Lebers syndrom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Leber syndrom (LHON syndrom - Leber's arvelig optisk neuropati) eller arvelig atrofi af de optiske nerver blev beskrevet af T. Leber i 1871.

Årsagerne og patogenesen af Leber's syndrom. Sygdommen er baseret på punktmutation af mtDNA. Det findes oftest i position 11 778 mtDNA i kompleks 1 i respirationskæden. Det tilhører en klasse mistsens mutationer når der er en udskiftning af histidin til arginin dehydrogenasekompleks i struktur 1 respirationskæden. Beskrevet er også flere andre mtDNA punktmutationer i forskellige positioner (3460 at erstatte threonin for alanin subunit kompleks I og i position 14.484 en udskiftning af methionin til valin i 6-underenheden af respiratoriske kæde komplekse 1). Der er også andre, yderligere mutationer.

Symptomer på Leber syndrom. Manifestationen af sygdommen sker i en alder af 6 til 62 år med maksimalt 11-30 år. Udviklingen er akut eller subakut.

Sygdommen begynder med en akut synstab i et øje og efter 7-8 uger - og på den anden side. Denne proces har en progressiv karakter, men fuldstændig blindhed udvikler sjældent. Efter en periode med kraftig reduktion i synsstyrken kan remission og endog forbedring forekomme. De centrale synsfelt, ofte med scotoma i den centrale del og sikkerheden af de perifere dele, lider hovedsageligt. På en del af patienterne samtidig kan der være smerter i øjenkuglerne ved deres bevægelse.

Reduceret syn kombineres ofte med neurologiske symptomer: perifer neuropati, tremor, ataksi, spastisk parese, mental retardation. Med neuropati, taktil, vibrationsfølsomhed i de distale dele af lemmerne afbrydes, observeres et fald i reflekser (hæl, achilles). Ofte er der hos patienter konstateret knogleledelser (kyphosis, kyphoscoliosis, arachnodactyly, spondyloepiphysisk dysplasi). Skoliose observeres oftere med en mutation på 3460. Af og til observeres EKG-ændringer (forlængelse af Q-T-interval, dyb Q-tand, høj R- tand ).

På fundus er der en ekspansion og telangiectasi af retinalkarrene, ødem af nervehinden i nethinden og den optiske nerveskive, mikroangiopati. Morfologisk undersøgelse af øjnene bestemmer degenerationen af axoner af ganglionceller i nethinden, et fald i myelinskedenes tæthed og proliferationen af glia.

I undersøgelsen af muskelfiberbiopsier viste aktiviteten af respirationskæde 1-komplekset sig at falde.

Diagnosen bekræftes, når hovedmutationerne af mtDNA detekteres.

Genetisk rådgivning er vanskelig på grund af moderens type arv. Nogle empiriske beviser angiver en høj risiko for fætre (40%) og mandlige nevøer (42%).

Differential diagnose udføres med sygdomme ledsaget af nedsat synsstyrke (retrobulbar neuritis, optisk-chiasmal arachnoencephalitis, craniopharyngioma, leukodystrofier).

[1], [2], [3], [4], [5]