Mucopolysaccharidosis, type VI: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Mukopolysakkaridose skrive VI (synonymer: lysosomal svigt M-acetylgalactosamin-4-sulfatase mangel arilsulfataey B, Maroteaux-Lamy syndrom).

Mucopolysaccharidose, type VI er en autosomal recessiv sygdom kendetegnet ved svære eller milde kliniske symptomer; ligner Hurlers syndrom, men adskiller sig fra det med et forbeholdt intellekt.

ICD-10 kode

• E76 Forstyrrelser af glycosaminoglycan metabolisme.
• E76.2 Andre mucopolysaccharidoser.

Epidemiologi

Sygdommen findes over hele verden, den gennemsnitlige frekvens af sygdommen i befolkningen er 1 pr. 320 000 levendefødte.

Årsagerne og patogenesen af type VI mucopolysaccharidose

Mucopolysaccharidose VI - progressiv autosomal recessiv lidelse forårsaget af mutationer i det strukturelle gen lysosomale N-acetylgalactosamin-4-sulfatase (arilsulfataey B) - enzym involveret i nedbrydning af dermatansulfatet. Genet arilsulfataey - ARSB - placeret på den lange arm af kromosom 5 - 5qll-ql3.

Russiske patienter har relativt ofte oplevet en mutation, som ikke tidligere er beskrevet - R152W (27,8%).

Symptomer på mucopolysaccharidose type VI

Der er tre kliniske former, der afviger i sværhedsgraden af kliniske manifestationer: svær, mild og mellemprodukt.

Normalt forekommer de første symptomer hos patienter med svær form for Maroto-Lamy-syndrom i en alder af to og bliver tydelige i det 6. Til 8. år af livet. De vigtigste symptomer - uklarhed af hornhinden, funktioner gargoilizma, kort hals, makrocephali, halvåbne mund, stivhed af store og små led, erhvervede hjertefejl, kommunikerende hydrocephalus og flere dysostosis symptomer. Lys- og mellemformerne af Maroti-Lamy-syndromet ligner Scheye-syndromet. Det hyppigste symptom i denne sygdom er myelopati af cervikal rygsøjlen som følge af odontoid hypoplasi. De fleste patienter observerer svag brystdeformation og deformation af håndledene som en "klappepote". Hyppig hepatosplenomegali forekommer sjældent - isoleret splenomegali. Som regel lider intellektet hos patienter ikke. I de fleste tilfælde, forringelse af vision og hørelidelser tandemaljen struktur, cystisk extension dental sacs malocclusions, condylare defekter og gingival hyperplasi.

Diagnose af mucopolysaccharidose type VI

Laboratoriediagnostik

At bekræfte diagnosen af mucopolysaccharidose VI udføres for at bestemme niveauet af urin og udskillelse af glycosaminoglycaner arylsulfatase aktivitetsmåling B. Den totale urinudskillelse af glycosaminoglycaner forhøjelser; observere hyperexcretion af dermatan sulfat. Aktiviteten af arylsulfatase B måles i leukocytter eller en kultur af hudfibroblaster under anvendelse af et kunstigt kromogent substrat.

Prænatal diagnose er mulig ved måling arylsulfatase aktivitet i biopsi af chorionvilli ved 9-11 ugers svangerskab og / eller bestemmelse af spektret af glycosaminoglycaner i fostervandet på 20-22 uger af graviditeten. For familier med en kendt genotype er det muligt at udføre DNA-diagnostik i de tidlige stadier af graviditeten.

Differential diagnostik

Differentiel diagnose udføres både inden for gruppen af mucopolysaccharidose og med andre lysosomal akkumulationssygdomme: mucolipidose. Galactosialidose, sialidose, mannosidose, fucosidose. GM1-gangliosidose.

Behandling af mucopolysaccharidose type VI

Narkotika maneter (Naglazyme, Biomarin) er registreret i europæiske og amerikanske lande til behandling af mucopolysaccharidose, type VI (Maroto-Lamy syndrom). Kliniske forsøg har vist forbedring af mange indikatorer i denne sygdom.

[1], [2], [3]