdannes de til bægerceller.

Kulchitsky-celler (K-celler) er placeret i hele bronkialtræet og tilhører de neurosekretoriske celler i APUD-systemet ("aminforløberoptagelse og decarboxylering").

Basalmembranen er 60-80 mikron tyk, er placeret under epitelet og fungerer som dets base; celler fra epitellaget er fastgjort til den. Det submukøse lag dannes af løst bindevæv, der indeholder kollagen, elastiske fibre, samt submukøse kirtler, der indeholder serøse og mukøse celler, som udskiller mukøse og serøse sekreter. Kanalerne i disse kirtler er samlet i en epitelial samlekanal, der åbner ind i bronkiernes lumen. Sekretionsvolumenet fra de submukøse kirtler er 40 gange større end sekretionen fra bægerceller.

Produktionen af bronkiale sekreter reguleres af det parasympatiske (kolinerge), sympatiske (adrenerge) og "ikke-adrenerge, ikke-kolinerge" nervesystem. Mediatoren i det parasympatiske nervesystem er acetylcholin, i det sympatiske - noradrenalin, adrenalin; i det ikke-adrenerge, ikke-kolinerge (NANC) - neuropeptider (vasoaktivt intestinalt polypeptid, substans P, neurokinin A). Neurotransmittere (mediatorer) i NANC-systemet sameksisterer i nerveenderne af parasympatiske og sympatiske fibre med de klassiske mediatorer acetylcholin og noradrenalin.

Neurohumoral regulering af submukosale kirtler og følgelig produktionen af bronkiale sekreter udføres gennem interaktionen mellem receptorer i slim- og serøse celler med neurotransmittere - mediatorer af det parasympatiske, sympatiske og ikke-adrenerge-ikke-kolinerge nervesystem.

Volumen af bronkial sekretion øges hovedsageligt ved kolinerg stimulering, såvel som under påvirkning af substans P, en mediator af NANH. Substans P stimulerer sekretion fra bægerceller og submukøse kirtler. Mucociliær clearance (dvs. funktionen af det cilierede epitel) i bronkierne stimuleres ved excitation af beta2-adrenoreceptorer.

Det lokale bronkopulmonale forsvarssystem er af stor betydning for at beskytte bronkierne mod infektion og aggressive miljøfaktorer. Det lokale bronkopulmonale forsvarssystem omfatter det mukociliære apparat; det overfladeaktive system; tilstedeværelsen af immunoglobuliner, komplementfaktorer, lysozym, laktoferrin, fibronektin, interferoner i bronkiernes indhold; alveolære makrofager, proteasehæmmere og bronkieassocieret lymfoidvæv.

Dysfunktion af det mucociliære apparat

Den grundlæggende strukturelle enhed i det mucociliære apparat er den cilierede epitelcelle. Den cilierede epitel dækker slimhinderne i de øvre luftveje, bihulerne, mellemøret, luftrøret og bronkierne. Der er omkring 200 cilier på overfladen af hver cilieret epitelcelle.

Hovedfunktionen af det mucociliære apparat er at fjerne fremmede partikler, der er kommet ind i luftvejene sammen med sekreter.

På grund af ciliernes koordinerede bevægelse bevæger den tynde sekretfilm, der dækker bronkialslimhinden, sig i den proximale retning (mod svælget). Den effektive aktivitet af det mukociliære apparat afhænger ikke kun af ciliernes funktionelle tilstand og mobilitet, men også af bronkialsekretets reologiske egenskaber. Normalt indeholder bronkialsekret 95% vand, de resterende 5% er mukøse glykoproteiner (muciner), proteiner, lipider og elektrolytter. Mukociliær clearance er optimal med tilstrækkelig flydende og elastisk bronkialsekret. Med tyk og viskøs sekretion hæmmes ciliernes bevægelse og rensningen af det trakeobronkiale træ kraftigt. Ved for flydende sekretion forringes imidlertid også mukociliær transport, da der ikke er tilstrækkelig kontakt og adhæsion af sekretet til det cilierede epitel.

Medfødte og erhvervede defekter i det mucociliære apparat er mulige. Medfødt lidelse observeres ved Kartagener-Siewert syndrom (situs viscerum inversus + medfødt bronkiektasi + rhinosinusopati + infertilitet hos mænd på grund af utilstrækkelig sædmotilitet + defekt i funktionen af det cilierede epitel).

Ved kronisk bronkitis, under påvirkning af de ovennævnte ætiologiske faktorer, er der en forstyrrelse af funktionen af det cilierede epitel (mucociliær transport), dets dystrofi og død, hvilket igen bidrager til koloniseringen af mikroorganismer i bronkialtræet og den vedvarende inflammatoriske proces.

Forstyrrelsen af mucociliær transport fremmes også af utilstrækkelig produktion af testosteron i testiklerne hos mænd (testosteron stimulerer funktionen af det cilierede epitel), hvilket ofte observeres ved kronisk bronkitis under påvirkning af langvarig rygning og alkoholmisbrug.

[ 1 ], [ 2 ]

Dysfunktion i det pulmonale overfladeaktive system

Overfladeaktivt stof er et lipid-protein-kompleks, der dækker alveolerne som en film og har den egenskab at reducere deres overfladespænding.

Lungernes overfladeaktive system omfatter følgende komponenter:

• Selve overfladeaktivt stof er en overfladeaktiv film i form af en enkeltlags monomolekylær membran; den er placeret i alveolerne, alveolære kanaler og respiratoriske bronkioler af 1.-3. orden;
• hypofase (underliggende hydrofilt lag) - et flydende medium placeret under det modne overfladeaktive stof; det udfylder ujævnhederne i selve overfladeaktivt stof og indeholder reserve modent overfladeaktivt stof, osmiofile legemer og deres fragmenter (sekretoriske produkter af type II alveolocytter) og makrofager.

Overfladeaktivt stof er 90% lipid; 85% af disse er fosfolipider. Hovedkomponenten i overfladeaktivt stof er således fosfolipider, hvoraf lecithin har den største overfladeaktivitet.

Sammen med fosfolipider indeholder det overfladeaktive stof apoproteiner, som spiller en vigtig rolle i stabiliseringen af fosfolipidfilmen, samt glykoproteiner.

Syntesen af pulmonalt surfactant udføres af type II alveocytter, som er placeret i de interalveolære septa. Type II alveocytter udgør 60% af alle alveolære epitelceller. Der er også tegn på Clara-cellers deltagelse i syntesen af surfactant.

Halveringstiden for et overfladeaktivt stof overstiger ikke 2 dage, og fornyelsen af overfladeaktivt stof sker hurtigt. Følgende veje til udskillelse af overfladeaktivt stof er kendte:

• fagocytose og fordøjelse af overfladeaktivt stof af alveolære makrofager;
• fjernelse fra alveolerne gennem luftvejene;
• endocytose af overfladeaktivt stof af type I alveolære celler;
• reduktion af indholdet af overfladeaktive stoffer under påvirkning af lokalt producerede enzymer.

De vigtigste funktioner af overfladeaktive stoffer er:

• reducerer alveolernes overfladespænding under udånding, hvilket forhindrer alveolernes vægge i at klæbe sammen og lungens ekspiratoriske kollaps. Takket være det overfladeaktive stof forbliver alveolernes bikagesystem åbent under dyb udånding.
• forhindrer kollaps af små bronkier under udånding, reducerer dannelsen af slimagglomerater;
• skabelse af optimale betingelser for slimtransport ved at sikre tilstrækkelig adhæsion af sekreter til bronkialvæggen;
• antioxidantvirkning, beskyttelse af alveolevæggen mod de skadelige virkninger af peroxidforbindelser;
• deltagelse i bevægelse og fjernelse af bakterielle og ikke-bakterielle partikler, der har passeret den mukociliære barriere, hvilket supplerer funktionen af det mukociliære apparat; bevægelsen af overfladeaktivt stof fra et område med lav til et område med høj overfladespænding hjælper med at fjerne partikler i områder af bronkialtræet, der mangler det ciliære apparat;
• aktivering af den bakteriedræbende funktion af alveolære makrofager;
• deltagelse i absorptionen af ilt og regulering af dets indtrængen i blodet.

Produktionen af overfladeaktive stoffer reguleres af en række faktorer:

• excitation af det sympatiske nervesystem og dermed beta-adrenerge receptorer (de findes på type II alveocytter), hvilket fører til en stigning i syntesen af overfladeaktive stoffer;
• øget aktivitet i det parasympatiske nervesystem (dets neurotransmitter, acetylcholin, stimulerer syntesen af overfladeaktivt stof);
• glukokortikoider, østrogener, skjoldbruskkirtelhormoner (fremskynder syntesen af overfladeaktivt stof).

Ved kronisk bronkitis forstyrres produktionen af overfladeaktive stoffer under påvirkning af ætiologiske faktorer. Tobaksrøg og skadelige urenheder (kvarts, asbeststøv osv.) i den indåndede luft spiller en særlig udtalt negativ rolle i denne henseende.

Nedsat syntese af overfladeaktive stoffer ved kronisk bronkitis fører til:

• øget viskositet af sputum og forstyrrelse af transporten af bronkialindhold;
• forstyrrelse af ikke-ciliær transport;
• kollaps af alveolerne og obstruktion af de små bronkier og bronkioler;
• kolonisering af mikrober i bronkierne og forværring af den infektiøse og inflammatoriske proces i bronkierne.

Overtrædelse af indholdet af humorale beskyttelsesfaktorer i bronkialindholdet

Immunoglobulin A-mangel

Bronkiernes indhold indeholder immunoglobuliner IgG, IgM og IgA i varierende mængder. Hovedrollen i beskyttelsen af det trakeobronkiale træ mod infektion tilhører IgA, hvis indhold i den bronkiale sekretion er højere end i blodserumet. IgA i bronkierne udskilles af celler i det bronkiassocierede lymfoide væv, især af plasmaceller i bronkiernes submukosale lag (sekretorisk IgA). IgA-produktionen i luftvejene er 25 mg/kg/dag. Derudover indeholder den bronkiale sekretion en lille mængde IgA, som kommer hertil fra blodet ved transudation.

IgA udfører følgende funktioner i det bronkopulmonale system:

• har en antiviral og antimikrobiel effekt, forhindrer spredning af virus, reducerer mikrobers evne til at klæbe til bronkialslimhinden;
• deltager i aktiveringen af komplement via den alternative signalvej, hvilket fremmer lysis af mikroorganismer;
• forstærker den antibakterielle effekt af lysozym og laktoferrin;
• hæmmer IR-cellulær og antistofafhængig cellulær cytotoksicitet;
• har egenskaben at forbinde sig med vævs- og fremmede proteinantigener, eliminere dem fra kredsløbet og dermed forhindre dannelsen af autoantistoffer.

IgA udviser sine beskyttende egenskaber hovedsageligt i de proximale dele af luftvejene. I de distale dele af bronkierne spilles den vigtigste rolle i antimikrobiel beskyttelse af IgG, som trænger ind i den bronkiale sekretion ved transudation fra blodserumet.

Bronkiale sekreter indeholder også en lille mængde IgM, som syntetiseres lokalt.

Ved kronisk bronkitis reduceres indholdet af immunoglobuliner, primært IgA, i bronkiale sekreter betydeligt, hvilket forstyrrer den antiinfektive beskyttelse, fremmer udviklingen af cytotoksiske reaktioner med skader på bronkierne og progressionen af kronisk bronkitis.

[ 3 ], [ 4 ]

Mangel på komplementkomponent

Komplementsystemet er et system af blodserumproteiner, der omfatter 9 komponenter (14 proteiner), som, når de aktiveres, er i stand til at ødelægge fremmede stoffer, primært infektiøse agenser.

Der er to komplementaktiveringsveje: klassisk og alternativ (properdin).

Immunkomplekser, som oftest omfatter IgM, IgG og C-reaktivt protein, deltager i komplementaktivering via den klassiske signalvej. Immunkomplekser, der involverer immunoglobulinerne A, D og E, aktiverer ikke komplementsystemet.

I den klassiske komplementaktiveringsvej aktiveres komponenterne C1q, C1r, C1g initialt sekventielt med deltagelse af Ca-ioner, hvilket resulterer i dannelsen af den aktive form af C1. Komponenten (aktiv form) har proteolytisk aktivitet. Under dens indflydelse dannes det aktive C3-kompleks (hylster) fra komponenterne C2 og C4, og efterfølgende dannes den såkaldte "membranangrebsblok" (aktive komponenter C5-C6-C7-C8-C9) med dens deltagelse. Dette protein er en transmembran kanal, der er permeabel for elektrolytter og vand. På grund af det højere kolloidosmotiske tryk i den mikrobielle celle begynder Na ⁺ og vand at trænge ind i den, hvilket resulterer i, at cellen svulmer op og lyserer.

Den alternative komplementaktiveringsvej kræver ikke deltagelse af de tidlige komplementkomponenter C1, C2, C4. Bakterielle polysaccharider, endotoksiner og andre faktorer kan være aktivatorer af den alternative vej. Komponent C3 opdeles i C3a og C3b. Sidstnævnte fremmer i kombination med properdin dannelsen af "membranangrebsblokken" C5-C9, og derefter finder cytolyse af det fremmede stof sted (som ved aktivering via den klassiske vej).

I bronkialindholdet findes de fleste komplementfaktorer i små mængder, men deres bronkoprotektive rolle er meget vigtig.

Komplementsystemet for bronkiale sekreter har følgende betydning:

• deltager i inflammatoriske og immunreaktioner i lungevæv;
• beskytter bronkierne og lungevævet mod infektion og andre fremmede agenser ved at aktivere komplement via den alternative signalvej;
• deltager i processen med mikrobiel fagocytose (kemotaksi, fagocytose);
• aktiverer mucociliær clearance;
• påvirker udskillelsen af slimglykoproteiner i bronkierne (via komponent C3a).

De fleste af komplementsystemets biologiske effekter opnås på grund af tilstedeværelsen af receptorer for komponenterne. Receptorer for C3a-komponenten findes på overfladen af neutrofiler, monocytter, eosinofiler, trombocytter og alveolære makrofager.

Ved kronisk bronkitis forstyrres syntesen af komplementkomponenter, hvilket er af stor betydning for udviklingen af den infektiøse og inflammatoriske proces i bronkierne.

Nedsat lysozymindhold i bronkiale sekreter

Lysozym (muramidase) er et bakteriedræbende stof, der findes i bronkiale sekreter, produceret af monocytter, neutrofiler, alveolære makrofager og serøse celler i bronkierne. Lungerne er de rigeste på lysozym. Lysozym spiller følgende rolle i bronkiale sekreter:

• beskytter det bronkopulmonale system mod infektion;
• påvirker sputumets reologiske egenskaber (lysozym interagerer in vitro med sure glykoproteiner i slim, udfælder mucin, hvilket forværrer sputumets reologi og mucociliær transport).

Ved kronisk bronkitis reduceres produktionen af lysozym og dets indhold i bronkiale sekreter og lungevæv betydeligt, hvilket bidrager til progressionen af den infektiøse og inflammatoriske proces i bronkierne.

Nedsat indhold af laktoferrin i bronkiale sekreter

Laktoferrin er et jernholdigt glykoprotein, der produceres af kirtelceller og findes i næsten alle kroppens sekreter, der skyller slimhinderne. I bronkierne produceres lactoferrin af serøse celler i bronkierne.

Lactoferrin har bakteriedræbende og bakteriostatiske virkninger. Ved kronisk bronkitis reduceres produktionen af laktoferrin og dets indhold i bronkiale sekreter betydeligt, hvilket hjælper med at opretholde den infektiøse og inflammatoriske proces i det bronkopulmonale system.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Reduktion af fibronektinindhold i bronkiale sekreter

Fibronectin er et højmolekylært glykoprotein (molekylvægt 440.000 dalton), der findes i uopløselig form i bindevæv og på overfladen af membraner i nogle celler, og i opløselig form - i forskellige ekstracellulære væsker. Fibronectin produceres af fibroblaster, alveolære makrofager, monocytter og endotelceller, findes i blod, cerebrospinalvæske, urin, bronkiale sekreter, på membranerne i monocytter, makrofager, fibroblaster, blodplader og hepatocytter. Fibronectin binder sig til kollagen, fibrinogen og fibroblaster. Fibronectins hovedrolle er deltagelse i intercellulære interaktioner:

• forbedrer monocytters binding til celleoverflader, tiltrækker monocytter til inflammationsstedet;
• deltager i eliminering af bakterier, ødelagte celler, fibrin;
• forbereder bakterielle og ikke-bakterielle partikler til fagocytose.

Ved kronisk bronkitis falder indholdet af fibronektin i bronkiernes indhold, hvilket kan bidrage til progressionen af den kroniske inflammatoriske proces i bronkierne.

Overtrædelse af interferonindhold i bronkialindhold

Interferoner er en gruppe af lavmolekylære peptider med antiviral, antitumor og immunregulerende aktivitet.

Der findes alfa-, beta- og gammainterferon. Alfainterferon har en overvejende antiviral og antiproliferativ effekt og produceres af B-lymfocytter, O-lymfocytter og makrofager.

Beta-interferon er karakteriseret ved antiviral aktivitet og produceres af fibroblaster og makrofager.

Gamma-interferon er en universel endogen immunmodulator. Den produceres af T-lymfocytter og NK-lymfocytter. Under påvirkning af gamma-interferon forbedres antigenbindingen i cellerne, ekspressionen af HLA-antigener, lysis af målceller, produktionen af immunoglobuliner og makrofagers fagocytiske aktivitet øges, tumorcellevæksten hæmmes, og den intracellulære reproduktion af bakterier undertrykkes.

Indholdet af interferoner i bronkiale sekreter under kronisk bronkitis reduceres signifikant, hvilket bidrager til udvikling og vedligeholdelse af den infektiøse og inflammatoriske proces i bronkierne.

Overtrædelse af forholdet mellem proteaser og deres inhibitorer

Proteasehæmmere omfatter alfa1-antitrypsin og alfa2-makroglobulin. De produceres af neutrofiler, alveolære makrofager og leveren. Normalt er der en vis balance mellem bronkiale sekretionsproteaser og antiproteasebeskyttelse.

I sjældne tilfælde kan kronisk ikke-obstruktiv bronkitis involvere et genetisk bestemt fald i antiproteaseaktivitet, hvilket bidrager til skader på det bronkopulmonale system forårsaget af proteaser. Denne mekanisme er af langt større betydning i udviklingen af lungeemfysem.

Dysfunktion af alveolære makrofager

Alveolære makrofager udfører følgende funktioner:

• fagocytere mikrobielle og fremmede ikke-mikrobielle partikler;
• deltage i inflammatoriske og immunreaktioner;
• udskiller komplementkomponenter;
• udskiller interferon;
• aktivere den antiproteolytiske aktivitet af alfa2-makroglobulin;
• producere lysozym;
• producerer fibronektin og kemotaktiske faktorer.

Et signifikant fald i funktionen af alveolære makrofager er blevet fastslået ved kronisk bronkitis, hvilket spiller en væsentlig rolle i udviklingen af den infektiøse og inflammatoriske proces i bronkierne.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dysfunktion af det lokale (bronkopulmonale) og generelle immunsystem

I forskellige dele af det bronkopulmonale system findes der klynger af lymfoidt væv - bronkieassocieret lymfoidt væv. Dette er kilden til dannelsen af B- og T-lymfocytter. I bronkieassocieret lymfoidt væv findes T-lymfocytter (73%), B-lymfocytter (7%), O-lymfocytter (20%) og mange naturlige dræbere.

Ved kronisk bronkitis kan funktionen af T-suppressorer og naturlige dræbere, både i det lokale bronkopulmonale system og generelt, reduceres betydeligt, hvilket bidrager til udviklingen af autoimmune reaktioner og forstyrrelse af funktionen af det antimikrobielle og antitumorforsvarssystem. I nogle tilfælde reduceres funktionen af T-hjælperlymfocytter, og dannelsen af beskyttende IgA forstyrres. De ovennævnte lidelser i det bronkopulmonale immunsystem er af stor patogenetisk betydning ved kronisk bronkitis.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Strukturel reorganisering af bronkialslimhinden

Strukturel reorganisering af bronkialslimhinden er den vigtigste faktor i patogenesen af kronisk bronkitis. Slim produceres af bronkierne i det submukøse lag af luftrøret og bronkierne til bronkiolerne (dvs. i luftvejene, der har et lag af bruskvæv), samt af bægerceller i luftvejsepitel, hvis antal falder i takt med at luftvejenes kaliber falder. Strukturel reorganisering af bronkialslimhinden ved kronisk bronkitis består af en betydelig stigning i antallet og aktiviteten af bægerceller og hypertrofi af bronkierne. Dette fører til en overdreven mængde slim og forringelse af sputumets reologiske egenskaber og bidrager til udviklingen af mukostase.

Udvikling af den klassiske patogenetiske triade og frigivelse af inflammatoriske mediatorer og cytokiner

En obligatorisk faktor i patogenesen af kronisk bronkitis er udviklingen af den klassiske patogenetiske triade, som består af en stigning i slimproduktion (hyperkrini), en kvalitativ ændring i bronkial slim (den bliver viskøs, tyk - dyscrini) og slimstase (mukostase).

Hyperkrini (hypersekretion af slim) er forbundet med aktivering af sekretoriske celler, hvilket kan resultere i en forøgelse af størrelsen (hypertrofi) og antallet af disse celler (hyperplasi). Aktivering af sekretoriske celler er forårsaget af:

• øget aktivitet i det parasympatiske (kolinerge), sympatiske (alfa- eller beta-adrenerge) eller ikke-adrenerge ikke-kolinerge nervesystem;
• frigivelse af inflammatoriske mediatorer - histamin, arachidonsyrederivater, cytokiner.

Histamin frigives primært fra mastceller, som findes i store mængder i submucosa nær de sekretoriske kirtler og i basalmembranen nær bægercellerne. Under påvirkning af histamin exciteres H1- og H2-receptorerne i de sekretoriske celler. Stimulering af H1-receptorerne øger udskillelsen af mucusglykoproteiner. Stimulering af H2-receptorerne fører til en øget tilstrømning af natrium og klor i luftvejenes lumen, hvilket ledsages af en øget tilstrømning af vand og dermed en stigning i sekretionsvolumenet.

Derivater af arachidonsyre - prostaglandiner (PgA2, PgD2, PgF2a), leukotriener (LTC4, LTD4) stimulerer slimsekretion og øger indholdet af glykoproteiner i den. Blandt derivaterne af arachidonsyre er leukotriener de mest kraftfulde sekretostimulerende midler.

Det er blevet fastslået, at tumornekrosefaktor blandt cytokiner har en stimulerende effekt på sekretionen af bronkier.

Frigivelsen af disse inflammatoriske mediatorer skyldes følgende årsager:

• Den inflammatoriske reaktion fremmer tilstrømningen af inflammatoriske effektorceller (mastceller, monocytter, makrofager, neutrofiler, eosinofiler) ind i subepitelvævet, som, når de er aktive, frigiver inflammatoriske mediatorer - histamin, arachidonsyrederivater, blodpladeaktiverende faktor, tumornekrosefaktor osv.);
• epitelceller er selv i stand til at frigive inflammatoriske mediatorer som reaktion på ydre påvirkninger;
• Plasmaekssudation øger tilstrømningen af inflammatoriske effektorceller.

Af stor betydning i udviklingen af kronisk bronkitis er hyperproduktionen af proteolytiske enzymer af neutrofiler - neutrofil elastase osv.

Overdreven mængde slim, krænkelse af dets rheologiske egenskaber (overdreven viskositet) under forhold med nedsat funktion af det cilierede epitel (ciliær insufficiens) fører til en kraftig opbremsning af slimudskillelsen og endda blokering af bronkiolerne. Bronkialtræets drænfunktion forringes således kraftigt, mens der på baggrund af undertrykkelse af det lokale bronkopulmonale forsvarssystem skabes betingelser for udvikling af bronkogen infektion, og reproduktionshastigheden af mikroorganismer begynder at overstige deres eliminationshastighed. Efterfølgende, med tilstedeværelsen af en patogenetisk triade (hyperkrini, dyskrini, mukostase) og yderligere undertrykkelse af det lokale forsvarssystem, er infektionen i bronkialtræet konstant til stede og forårsager skade på bronkialstrukturerne. Den trænger ind i de dybe lag af bronkialvæggen og fører til udvikling af panbronkitis, peribronkitis med efterfølgende dannelse af deformerende bronkitis og bronkiektasi.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Patomorfologi

Ved kronisk bronkitis ses hypertrofi og hyperplasi af de trakeobronkiale kirtler og en stigning i antallet af bægerceller. Der ses et fald i antallet af cilierede celler og pladecellemetaplasi af epitelet. Bronkialvæggens tykkelse øges med 1,5-2 gange på grund af hyperplasi af bronkierne, vasodilatation, ødem i slimhinden og det submukøse lag, cellulær infiltration og områder med sklerose. Ved forværring af kronisk bronkitis ses infiltration af neutrofile leukocytter, lymfoide og plasmaceller.

Ved kronisk obstruktiv bronkitis findes de mest udtalte tegn på obstruktion i de små bronkier og bronkioler: obliteration og stenose på grund af udtalt inflammatorisk ødem, cellulær proliferation og fibrose, arforandringer; dannelse af bronkiolektasier med distal obliteration er mulig.