Moderne syn på patogenetiske mekanismer af hyperuricæmi

Gigt - tofusnoe systemisk sygdom karakteriseret ved aflejring af krystaller af natrium monourata i forskellige organer og væv i udviklingslandene og derfor betændelse hos patienter med hyperurikæmi forårsaget af miljømæssige og / eller genetiske faktorer. I hjertet af patogenesen af gigt er overtrædelsen af urinsyre (purin) stofskifte og en stigning i indholdet af urinsyre i blodet (MC). Kernen i urinsyre metabolisme ligger sin hyperproduktion og et fald i udskillelsen af nyrerne. På samme tid har kun 10% af patienterne med primær gigt kun krænkelser af endogen dannelse af urinsyre. I de resterende patienter er den vigtigste faktor i dannelsen af hyperuricæmi en forstyrrelse i udskillelsen af urinsyre af nyrerne.

Udover destruktion bevægeapparatet for gigt er karakteriseret ved viscerale manifestationer, hvoraf den ene er en urinsyre nefropati. Urat nefropati er en variant af kronisk tubulointerstitiel nefritis, kendetegnet ved akkumulering af urinsyre krystaller i mellemrummene deri med udviklingen af sekundære inflammatorisk beskadigelse og rørformet epitel- eller udførelsen af dets funktion og reabsorptions- processer.

Transport urinsyre nyre er en kaskade af 4 processer: glomerulær filtrering, en næsten fuldstændig reabsorption af filtreret urinsyre sekretion og post-sekretorisk reabsorption i den proksimale tubulus. Urater binder ikke til proteiner og filtreres derfor frit i renalglomeruli. Hastigheden af tubulær sekretion er meget lavere end hastigheden af tubulær reabsorption, og derfor er udskillelsen af udskilles urater til det samlede antal isolerede urater lille. Praktisk filtreret 98-100% af urinsyre reabsorberes i den proksimale tubule, hvorefter 50% af filtreret urat nyligt udskilt, efterfulgt af reabsorption forekommer næsten 80% isoleret urat og til sidst frigives ca. 7-10% af filtreret urat. Faser af reabsorption, sekretion og post-sekretorisk reabsorption forekommer i den proksimale tubule. Reabsorptions- og sekretionsprocesser udføres på bekostning af specifikke molekyler (transportører) placeret på børstegrænsen af epitelet af proksimale tubuli.

De fleste uratransportere tilhører OAT-familien. Den tubulære reabsorption af urat udføres af en transportør af organiske anioner (urat-anionbytning), identificeret som URAT1 (kodet af SLC22A12-genet). Denne transportør er kun til stede hos mennesker. Talrige undersøgelser, herunder dem med familiel hyporæmi, indikerer en mutation af SLC22A12 genet kodende for URAT1 transportøren. Det blev afsløret, at disse patienter praktisk taget ikke har indflydelse af probenecid og pyradinamid (antituberkuløst lægemiddel med antiuricosuric effekt) på udslip af urinsyre.

Udover URAT1 har andre transportører: URATv1, SLC5A8 kodet natrium-afhængig kontrasporter, organisk aniontransportere familie OAT (OAT1 og OAT3, OAT2 og OAT4), ABCG2 (urat transporter i opsamlingskanalerne), SLC2A3 (natrium / phosphat kottransporter proksimale tubuli). OAT2 og OAT4 placeret på den apikale membran af proximale tubulus og OAT1 OAT3 dens basolaterale, deres vigtigste funktion er at udveksle organiske anioner og bikarboksilata, men samtidig er der tegn på deres indvirkning på urat transport.

URATv1 (OATv1), der som følge heraf blev kendt GLUT9, der kodes af en SLC2A9 gen er en spænding-organisk ion transporter, fortrinsvis glucose og fructose, og urat transportør polymorfi associeret med dette gen hypouricæmi, hvilket blev bekræftet i genetiske undersøgelser.

Mindre undersøgt er de mekanismer, der påvirker udskillelsen af urinsyre. Overtrædelse af dets sekretion er forbundet med ændringer i den ATP-afhængige pumpe, mutationen af MRP4 genet, som koder for dannelsen af uromodulin (Tamm-Horsfall protein, ABSG2 genet). Den præcise mekanisme, hvormed uromodulin påvirker uratsekretionen endnu ikke er kendt, skyldes måske en stigning i natriumreabsorptionen i de proximale tubuli og samtidig urinsyre.

Lidelser i nyre transportører med øget reabsorption af urinsyre kan føre til udvikling af hyperurikæmi og i sidste ende gigt. I en række undersøgelser af afbrydelse af urat transportører er blevet identificeret genetiske mutationer på samme tid i de fleste af disse undersøgelser har fokuseret på tilstedeværelsen af genetiske mutationer urat transportører hos patienter med hypouricæmi, og samtidig spørgsmålet om tilstedeværelsen af mutationer hos patienter med hyperurikæmi er mindre undersøgt. Der lægges vægt på information om aktivering af transportører URAT1 GLUT9 og en kost rig på puriner, hypertension og lokal iskæmi, som igen forårsager en stigning i reabsorption af urinsyre. Der er beviser for, at krænkes den apikale tubulær reabsorption af natrium urat og gennem URAT1 med den senere udvikling af hyperurikæmi under indflydelse af diabetisk ketoacidose, forgiftning ethanolamin, behandlingen pyrazinamid, hyperinsulinæmi og metabolisk syndrom. Således kan svækket renal udskillelse af urinsyre være en sekundær proces følge af forringelse af renal tubulær system.

Rørformet arbejdsenhed i patienter med gigt kan beregnes ud fra den daglige udskillelse, clearance, fraktion udskilles (FE), reabsorption af urinsyre, calcium (Ca), fosfor (P) udskillelse af ammoniak. Og "standard" undersøgelsen af patienten tillader ikke at afsløre tegn på en krænkelse af nyrefunktionen. Den enkleste og mest tilgængelige metode er at estimere clearance af urinsyre med efterfølgende omberegning på kroppens overflade. Vore undersøgelser af patienter med gigt viste et tilstrækkeligt højt indhold af denne test for tegn på urat nefropati information, idet værdien af urinsyre clearance mindre end 7 ml / min / 1,73m2 har følsomhed - 90% og specificitet - 66%.

Postgraduate studerende ved Institut for Hospital Therapy Khalfina Tamila Nilovna. Et moderne billede af de patogenetiske mekanismer ved hyperuricæmi // Praktisk medicin. 8 (64) december 2012 / volumen 1

[1], [2], [3], [4]