Narkotika, der beskytter mod stress

Stressprotektivnym handling, dvs. Beskytte det mod stress i forskellige grader har mange farmakologiske lægemidler grupper, men ikke alle af dem af forskellige årsager, er egnede til profylaktisk og terapeutisk anvendelse i chok siden introduktionen til offeret samtidig bør tilvejebringe en løsning på flere problemer:

• CNS beskyttelse mod psykiske traumer komponent, herunder selvevaluering af sværhedsgrad, deres skæbne, og andre sociale faktorer, etablering af det berørte relativ "psykologisk komfort" (angstdæmpende og beroligende virkning i fremtiden efter behov og antidepressive virkninger);
• begrænse alvoren af en standard adaptive neuro-autonome og neuroendokrine responser, som under alvorlig stress og i en pragmatisk usikkerheder omfatter den maksimale spænding, hvilket fører til en række uønskede hændelser (utilstrækkelig forstærkning af hjerteaktivitet, spasme af modstandskar, nedsat immunitet, ulceration af slimhinderne i maven og tarmene og ., etc.) .;
• eliminering af spænding, eufori, forstærkning af virkningen af samtidig eller sekventielt administrerede analgetika.

Ideen om en dyb neurovegetativ blokade (neuroplegi) ved forskellige niveauer af regulering af vegetative og endokrine funktioner i chok blev først udtrykt af G. Labori (1970). Havde i tankerne at skabe en relativ passivitet af kroppen ved hjælp af "lytisk cocktail", som er baseret på en stærk neuroleptisk fra en nyåbnet mens gruppen af phenothiaziner (chlorpromazin eller largaktil, aminozin). Dens kraftige centrale psykosociale virkning blev suppleret med adrenolytisk virkning på periferien; i "cocktail" var også en antihistamin (diprazin eller diphenhydramin) og m-holinolitik. Ideen var, at ved hjælp neyroplegii off alle uønskede overskydende centrogenic og refleks reaktioner på traumer, at reducere niveauet af stofskiftet, kropstemperatur, iltforbrug og derved overføre krop til et lavt energiniveau drift og reaktivitet.

Men den "dyb neyroplegiya" ledsaget af betydelige negative virkninger, herunder forværring af kredsløbslidelser. I en sådan fremgangsmåde med autonom blokade shock genicity skaden er ikke berettiget. Ekstrem medrivning fremgangsmåde og ulemper ved stærke basiske phenothiazin serie neuroleptika (chlorpromazin, Tisercinum et al.) Med en udtalt og ukontrolleret perifer alfa-adrenolytisk handling præsenterer fører til farlige på baggrund af arteriel hypotension cirkulerende blodvolumen underskud (BCC) og takykardi kompromitteret idé. Efterfølgende chlorpromazin i minimale doser (0,1-015 mg / kg) blev undertiden anvendes til at bekæmpe og microcirculation lidelser vasospasme efter fyldning bcc mangel.

Ved anvendelse af neuroleptika som psykosedative midler vender tilbage til begyndelsen af 70'erne, tilførsel til de kliniske praksis buterofenona derivater deraf, især, droperidol. I årene 1959-1969. Han blev introduceret i narkose praksis i forbindelse med en meget stærk smertestillende fentanyl som en metode til "neyroleptanalgezii". Neyroplegii af denne metode er grundlæggende forskellig i de to vigtigste kvaliteter: neyroleptanalgezii ikke til formål at reducere de livsprocesser; forårsaget af farmakologiske midler, der ikke har sådanne signifikante bivirkninger, såsom chlorpromazin og "lytisk cocktail". Denne metode er udbredt anvendt og anvendes stadig som en base for en overfladisk anæstesi, især til hasteinterventioner i traume chok genicity. Neuroleptanalgesia meget grundigt studeret anæstesilæge, og dets komponenter, droperidol og fentanyl - især stål anvendes i klinikker og (sjældent) præhospitale bistå ramte med skader, forbrændinger og patienter med myokardieinfarkt.

Ligesom phenothiaziner, central neuroleptisk og antipsykotisk virkninger forbundet med droperidol dofaminoliticheskim alfa-adrenolytisk egenskaber foruden droperidol antiserotoninnym har en moderat virkning, men er næsten blottet for central antihistamin og m-holinoliticheskogo iboende i den ene eller anden måde derivat af phenothiazin. Summen af egenskaberne for droperidol udtrykkes i form af meget stærk "total" psykosedative effekt, en tilstand af fuldstændig ligegyldighed over for sig selv og andre og samtidig opretholde bevidsthed og kritisk holdning, tab af initiativ og opfordrer. Med andre ord, den centrale virkning af droperidol i tilstrækkelig dosis er meget lig den for gruppen af phenothiaziner sedativ. For en række egenskaber bedre droperidol chlorpromazin, men måske den vigtigste forskel er den "bløde" alpha adrenoliticheskoe virkning på den vaskulære væg. Derfor, i fravær af hypovolæmi det ikke forårsager udtalt hypotension og fjernelse af reaktive vasospasme og moderat fald total perifer vaskulær modstand (OPS) er anvendelige.

Medicin til stress af forskellige grupper, der anvendes til forebyggelse og behandling af chok

Aktivitetens art	Aminazin, tizercin og andre fetiaziner	Droperidol og andre butyrophenoner	Sibazon (Seduksen) og andre. Benzodia- zepinы	Natriumoxybutyrat (subnarkotiske doser)
Generel virkning	+++	++++	++	++
Specifik ankspoliticheskoe (streseprotektivnoe) dsjstlio			+++	+
Anterograd amnesi	-	-	+	-
Potentiering af anæstesi	+++	++++	++	++
Potentiering af analgesi	+++	++++	+	+
Potentiering af respirationsdepression ved analgetisk	+++	+++	+	+
Egen hypnotisk virkning (generel bedøvelse)			++	+++
Beskyttelse af kardiovaskulærsystemet mod driftsspænding	+	+	+++	+
Arteriel hypotension med nedsat BCC, fare for sammenbrud	++++	++	+	+
Antiemetisk virkning	++	+++	-	-
Beskyttende virkning ved modellering af traumatisk chok hos dyr	+	++	+++	++
Forebyggelse af stressende vævsskade			+++	+

Indholdet af det aktive stof i 1 ml af en opløsning af forskellige lægemidler til neuroleptanalgesi (ifølge TM Darbinyan, 1969)

Lægemidlet	Aktivt stof, mg / ml
Fentanyl	0,05
Droperidol	2.5
Talamonal	0,05 (fentanyl) + 2,5 (droperidol)
Innovan (Innovaar)	0,02 (fentanyl) + 1,0 (droperidol)

For at udføre neuroleptanalgesi blev også blandinger bestående af neuroplegiske og analgetiske præparater foreslået.

Undersøgelser har vist, at en blanding af fentanyl droperido- skrot i et forhold på 1: 50 forstærker den analgetiske virkning af fentanyl og dens svækkede bivirkninger (opkastning, forøget muskeltonus, og flere andre cholinerge reaktioner). Brug af stoffer som thalamonale eller innovative i traumer og chok har imidlertid ingen særlige fordele i forhold til den separate anvendelse af disse farmakologiske midler, da farmakokinetikken af disse lægemidler er forskellig.

Neuroleptika fælles ulempe er fravær (eller lav sværhedsgrad) selektiv anxiolytisk virkning, således at de ikke inhiberer patologiske "kerne" frygt, angst, negative følelser. Undertrykkelsen af følelsesmæssige og generelt neurogene somatiske reaktioner er sekundært til deres "totale" psykosedrende virkning. Den faktiske anvendte dosis i chok, og også i neuroleptanalgesia hvis den ikke suppleres anæstesi, neuroleptika ikke producerer pålidelige anterograd amnesi og hukommelse hos en patient er episoder oplevet i ICU og under drift.

[1], [2], [3]

Benzodiazepiner, som progressive lægemidler til stress

En forholdsvis ny og måske den mest progressive tilgang til at beskytte kroppen mod stress og dens virkninger i traume, myokardieinfarkt og chok genicity i andre situationer er anvendelsen af anxiolytika benzodiazepin. De første repræsentanter for denne store gruppe (i dag er mere end 20 benzodiazepiner anvendt over hele verden) indført i klinisk praksis i 1960-1963. (Librium, Valium). I yderligere eksperimenter er det blevet påvist af mange forfattere beskyttende virkning af benzodiazepiner i stive chok genicity stress og skade (Bazarevich G. J. Et al., 1984).

Varigheden af lægemidlet (i minutter) anvendt til neuroleptanalgesi (ifølge TM Darbinian, 1969)

Lægemidlet	Start af handling		Max.		Varighed
	M / m	In / in	M / m	In / in	M / m	In / in
Fentanyl	5	0,5	15	2	45	30
Droperidol	15	5	40	20	480	360

Et vigtigt træk er en selektiv benzodiazepin anxiolytisk virkning, der praktisk talt fraværende i doser, og samtidig øge doseringer - obschesedativny, antikonvulsive, hypnotiske og analgesi potentierende (fra søvndyssende til obscheanesteziruyuschego) virkninger. Disse egenskaber skyldes aktiveringen af specifikke benzodiazepin receptor (BR), som letter overførslen af de fysiologiske virkninger af en begrænsning (ved åbningen af membran kanaler C1 til ioner) i bremsen GABAerge synapser. Den endogene ligand af disse receptorer er ikke blevet nøjagtigt etableret, måske er det et modulerende peptid frigivet samtidigt med mediator-GABA-ergiske slutninger. Som følge af det modulerende virkning af peptidet (eller benzodiazepiner) på GABA-receptor-komplekset i høj grad lettes og amplificeret af transmission bremse signaler i synapserne i CNS. Således i moderate doser, benzodiazepiner øge effektiviteten af bremsen transmission i hjernen, hvor det er fysiologisk påkrævet, og indgår i en given plads og i øjeblikket. Neurokemiske undersøgelser har vist, at begrænse den primært baseret på tilbagekoblingsprincip korotkoaksonnye internuncial neuroner på forskellige niveauer i CNS (primært emotiogenic limbiske system, cerebral cortex og cerebellum); mener, at 30 til 50% af alle hjerne synaps er hæmmende GABA-ergic. Overvejer de inhiberende synapser i hjernen med en transmission (peptiderge, purinergiske, serotonin et al.), Denne andel steg væsentligt. Med andre ord, i CNS ved de forskellige trin der er en stærk og forgrenet (kort og dlinnoaksonnaya) bremsesystem formål at begrænse overdreven excitation signaler, differentiering og identificere væsentlige signaler. Det er dens brug under en nødsituation aktivering af afferente systemer i chok genicity skade er en reel farmakologisk måde at beskytte hjernen og kroppen som en helhed.

Baseret på den farmakologiske analyse isoleres nu mindst to typer BR. Type I receptorer er hovedsageligt lokaliseret i det limbiske system og tilsyneladende i cerebral cortex. Med deres aktivering binder anxiolytiske virkning og antikonvulsiv virkning, hvorimod type II BR ansvarlig for beroligende egenskaber, hypnotisk virkning, naturligvis, ikke bære en sådan selektiv funktion og kan interagere med dem og barbiturater. Der er grund til at tro, at forstærkningen af analgesi og anæstesi, undertiden observeret respirationsdepression, skyldes også interaktionen af lægemidler med type II receptorer. Disse egenskaber ved benzodiazepiner (med undtagelse af respirationsdepression) i tilfælde af chokskade er ikke overflødige, og med moderat manifestation er nyttige. Benzodiazepinpræparater afviger noget i spektret af farmakologisk aktivitet. En vigtig fordel er deres evne til samtidigt tjene som ikke blot et middel til forebyggelse af chok i den præhospitale støtte, men også præparater promedikatsii og endda anæstesi i klinikken. Det er på disse egenskaber benzodiazepiner (ofte bruges sibazon - seduksen diazepam) bygget en af de moderne udgaver af "balanceret anæstesi" (trankvilloanalgeziya, ataroanalgeziya). Faktisk adskiller denne metode sig kun fra neuroleptanalgesi ved at erstatte antipsykotika med en anxiolytisk. Det giver dog en vis gevinst er ikke kun sikkert, men har nogle ekstra nyttige funktioner: trussel mindre hypotension (ingen perifere alfa-adrenolytiske effekter). Men baseret på sibazon (som droperidol) er det ikke muligt at opbygge en komplet kirurgisk bedøvelse: hypnotiske egenskaber er ikke tilstrækkeligt udtrykt. Ikke egnet til dette og fenozepam.

En af de mest lovende lægemidler til offer gennem alle faser af medicinsk behandling, herunder akut kirurgi, overveje Rohypnol (flunitrozepam), som har de nødvendige kvaliteter for dette. Men alle tre stoffer - sibazon, fenozepam Rohypnol og - besidde signifikant virkningsvarighed (T0,5 fra 19 til 60 timer), hvilket gør dem ukontrollable effekter og fjernelse af overskydende eller tilbageværende postanæstetisk depression frembyder betydelige vanskeligheder. Depression induceret af benzodiazepiner, ikke-specifikt og kun delvist fjernet adenosinantagonister (theophyllin og aminophyllin). I de senere år modtaget og testet med succes i klinikken specifikke antagonist benzodiazepin (aneksate eller flumazenil) - imidazolderivat af benzodiazepin. Det stof har lav toksicitet, pålidelig og fjerner alle de virkninger af benzodiazepiner i en periode på 3-5 timer. Således er problemet med overskydende relief psihodepressivnogo handling af benzodiazepiner kan betragtes som en fundamental beslutning.

Den sammenlignende aktivitet af diazepam (sibazon) og rohypnol (ifølge Bergmann H., 1978)

Effekter	Diazepam	Rohypnol
Analgesi	-	-
Potentiering af analgetika	+	++++
Sedative handling	+	+++
Hypnotisk (generel anæstetisk effekt)	-	V-
Hukommelsestab	+	++
Antikonvulsiv virkning	+	+++

Moderat psykosedative virkning af lægemidlerne i denne gruppe er ikke ledsages af yderligere forringet hæmodynamik tværtimod, beskytter den mod skadelige påvirkninger Centrogenic kan være nyttige ved kardiogent shock, y azhiatirovannyh påvirket med mekaniske skader og forbrændinger. Ulemperne ved sibazon, fenozepam og rohypnol indbefatter uløselighed i vand. Anvendelsen af opløsninger på propylenglycol ledsages af vævsirritation og kan forårsage flebitis (3-5%). Muligheden for at opnå vandopløselige benzodiazepiner, uden irriterende egenskaber, blev demonstreret med eksemplet af midazolam og åbnet vejen for yderligere søgninger.

Således virkningsmekanismen og mængden af de farmakologiske egenskaber af benzodiazepiner i dag bedre end andre stressprotektivnyh midler opfylder klinikken skal være et nødvendigt element i et kompleks forebyggelse chok præhospital ved tidlig behandling det i intensivafdelingen, og også som en bestanddel af balanceret anæstesi under akut kirurgi . Opdagelsen af en specifik modgift mod benzodiazepiner gør deres brug mere sikker.

En anden tilgang til forebyggelse og terapi af chok neurotropisk der er forbundet med den direkte anvendelse af agonister af GABA-receptorer (natrium oxybutyrat, Phenibutum, pantogamma et al.). Modsætning faktisk de GABA godt penetrere BBB og skabe i hjernen nødvendige koncentrationer, og i modsætning til benzodiazepiner forårsager ingen "selektive aktivering" GABA-receptorer, hvor fysiologisk begrundet på dette tidspunkt, og udbredt aktivering af deres andel af den dosis, substituere naturlige mediator. Dette giver en anden grad af psykoserativ virkning fra sedation til anæstesi; Den stressbeskyttende virkning manifesteres mod sedation og mindre selektiv end med indgivelsen af benzodiazepiner.

I forsøg og klinik er anti-chok-effekten af natriumoxybutyrat bedre end de andre. Det manifesterer sig tydeligt i mindre narkotiske og tæt på dem doser. I disse doser har lægemidlet også en tydelig antihypoksisk virkning på grund af dannelsen i cellerne af redoxiparas på grund af den delvise omdannelse af oxybutyrat til semialdehydbarnsyre. De antihypoksiske egenskaber oxybutyrat bidrager til anti-chok effekten. Generelt er den stressbeskyttende virkning af natriumoxybutyrat ikke så selektiv som i benzodiazepiner, og antichok og antihypoksiske egenskaber korrelerer mere generelt med hypnotisk og hypnotisk.

[4], [5]