Lebers syndrom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Lebers syndrom (LHON syndrom - Lebers arvelige optiske neuropati), eller arvelig atrofi af synsnerverne, blev beskrevet af T. Leber i 1871.

Årsager og patogenese af Leber syndrom. Sygdommen er baseret på en punktmutation af mtDNA. Den findes oftest på position 11.778 af mtDNA i kompleks 1 i respirationskæden. Den tilhører klassen af miscens-mutationer, hvor histidin erstattes af arginin i strukturen af dehydrogenasekompleks 1 i respirationskæden. Adskillige andre punktmutationer af mtDNA er også blevet beskrevet i forskellige positioner (3460 med erstatning af threonin med alanin i underenheden af kompleks I og på position 14.484 med erstatning af methionin med valin i underenhed 6 af kompleks 1 i respirationskæden). Andre, yderligere mutationer er også identificeret.

Symptomer på Leber syndrom. Sygdommen manifesterer sig i alderen 6 til 62 år med et maksimum på 11-30 år. Udviklingen er akut eller subakut.

Sygdommen begynder med et kraftigt fald i synet på det ene øje, og efter 7-8 uger - på det andet. Denne proces er progressiv, men fuldstændig blindhed udvikler sig sjældent. Efter en periode med kraftigt fald i synsstyrken kan der forekomme remission og endda forbedring. De centrale synsfelter er primært påvirket, ofte med skotom i den centrale del og bevarelse af de perifere sektioner. Nogle patienter kan samtidig opleve smerter i øjenæblerne, når de bevæger sig.

Synstab kombineres ofte med neurologiske symptomer: perifer neuropati, tremor, ataksi, spastisk parese, mental retardering. Neuropati forringer taktil- og vibrationsfølsomheden i de distale dele af lemmerne og reducerer reflekser (calcaneal, akillessene). Patienter har ofte knogle- og ledlidelser (kyfose, kyfoskolosie, arachnodactyly, spondyloepifyseal dysplasi). Skoliose observeres oftere med mutation 3460. Nogle gange detekteres EKG-forandringer (forlængelse af QT-intervallet, dyb Q-tak, høj R-tak).

Fundus viser dilatation og telangiektasi af nethindens kar, ødem i nethindens neuronale lag og den optiske disk samt mikroangiopati. Morfologisk undersøgelse af øjnene afslører degeneration af axonerne i nethindens ganglieceller, nedsat densitet af myelinskederne og proliferation af glia.

Ved undersøgelse af muskelfiberbiopsier detekteres et fald i aktiviteten af kompleks 1 i respirationskæden.

Diagnosen bekræftes ved påvisning af større mtDNA-mutationer.

Genetisk rådgivning er vanskelig på grund af moderens arvemåde. Anekdotisk evidens tyder på en høj risiko for mandlige fætre og kusiner (40%) og mandlige nevøer (42%).

Differentialdiagnostik udføres ved sygdomme ledsaget af nedsat synsstyrke (retrobulbær neuritis, optisk-kiasmatisk arachnoencephalitis, kraniofaryngeom, leukodystrofier).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]