Makrotussin

Macrotussin er en suspension til indvortes brug, som bruges til at behandle hoste og forkølelse.

Indikationer Makrotussin

Indikationerne omfatter infektioner og betændelser i luftvejene forårsaget af mikrober, der er følsomme over for stoffet erythromycin (hoste observeres også ved disse sygdomme):

• akut laryngitis;
• bronkitis med tracheitis;
• lungebetændelse;
• kronisk bronkitis i den akutte fase;
• kronisk obstruktiv lungesygdom i fasen af infektiøs eksacerbation;
• infektiøse komplikationer, der udvikler sig som følge af cystisk fibrose;
• kighoste med parapertussis og difteri (i sidstnævnte tilfælde også for at fjerne bærere af bakterier);
• purulent form for bihulebetændelse;
• fjernelse af bærere af kighostebacillen.

Udgivelsesformular

Fås i flasker på 120 eller 180 ml. Én flaske pr. pakke, komplet med en doseringsske.

Farmakodynamik

Lægemidlet er et kombinationslægemiddel, dets virkning bestemmes af egenskaberne af dets bestanddele.

Erythromycin er et makrolidantibiotikum og virker ved at hæmme proteinbiosynteseprocessen i mikrober, der er følsomme over for dette stof. Dette sker som følge af binding med 50S ribosomale underenheder. Denne proces fører til undertrykkelse af vækst og reproduktion af patogene organismer.

Erythromycin har også bakteriostatiske egenskaber. Blandt de berørte mikroorganismer er streptokokker og stafylokokker. Derudover findes der også stammer, der producerer penicillinase (eksklusive MRSA-stammer), difteri corynebacterium, listeria monocytogenes, clostridier, legionella, Bordetella spp., Neisseria spp., influenza bacillus, moraxella catarrhalis og campylobacter jeuni.

Erythromycin påvirker aktivt intracellulære patogener såsom mykoplasmer, blege treponemer, klamydia og rickettsia. Det påvirker dog ikke gramnegative bakterier (såsom E. coli, pseudomonas, shigella osv.).

Guaifenesin er et stof, der fremmer ekspektoration. Det forbedrer processen med udskillelse af bronkiale slimelementer med lav viskositet, og derudover hjælper det med at depolymerisere sure glycosaminoglycaner og øger aktiviteten af cilierede epitelcilier i åndedrætsorganerne. Det svækker sputumets adhæsion, hvorved det flyder og letter processen med at forlade åndedrætsorganerne, og derudover reducerer det overfladespændingen. I nogle tilfælde kan lægemidlet forårsage en svag beroligende effekt.

Farmakokinetik

Efter oral administration passerer erythromycinstearat uændret gennem mavesækken ind i tolvfingertarmen. Stearinsyreresten beskytter i dette tilfælde erythromycinbasen mod virkningerne af saltsyre. Som et resultat af hydrolyse af dette stof i tolvfingertarmen dannes separate komponenter - erythromycin og octadecansyre.

Erythromycin absorberes gennem tarmene. Biotilgængeligheden af den aktive komponent i tilfælde af erythromycinstearat overstiger lignende indikatorer ved brug af kun erythromycin. Efter indtagelse af 500 mg af lægemidlet er peakkoncentrationen 2,4 mcg/ml, og den opnås efter 2-4 timer.

Halveringstiden for erythromycin er cirka 1,9-2,4 timer, og i terapeutiske koncentrationer forbliver det i kroppen i 6-8 timer. Bindingen til α1-glykoproteiner i blodplasma er 40-90%.

Lægemidlet trænger effektivt ind i alle væv med organer (men ikke væv i centralnervesystemet). Ligesom andre makrolidantibiotika har erythromycin en høj grad af penetration i celler. Det skal bemærkes, at den intracellulære akkumulering af antibiotikumet kan overstige den tilsvarende indikator i plasma med 4-24 gange.

En del af erythromycin metaboliseres i leveren - N-demethyleringsmekanismen. Udskillelse sker hovedsageligt med galde. Kun 2,5-4,5% af lægemidlet udskilles uændret i urinen. Det aktive stof kan passere gennem placenta, men dets niveauer i fosterets blodplasma er lave. Det udskilles også via modermælk (dets akkumuleringsniveau i mælk kan være 5 gange højere end i plasma).

Guaifenesin absorberes fra mave-tarmkanalen efter en halv time. Det passerer hovedsageligt ind i de væv, der indeholder sure mukopolysaccharider. Når stoffet er i kroppen, når det sin maksimale koncentration efter 1-2 timer og opretholder terapeutiske indikatorer i 6 timer.

Halveringstiden for guaifenesin er cirka 1 time.

Udskillelse sker med sputum. Uændrede nedbrydningsprodukter udskilles gennem nyrerne. Guaifenesin kan også give urinen et lyserødt skær.

Dosering og indgivelse

Suspensionen med medicinen skal rystes grundigt før brug. Medicinen skal tages mindst en halv time før måltider eller 2 timer efter. Dosering ordineres afhængigt af sygdommens sværhedsgrad samt patientens alder. Macrotussin bør tages fire gange dagligt.

I tilfælde af moderat eller mildt sygdomsforløb er en enkelt dosis:

• børn på 6-7 år – 10 ml (2 skeer);
• børn i alderen 7-9 år – 12,5 ml (2,5 skeer);
• Børn fra 9 år og opefter og voksne – 15 ml (3 skefulde).

Behandlingsforløbets varighed bestemmes af lægen (afhængigt af patologiens art, indikationer og patientens alder). I gennemsnit varer det omkring 7-10 dage.

[ 2 ]

Brug Makrotussin under graviditet

Der er utilstrækkelig information om lægemidlets virkning på en gravid kvindes krop, så det kan kun anvendes i denne periode med en læges recept og under hans tilsyn.

Hvis du har brug for at tage Macrotussin under amning, bør du stoppe med at amme under behandlingen.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• individuel intolerance over for erythromycin og andre makrolider, såvel som andre komponenter i lægemidlet;
• børn under 6 år;
• QT (medfødt eller erhvervet) på EKG;
• alvorlig leversvigt.

Det er også forbudt at tage det i kombination med stoffer som pimozid, astemizol samt terfenadin, og derudover ergotamin og cisaprid med dihydroergotamin.

Bivirkninger Makrotussin

Bivirkninger er sjældne, oftest i tilfælde af overdosis. Symptomer omfatter diarré, opkastning med kvalme, mavesmerter, pankreatitis, samt anoreksi, pseudomembranøs colitis, leverdysfunktion (hepatocellulær eller kolestatisk hepatitis, samt kolestatisk gulsot), parenkymatøs nefritis og agranulocytose.

Tinnitus og høretab kan også forekomme; disse symptomer forsvinder efter ophør af lægemidlet.

Som følge af brugen af Macrotussin kan hjertefrekvensen stige, QT-intervallet kan forlænges. I nogle tilfælde kan der forekomme ventrikulær arytmi (undertiden arytmi af typen torsades de pointes), hoste kan øges, og der kan udvikles en følelse af generel svaghed, forvirring, mareridt, hallucinationer og svimmelhed.

Forløbet af myasthenia gravis kan også forværres. Blandt reaktionerne på grund af kemoterapeutiske virkninger: superinfektion, som fremkaldes af lægemiddelresistente svampe eller bakterier.

Patienter med intolerance over for guaifenesin eller makrolidantibiotika kan udvikle allergier - udslæt, kløe, urticaria, malign ekssudativ eller erythema multiforme, Lyells syndrom og anafylaksi.

I sjældne tilfælde kan der udvikles alvorlige intolerancereaktioner ved brug af Macrotussin, herunder angioødem, anafylaksi og hævelse af blødt væv i ansigtet. Disse symptomer kræver glukokortikoider, adrenalin, væskeinfusion og sikring af luftgennemstrømning gennem luftvejene.

[ 1 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Da erythromycin hovedsageligt metaboliseres i leveren med deltagelse af hæmoprotein P450-systemet, kan det interagere med visse lægemidler. Virkningen er som følger: en stigning i indikatorerne for rifabutin, phenytoin, tacrolimus og derudover methylprednisolon, hexobarbital, alfentanil, koffein, zopiclon, aminophyllin, samt valproinsyre og theophyllin i blodplasmaet. Som følge heraf øges deres toksicitet også, så det er nødvendigt at reducere doseringen af disse stoffer og overvåge deres niveau i blodserum.

Det er forbudt at kombinere Macrotussin med serotoninhæmmere (såsom fluoxetin og paroxetin med sertralin), da koncentrationen af sidstnævnte i plasmaet stiger betydeligt, hvilket kan resultere i serotoninforgiftning.

Når det kombineres med digoxin, øges absorptionen af sidstnævnte og dets koncentration i blodserum. Kombination med cyclosporin fremkalder også en stigning i dets koncentration, hvilket resulterer i, at stoffets nefrotoksicitet øges.

Når det kombineres med carbamazepin, falder dets metabolisme i leveren. Hvis det er nødvendigt at bruge disse lægemidler samtidig, kan det være nødvendigt at reducere carbamazepin-dosis med 50 %.

Samtidig brug med kinidin, såvel som cisaprid og procainamid, øger også serumniveauerne af disse stoffer, hvilket kan resultere i ventrikulær takykardi eller forlængelse af QT-intervallet.

På grund af øgede blodkoncentrationer af terfenadin og astemizol i kombination med Macrotussin kan der forekomme alvorlige hjertearytmier.

På grund af forhøjede niveauer af GABA-CoA-reduktasehæmmere (såsom lovastatin eller simvastatin) kan der udvikles rabdomyolyse (primært efter afslutning af behandling med erythromycin).

Da lægemidlet øger styrken af sidenafils virkning på kroppen, er en reduktion af sidstnævntes dosis nødvendig.

Kombination med chloramphenicol (antagonisme opstår), lægemidler, der øger mavesyren, og sure drikkevarer er forbudt, da de reducerer erythromycins aktivitet. I tilfælde af kombination med OC øges risikoen for hepatotoksicitet.

Kombination med calciumantagonister (såsom verapamil eller felodipin) reducerer deres udskillelseshastighed og øger effektiviteten af disse lægemidler. Som følge af deres kombination med erythromycin kan der udvikles bradyarytmi, hypotension eller mælkesyreacidose.

Samtidig brug med sulfonamidlægemidler, tetracykliner og streptomycin øger Macrotussins effektivitet.

Laboratorieundersøgelser har vist, at der er antagonisme mellem erythromycin, såvel som clindamycin og lincomycin, og derfor bør disse lægemidler ikke kombineres.

Patienter med aspirinintolerance kan udvikle en allergi over for lægemidlet, da dets fyldstof er tartrazin.

[ 3 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares under normale forhold, utilgængeligt for børn. Temperaturforhold – højst 25 °C.

Holdbarhed

Macrotussin må anvendes i 2 år fra lægemidlets fremstillingsdato.