Mutationsfaktor V (Leiden-mutation, resistens overfor protein C)

Mutationsfaktor V er blevet den mest almindelige genetiske årsag til trombofili i den europæiske befolkning.

Faktoren V-genet er placeret i kromosom 1 ved siden af antithrombingenet. Mutation af genet fører til det faktum, at et faktor V aminosyren arginin er erstattet med glutamin ved position 506. Det vil sige, dette punkt er virkningsstedet af aktiveret protein C i faktor V. Due erstatte faktor V aminosyrer ikke aktiverer protein C, og som et resultat, er der ingen nedbrydning af faktorer Va og VIIIa, og dette fører igen til trombose.

Faktor V-mutation resulterer i en livstidsrisiko for trombose, men i en ældre alder end med en deficiency af antithrombin III og protein C og S. Risikoen for trombose i resistensen mod protein C er ekstremt høj. Blandt patienter med denne komplikation er Leiden-mutationen 25-40%. Med denne mutation er risikoen for trombose næsten 8 gange højere end uden mutation, og med homozygot bærer - næsten 90 gange.

Trombose opstår ofte som reaktion på provokerende faktorer, hvoraf den ene er graviditet.

Ifølge M. Kupferminc et al. (1999) bærer 25-50% af patienterne med placental abruption genet af Leiden-mutationen. Diagnose af faktor V Leyden-mutation udføres ofte ved at bestemme APTT uden aktiveret protein C og med det. Hvis APTT ændres kun lidt ved tilsætning af aktiveret protein C, hvorefter vi beskæftiger os med resistens over for aktiveret protein C. Hos patienter med obstetriske komplikationer såsom APTT kan ændres på grund af tilstedeværelsen af APS. Derfor er det mere rationelt at bestemme genmutationen ved PCR-metoden.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]

Behandling af faktor V-mutation (Leyden-mutation, protein C-resistens)

Til dato er der ingen kontrollerede, randomiserede forsøg med behandlingseffektivitet hos bærere af denne mutation.

• Akut trombose under graviditet - en natriumheparin / i en dosis på 10 000 til 15 000 U hver 8-12 timer under kontrol APTT, i løbet af 5-10 dage med sværhedsgraden af den tilstand, derefter at skifte til lavmolekylært heparin - dalteparinnatrium i en dosis 5000-10 000 IE 2 gange om dagen, supraparinkalcium i en dosis på 0,4-0,6 ml 2 gange om dagen; Enoxaparin natrium i en dosis på 40-60 mg 2 gange om dagen.
• Kompliceret thrombofili under graviditet eller tromboembolisk komplikation historie - natriumheparin / eller heparin med lav molekylvægt i mindre doser end i nærvær af tromboemboliske komplikationer.
• I fravær af tromboemboliske komplikationer, men i nærvær af mutation og thrombophili - heparin med lav molekylvægt i profylaktiske doser gennem graviditeten.
• Efter levering, heparinnatrium, derefter warfarin i 2-3 måneder efter fødslen, da dette er den største risiko for tromboembolisme.