MELAS syndrom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

MELAS syndrom (mitokondriel encefalomyopati, mælkesyreacidose, slagtilfældelignende episoder) er en sygdom forårsaget af punktmutationer i mitokondrielt DNA.

Symptomer på MELAS-syndrom. Den alder, hvor sygdommen manifesterer sig, varierer meget fra spædbarnsalderen til voksenalderen, men oftest opstår de første symptomer mellem 5 og 15 år. Sygdommens debut er ofte karakteriseret ved slagtilfældelignende episoder, ondartet migræne eller psykomotorisk retardering. Slagtilfælde er oftest lokaliseret i hjernens temporale, parietale eller occipitale områder, ledsaget af hemiparese og har tendens til at komme sig hurtigt. De er forårsaget af mitokondriel angiopati, der er karakteriseret ved overdreven proliferation af mitokondrier i væggene i arterioler og kapillærer i hjernekarrene. Efterhånden som sygdommen skrider frem, på baggrund af gentagne slagtilfælde, øges de neurologiske symptomer. Muskelsvaghed, kramper, myoklonus, ataksi og sensorineuralt høretab slutter sig til. Endokrine lidelser (diabetes mellitus, hypofysedværgvækst) udvikles undertiden.

Undersøgelsen omfatter biokemiske, morfologiske og molekylærgenetiske undersøgelser. Den mest almindelige mutation er udskiftningen af A til G i position 3243. Som følge heraf inaktiveres den transkriptionelle terminator, der er indeholdt i tRNA-genet. Som følge heraf sker der en ændring i transkriptionsforholdetmellem rRNA og mRNA som følge af en enkelt nukleotidudskiftning, og translationseffektiviteten falder. Den næstmest almindelige mutation er T til C-mutationen i position 3271 af mtDNA, hvilket fører til udviklingen af MELAS-syndrom.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]