Mukopolysakkaridose type VI: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Mukopolysakkaridose type VI (synonymer: lysosomal M-acetylgalactosamin-4-sulfatase-mangel, arylsulfat B-mangel, Maroteaux-Lamy syndrom).

Mukopolysakkaridose type VI er en autosomal recessiv lidelse karakteriseret ved alvorlige eller milde kliniske symptomer; den ligner Hurlers syndrom, men adskiller sig fra det ved, at intelligensen er bevaret.

ICD-10-kode

• E76 Forstyrrelser i glykosaminoglykanmetabolismen.
• E76.2 Andre mukopolysakkaridoser.

Epidemiologi

Sygdommen forekommer på verdensplan med en gennemsnitlig incidens i befolkningen på 1 ud af 320.000 levendefødte.

Årsager og patogenese af mukopolysakkaridose type VI

Mukopolysakkaridose VI er en autosomal recessiv progressiv sygdom forårsaget af mutationer i det strukturelle gen for lysosomal N-acetylgalactosamin-4-sulfatase (arylsulfat B), et enzym involveret i nedbrydningen af dermatansulfat. Arylsulfat B-genet, ARSB, er placeret på den lange arm af kromosom 5 - 5qll-ql3.

En tidligere ubeskrevet mutation, R152W (27,8%), er relativt almindelig blandt russiske patienter.

Symptomer på mukopolysakkaridose type VI

Der er tre kliniske former, der adskiller sig i sværhedsgraden af de kliniske manifestationer: svær, mild og mellemliggende.

Hos patienter med alvorligt Maroteaux-Lamy syndrom viser de første symptomer på sygdommen sig normalt i toårsalderen og bliver tydelige i 6-8-årsalderen. De vigtigste symptomer er uklar hornhinde, træk ved gargoyleisme, kort hals, makrocefali, halvåben mund, stivhed i store og små led, erhvervede hjertefejl, kommunikerende hydrocephalus og symptomer på multipel dysostose. Milde og mellemliggende former for Maroteaux-Lamy syndrom ligner Scheie syndrom. Det mest almindelige symptom ved denne sygdom er myelopati i halshvirvelsøjlen som følge af odontoid hypoplasi. De fleste patienter har mild brystdeformitet og klolignende deformitet af hænderne. Hepatosplenomegali er almindelig, isoleret splenomegali er mindre almindelig. Som regel påvirkes patienternes intellekt ikke. I de fleste tilfælde er der en forringelse af syn og hørelse, forstyrrelser i tandemaljens struktur, cystisk ekspansion af tandsækkene, malokklusion, kondylære defekter og gingival hyperplasi.

Diagnose af mukopolysakkaridose type VI

Laboratoriediagnostik

For at bekræfte diagnosen mukopolysakkaridose VI bestemmes niveauet af glycosaminoglycan-udskillelse i urinen, og arylsulfatase B-aktivitet måles. Den samlede udskillelse af glycosaminoglycaner i urinen øges; hyperudskillelse af dermatansulfat observeres. Arylsulfatase B-aktivitet måles i leukocytter eller hudfibroblastkultur ved hjælp af et kunstigt kromogent substrat.

Prænatal diagnose er mulig ved at måle arylsulfatase B-aktivitet i chorionvillusbiopsi i 9-11 uger af graviditeten og/eller bestemme spektret af glycosaminoglycaner i fostervand i 20-22 uger af graviditeten. For familier med en kendt genotype kan DNA-diagnostik udføres tidligt i graviditeten.

Differentialdiagnostik

Differentialdiagnostik udføres både inden for gruppen af mukopolysakkaridoser og med andre lysosomale lagringssygdomme: mucolipidoser, galactosialidose, sialidose, mannosidose, fukosidose, GM1-gangliosidose.

Behandling af mukopolysakkaridose type VI

Lægemidlet Naglazyme (Biomarin) er registreret i Europa og USA til behandling af mukopolysakkaridose type VI (Maroteaux-Lamy syndrom). Kliniske forsøg har vist forbedring af mange indikatorer for denne sygdom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]