Mammozol

Mammozol er et insekticidt middel og en enzymhæmmer. Det tilhører gruppen af hormonelle antagonister og andre lignende lægemidler.

Indikationer Mammozol

Vist for:

• en almindelig form for brystkræft hos kvinder efter overgangsalderen (undtagen dem, der er blevet diagnosticeret med en østrogen-inaktiv kræftform, eksklusive tilfælde, hvor patienten har vist et positivt lægemiddelrespons på stoffet tamoxifen);
• adjuverende behandling af invasiv østrogenpositiv brystkræft (i postmenopausen i sygdommens tidlige stadier);
• Supplerende behandling af østrogenpositiv brystkræft i tidligt stadie efter overgangsalderen hos kvinder, der har modtaget tilstrækkelig behandling med tamoxifen i 2-3 år.

Udgivelsesformular

Fås i tabletform, 14 stk. pr. blister. En pakke indeholder 2 sådanne blisterkort.

Farmakodynamik

Anastrozol er en potent, yderst selektiv aromatasehæmmer. I postmenopausen foregår østradiolproduktionen hos kvinder ofte i en transformativ form - i perifert væv - fra androstenedion, der omdannes til østron (aromataseenzymet er involveret i dette). Østron omdannes derefter til stoffet østradiol. Et fald i niveauet af østradiol, der cirkulerer i blodet, har en medicinsk effekt på kvinder med brystkræft. Lægemidlet i en daglig dosis på 1 mg forårsager et 80% fald i østradiolniveauet hos kvinder efter menopausen.

Anastrozol har ingen aktivitet mod androgener, progestogener eller østrogener.

Ved en daglig dosis på op til 10 mg påvirker lægemidlet ikke frigivelsen af aldosteron og kortisol, hvis niveau blev målt før og efter standardtest ved hjælp af ACTH-stimulering. Derfor er erstatningsbehandling med kortikosteroider ikke nødvendig.

Farmakokinetik

Lægemidlet absorberes ret hurtigt efter oral administration og når maksimale plasmaniveauer efter 2 timer (ved indtagelse på tom mave). Når det tages sammen med mad, reduceres absorptionshastigheden en smule, men omfanget forbliver det samme. Individuelle ændringer i absorptionshastigheden burde ikke have en medicinsk signifikant effekt på lægemidlets steady-state plasmakoncentration ved indtagelse af 1 tablet dagligt.

Omkring 90-95% af lægemidlets ligevægtsværdi opnås 7 dage efter indtagelse af lægemidlet. Der er ingen data om, at det aktive stofs farmakokinetik afhænger af dosering eller administrationstidspunkt. Syntesen af anastrozol med plasmaprotein er 40%.

Omfattende metabolisme af den aktive komponent observeres hos kvinder i postmenopausen. Selve metabolismeprocessen sker via hydroxylering, N-dealkylering og glukuronidering.

Udskillelsen af stoffet er ret langsom, plasmahalveringstiden er 40-50 timer. Mindre end 10% af dosis (uomdannet stof) udskilles i urinen – dette sker inden for 72 timer efter indtagelse af lægemidlet. Henfaldsprodukterne udskilles hovedsageligt i urinen. Det primære henfaldsprodukt (triazol), som kan findes i urin og plasma, er ikke en aromatasehæmmer.

Dosering og indgivelse

For voksne (inklusive ældre kvinder) svarer dosis til en enkelt (daglig) oral administration af 1 mg af lægemidlet.

Dosisjustering er ikke nødvendig for kvinder med moderat eller let nedsat nyrefunktion eller let nedsat leverfunktion.

Når behandlingen påbegyndes tidligt i patologien, er behandlingsvarigheden med Mammozol normalt 5 år.

[ 1 ]

Brug Mammozol under graviditet

Mammozol bør ikke anvendes af gravide kvinder eller under amning.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne for lægemidlet:

• alvorlig intolerance over for anastrozol eller andre komponenter i lægemidlet;
• præmenopausale periode;
• alvorlig nyresvigt (CC-værdier er mindre end 20 ml/minut);
• leverdysfunktion (svær eller moderat);
• kombination med stoffet tamoxifen eller med østrogener;
• barndom.

Bivirkninger Mammozol

Bivirkningerne af lægemidlet omfattede ofte hedeture og asteni (en mindre almindelig reaktion). Kun sjældent udviklede der sig allergiske reaktioner (urticaria, Quinckes ødem eller anafylaksi).

Andre bivirkninger omfatter følgende:

• NS-organer: i de fleste tilfælde observeres hovedpine (normalt moderat eller mild), såvel som karpaltunnelsyndrom. Lejlighedsvis kan døsighed udvikle sig (normalt også moderat eller mild);
• Mave-tarmorganer: kvalme (moderat eller mild) forekommer normalt; opkastning, også moderat eller mild, observeres sjældnere;
• subkutant lag med hud: primært hårtynding (mild eller moderat) og hududslæt (mild eller moderat) kan observeres. Stevens-Johnsons syndrom eller erythema multiforme udvikles lejlighedsvis;
• organer i bevægeapparatet: primært smertefulde fornemmelser i leddene eller et fald i deres motoriske aktivitet (graden af udtryk er moderat eller svag);
• fordøjelsessystem og metaboliske processer: lejlighedsvis kan anoreksi (i mild form) udvikle sig, såvel som moderat eller mild hyperkolesterolæmi;
• Bryst og reproduktionsorganer: Vaginal tørhed (moderat eller mild) blev almindeligvis observeret. Mild eller moderat vaginal blødning blev lejlighedsvis observeret (normalt blev denne type lidelse observeret hos kvinder med fremskreden brystkræft i de første par uger efter ændring af behandlingsformen – fra hormonbehandling til brug af Mammosol). Hvis blødningen ikke stopper, er yderligere undersøgelse nødvendig.

Da anastrozol reducerer niveauet af østrogen i blodet, kan det reducere knoglemineraltætheden, hvilket kan øge risikoen for knoglebrud hos nogle kvinder.

En stigning i GGT- og alkalisk fosfatase-værdier observeres ret sjældent.

Overdosis

Der er begrænset information om kliniske tilfælde af utilsigtet overdosis. Størrelsen af en enkelt dosis af lægemidlet, der kan forårsage livstruende lidelser, er ikke blevet fastslået.

Lægemidlet har ingen specifik modgift, og symptomatisk behandling er nødvendig, hvis der opstår lidelser. I processen med at eliminere lidelser er det nødvendigt at tage højde for muligheden for, at patienten har taget mere end blot Mammozol. Hvis hun er ved bevidsthed, anbefales det at fremkalde opkastning. Derudover kan dialyse være en effektiv metode til overdosis, da anastrozol syntetiseres dårligt med protein. Generel understøttende behandling og konstant overvågning af vitale systemer og organer er også påkrævet.

Interaktioner med andre lægemidler

Kliniske interaktionstests med stofferne cimetidin og antipyrin har vist, at når anastrozol kombineres med andre lægemidler, er det usandsynligt, at der vil opstå en medicinsk signifikant effekt forårsaget af hæmoproteinet P450.

Anastrozol hæmmer virkningen af hæmoprotein P450 1A2, såvel som 2C8/9 og 3A4 in vitro-tests, selvom kliniske forsøg i kombination med warfarin har vist, at 1 mg anastrozol ikke signifikant hæmmer metabolismen af elementer, der metaboliseres af hæmoprotein P450. Der er ikke identificeret signifikante interaktioner mellem anastrozol og fosfonater.

En gennemgang af sikkerhedsdata indsamlet under kliniske forsøg viste ingen signifikante lægemiddelinteraktioner hos kvinder, der kombinerede anastrozol med andre almindeligt ordinerede lægemidler.

Østrogener må ikke kombineres med anastrozol, fordi disse lægemidler har modsatte farmakologiske egenskaber.

Mammozole bør heller ikke kombineres med tamoxifen, da dette kan svække anastrozols medicinske virkning.

[ 2 ], [ 3 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 30 °C.

[ 4 ]

Holdbarhed

Mammozol må anvendes i en periode på 3 år fra lægemidlets udgivelsesdato.