Mucopolysaccharidose, type IV

Mucopolysaccharidose type IV (synonymer: mangler galactose-6-sulfatase, beta-galactosidase-mangel, Morquio syndrom, mukopolysakkaridose IVA, mucopolysaccharidosis IVB).

[1]

Epidemiologi

Sygdommen findes over hele verden, den gennemsnitlige frekvens af sygdommen i befolkningen er 1 pr. 40 000 levendefødte.

[2], [3], [4], [5]

Årsager mucopolysaccharidosis type IV

Mucopolysaccharidose IV - autosomal recessiv progressiv genetisk heterogene sygdom forårsaget af mutationer i gener, der koder galactose-6-sulfatase (N-acetylgalactosamin-6-sulfatase), som er involveret i metabolismen af keratansulfat og chondroitin sulfat eller i genet beta-galactosidase (denne formular er en allelvariant Gml-gangliosidose), der fører til manifestation af mucopolysaccharidosis IVA og IVB henholdsvis mucopolysaccharidosis. Genet N-acetyl-galactosamin-6-sulfatase - GALNS - placeret på den lange arm af kromosom 16 - 16q24.3. Blandt de 148 missense mutationer kendte mutationer tegner sig for 78,4%, en nonsens-mutation - 5% mindre deletioner - 9,2% større deletioner og indsatser - 4%. 26,4% af mutationer findes i dinukleotider. Gen beta-galactosidase - af GBS - placeret på den korte arm af kromosom 3 - Zr21.

[6], [7]

Symptomer mucopolysaccharidosis type IV

I begge undertyper observeret Morquio syndrom væksthæmning, uklarhed af hornhinden, knoglelidelser (kyphoscoliosis, keeled bryst deformitet, subluksation i hofteleddene), aortaklap opstød og lagret intelligens.

Normalt er mucopolysaccharidose IVA mere alvorlig end mucopolysaccharidose IVB. Valgus deformitet af leddene, kyphosis, vækstretardering med forkortelse af bagagerum og nakke- og vandlidelser er de første symptomer, der er karakteristiske for Morkio syndrom. Andre almindeligt forekommende sygdomme i denne sygdom - lettere hornhindeopacitet, glaukom, små tænder med nedsat emalje struktur, flere caries, hepatosplenomegali, valvulær hjertesygdom hovedsageligt påvirker aortaklappen. Odontoid hypoplasi i kombination med svaghed i det ligamentale apparat kan føre til atlantoaksial subluxation og myelopati i den cervikale rygsøjle.

Forms

Der er to subtyper af mucopolysaccharidose, type IV: mucopolysaccharidosis IVA og mucopolysaccharidosis IVB, som afviger i deres primære biokemiske defekt.

[8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]

Diagnosticering mucopolysaccharidosis type IV

At bekræfte diagnosen mucopolysaccharidosis IV udføres til bestemmelse af niveauet for udskillelse af glycosaminoglycaner urin og måling af aktiviteten af lysosomale N-acetyl-galactosamin-6-sulfatase og beta-galactosidase. I tilfælde af mucopolysaccharidose IV øges den totale udskillelse af glycosaminoglycaner i urinen som regel, og hyperexceration af keratansulfat observeres. Imidlertid er tilfælde uden hyperexcision af keratansulfat kendt. Enzymaktivitet måles i leukocytter eller en kultur af hudfibroblaster under anvendelse af et kunstigt fluorogent substrat.

Prænatal diagnose er mulig ved måling enzymaktivitet i moderkagebiopsi ved 9-11 ugers svangerskab og / eller bestemmelse af spektret af glycosaminoglycaner i fostervandet på 20-22 uger af graviditeten. For familier med en kendt genotype er det muligt at udføre DNA-diagnostik i de tidlige stadier af graviditeten.

[15], [16], [17]

Differential diagnose

Differentialdiagnosticering sker inden Mucopolysaccharidose gruppe, og med andre lysosomale aflejringssygdomme: Mucolipidosis, galaktosialidozom, sialidosis, mannozidozom, Fucosidosis, GM1-gangliosidose.

Behandling mucopolysaccharidosis type IV

Effektive metoder udvikles ikke. Symptomatisk terapi udføres. Lægemidlet til enzymudskiftningsterapi udvikles og gennemgår II-stadiet af kliniske forsøg.