Mukopolysakkaridose type IV

Mukopolysakkaridose type IV (synonymer: galactose-6-sulfatase-mangel, beta-galactosidase-mangel, Morquio syndrom, mukopolysakkaridose IVA, mukopolysakkaridose IVB).

[ 1 ]

Epidemiologi

Sygdommen forekommer på verdensplan med en gennemsnitlig incidens i befolkningen på 1 ud af 40.000 levendefødte.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Årsager mukopolysakkaridose type IV

Mukopolysakkaridose IV er en autosomal recessiv progressiv genetisk heterogen sygdom, der skyldes mutationer i generne, der koder for galactose-6-sulfatase (N-acetylgalactosamin-6-sulfatase), som er involveret i metabolismen af keratansulfat og chondroitinsulfat, eller i beta-galactosidase-genet (denne form er en allelisk variant af Gml gangliosidose), hvilket fører til manifestationen af henholdsvis mukopolysakkaridose IVA og mukopolysakkaridose IVB. N-acetyl-galactosamin-6-sulfatase-genet (GALNS) er placeret på den lange arm af kromosom 16 - 16q24.3. Blandt 148 kendte mutationer tegner missense-mutationer sig for 78,4%, nonsense-mutationer - 5%, små deletioner - 9,2%, store deletioner og insertioner - 4%. 26,4% af mutationerne blev fundet i dinukleotider. Beta-galactosidase-genet - GBS - er placeret på den korte arm af kromosom 3 - Zr21.

[ 6 ], [ 7 ]

Symptomer mukopolysakkaridose type IV

Begge undertyper af Morquio syndrom er karakteriseret ved væksthæmning, hornhindeuklarhed, skeletale abnormiteter (kyfoskolose, pectus carinatum, hoftesubluksationer), aortaklappinsufficiens og normal intelligens.

Mukopolysakkaridose IVA er normalt mere alvorlig end mukopolysakkaridose IVB. Hallux valgus, kyfose, væksthæmning med forkortelse af torso og hals samt gangforstyrrelser er de første symptomer, der er karakteristiske for Morquio syndrom. Andre almindelige lidelser forbundet med denne sygdom omfatter mild hornhindeuklarhed, glaukom, små tænder med emaljedefekter, multipel caries, hepatomegali og erhvervede hjertefejl, der primært påvirker aortaklappen. Odontoid hypoplasi kombineret med ligamentøs svaghed kan føre til atlantoaksial subluksation og myelopati i halshvirvelsøjlen.

Forms

Der er to kendte undertyper af mukopolysakkaridose type IV: mukopolysakkaridose IVA og mukopolysakkaridose IVB, som adskiller sig ved den primære biokemiske defekt.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]

Diagnosticering mukopolysakkaridose type IV

For at bekræfte diagnosen mukopolysakkaridose IV bestemmes niveauet af udskillelse af glykosaminoglykaner i urinen og aktiviteten af lysosomal N-acetyl-galactosamin-6-sulfatase og beta-galactosidase. I tilfælde af mukopolysakkaridose IV øges den samlede udskillelse af glykosaminoglykaner i urinen som regel, og der observeres hyperudskillelse af keratansulfat. Tilfælde uden hyperudskillelse af keratansulfat er dog kendte. Enzymaktivitet måles i leukocytter eller hudfibroblastkultur ved hjælp af et kunstigt fluorogent substrat.

Prænatal diagnostik er mulig ved at måle enzymaktivitet i chorionvillusbiopsi i 9-11 uger af graviditeten og/eller bestemme spektret af glycosaminoglycaner i fostervand i 20-22 uger af graviditeten. For familier med en kendt genotype kan DNA-diagnostik udføres tidligt i graviditeten.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Differential diagnose

Differentialdiagnostik udføres både inden for gruppen af mukopolysakkaridoser og med andre lysosomale lagringssygdomme: mucolipidoser, galactosialidose, sialidose, mannosidose, fukosidose, GM1-gangliosidose.

Behandling mukopolysakkaridose type IV

Der er ikke udviklet effektive metoder. Symptomatisk behandling udføres. Et lægemiddel til enzymerstatningsterapi er under udvikling og gennemgår kliniske forsøg i fase II.