Lazid

Udstedt af det indiske selskab EmCure Pharmaceuticals Co., Ltd. Antiviralt lægemiddel systemisk brug Lazid har længe vist sig at være yderst effektiv til bekæmpelse af en slående infektion forårsaget af forskellige patogene stammer. Dets internationale navn er zidovudin og lamivudin.

Indikationer Lazid

De aktive stoffer i lægemidlet er sådanne forbindelser som zidovudin, lamivudin, som bestemmer lægemidlets retning. Derfor er indikationen for brugen af Lazid. Dette lægemiddel er ordineret som en del af det kombinationsmæssige antivirale behandlingsforløb for HIV-infektion hos ældre patienter og unge, hvis alder er oversteget 12 år.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7]

Udgivelsesformular

Det moderne farmakologiske marked tilbyder Lazid, hvis form er repræsenteret af hvide tabletter i form af en oval, dækket af en beskyttende selvopløsende film. På en af overfladerne på hver tablet kan man se "LZD" prægning, den anden side er forsynet med en skillelinje. Opbygningen af en enhed af produktet indeholder to grundlæggende stoffer, der giver dette lægemiddel sine egenskaber: 0,15 gram lamivudin og dobbelt så mange gram zidovudin. Der er også hjælpekomponenter, som omfatter kolloidt siliciumdioxid, mikrokrystallinsk cellulose, lactose, natriumstivelsesglycolat, stivelse, magnesiumstearat.

Præparatet belægges med en belægning bestående af polyethylenglycol 6000, talkum, hydroxypropylmethylcellulose, methylparaben, titandioxid E 171, propylparaben.

[8], [9]

Farmakodynamik

Lamivudin og zidovudin, som danner grundlaget for lægemidlet Lazid, klassificeres som højtydende kemiske forbindelser, selektive inhibitorer af omvendt revertase HIV-1 og HIV-2. Begge disse stoffer har en synergistisk virkning, der gensidigt forstærker hinandens handlinger. Derfor hjælper lamivudin zidovudin til at hæmme replikationen af HIV-infektion i patientens krop.

Lazid metaboliserer fuldstændigt intracellulære kinaser fra sin primære form og op til 5M-triphosphat (TF). De aktive stoffer i det pågældende lægemiddel er et glimrende grundlag for retrograd transkriptase af human immunodeficiencyvirusinfektion og inhibitorer af dette højtydende enzym.

Den antivirale virkning af Lazide er karakteriseret ved den foretrukne indføring af en monophosphatsektion i strukturen af det virale DNA-genom. Den undertrykkende virkning af lægemidlet fører til bruddet af den strukturelle kæde af DNA. Og som følge heraf dør en patologisk berørt celle.

[10], [11], [12],

Farmakokinetik

Læger bemærker, at Lazids farmakokinetik er ret høj. Det aktive lægemiddelstof er perfekt sprunget slimhinde i mave-tarmkanalen, der viser fremragende biotilgængelighed: procentdelen af absorptionen af lamivudin er omkring 85%, zidovudin absorption biotilgængelighed er noget lavere, men ikke desto mindre er også ganske høj - op til 70%.

I gennemsnit er den maksimale antal aktive kemikalier i blodplasmaet observeret: lamivudin - efter en periode på fra en halv time til to timer, kvantitativ koncentration er fra 1.3 til 1,8 mg / ml, mens AZT - fra femten minutter til to timer, nuværende koncentration på 1,5 til 2,2 mg / ml. Tidsperioden og niveauet af Lazid lægemiddelkomponenter er direkte afhængig af patientens alder, karakteristika og sværhedsgraden af patologien arbejde til stede i sin krop.

Lamivudins farmakokinetik overholder lineære love, dets Vd (fordelingsvolumen) er gennemsnitlig 1,3 l / kg (hvis det er baseret på den terapeutiske dosering). Vd zidovudin er karakteriseret ved en figur på 1,6 l / kg. Samtidig er begge disse kemiske forbindelser svagt (lavere end 36%) bundet til albuminet i blodplasmaet. De vigtigste komponenter i Lazid falder let ind i elementerne i det centrale og perifere nervesystem, såvel som i væsken i rygsekretionen.

Lamivudin viser et forholdsvis lavt stofskifte, derfor udskilles næsten uændret fra kroppen gennem nyrerne med urin. De metaboliske parametre i leveren er ret lave og varierer fra 5 til 10%.

Den grundlæggende metabolite af zidovudin i blod og urin er 5-glucuronid. Op til 80% af denne komponent fjernes fra kroppen ved en nyrevej. Hvis lægemidlet blev administreret intravenøst, er produktet af zidovudintransformation 3-amino-3deoxythymidin, som efter renal udskillelse findes i urinen.

Den gennemsnitlige T1 / 2 (halveringstid) af lamivudin er mellem fem og syv timer, med en nyreregulering på ca. 70% og lettes af det kationiske transportsystem. Hvis der er en sygdom i patientens historie, angivet ved en kreatininclearance mindre end 50 ml / min, skal mængden af Lazid, der indgives til kroppen, derfor reduceres.

Hvis det er nødvendigt at administrere lægemidlet til venen, er halveringstiden for T1 / 2 cirka en time og ti minutter i gennemsnit. Renal clearance af denne komponent af Lasid bestemmes ved 0,34 l / time / kg. Denne indikator dannes ved glomerulær filtrering og aktivitetsniveauet for den renale tubulære sekretion. Derfor er det kvantitative indeks for zidovudin i blodplasma, i nærværelse af en patient med en historie med nedsat nyrefunktion, signifikant øget.

Farmakokinetik Lazid hos børn er helt identisk med den hos voksne patienter. Har ingen effekt på disse egenskaber og graviditet hos en kvinde.

[13], [14], [15], [16], [17], [18], [19], [20], [21], [22], [23]

Dosering og indgivelse

Det er værd at huske, at kun kvalificerede specialister med erfaring med at arrestere hiv-infektion bør ordinere, udføre og føre tilsyn med behandlingen. Lægemidlet er taget uden at tygge og uanset tidspunktet for forbrug af mad. Hvis patienten er fysisk svær at sluge hele lægemidlet, er det lov til at bryde og tage med en halvvæsken eller flydende konsistens. Metoden til anvendelse og dosis er ordineret af den behandlende læge, den førende sygdom. Den anbefalede basisdosis er en enkelt enhedsdosis af Lazid to gange om dagen.

Hvis patienten lider af en mangel på en renal enzym (kreatininclearance mindre end 50 ml pr minut) er koncentrationen af aktive stoffer i blodet under revision medikament patient øges som følge af formindskelsen af deres anvendelse og fjernelse fra kroppen. I denne situation er en privat tilgang til valg af dosering nødvendig, og det er bedst at vælge to lægemidler: separat lamivudin med dosis og separat zidovudin. Dette vil gøre det lettere at vælge den kvantitative komponent af hver kemisk forbindelse.

Hvis patienten lider af en leverfunktionspatologi, bemærker lægerne en signifikant kumulation af zidovudin i patientens krop, hvilket uundgåeligt påvirker faldet i dets interaktion med glucuronsyre. Sådanne patienter anbefales at udpege lamivudin og zidovudin som separate lægemidler. Dette vil gøre det muligt at vælge en kvantitativ dosering for zidovudin.

Hvis kroppen af patienten, når der modtages Lazida meddeler en negativ symptomer i form af en eksplicit anæmi (hæmoglobin i blodet er under 9 g / dl eller 5,59 mmol / l), samt neutropeni (neutrofiltal mindre 1.0h109 / l), er der behov læge til at justere doseringen af zidovudin. I dette tilfælde anbefales også administration af lægemidler, der indeholder lamivudin og zidovudin separat.

Der er ingen særlige bemærkninger til brug af Lazid af ældre mennesker, men det er stadig nødvendigt at specificere, at en sådan kategori af patienter skal ordineres med særlig forsigtighed med ethvert stof. Dette skyldes de aldersændringer, der allerede er til stede i patientens krop.

[32], [33], [34], [35]

Brug Lazid under graviditet

Overvågning modtager Lazid præparat viste, at hvis moderen har taget lægemidlet på tidspunktet for transporterer baby, dens koncentrationsniveau i maternelt serum svarede til kvalitative og kvantitative sammensætning af fostrets blod, såvel som i navlestrengsblod under fødslen. Sådanne indikatorer bekræfter let permeabilitet af bestanddelene af lægemidlet gennem hæmatoplacentalbarrieren.

Det er dokumenteret, at brugen Lazid under graviditet, specielt dens komponent zidovudin, samt indførelsen af den nyfødte efter fødslen, kan reducere risikoen for at få virus HIV - smitte fra mødre til deres barn, men betydeligt øger sandsynligheden for bivirkninger. Data vedrørende lignende egenskaber ved lamivudin er endnu ikke blevet fundet.

Meget forsigtigt er det nødvendigt at tage Lazidum og under fødslen af barnet med en bryst. Kun den behandlende læge kan give tilladelse til at administrere stoffet, det kan være nødvendigt at udelukke amning på tidspunktet for lægemiddelterapi.

Kontraindikationer

Ethvert stof ud over dets "positive" kvaliteter, der har til formål at stoppe dette eller det pågældende problem, har sine egne negative egenskaber. Der er også kontraindikationer for brugen af Lazid.

• Overdreven følsomhed over for lægemidlets komponenter.
• Nedsat dysfunktion (kreatininclearance mindre end 50 ml / min).
• Neutropeni er en patologi, der er kendetegnet ved et fald i antallet af neutrofiler i blodplasmaet. I dette tilfælde mindre end 0,75 x10 ⁹ / l.
• Perioden med at bære og amme et barn hos kvinder.
• Anæmi (digital hæmoglobin er mindre end 4,65 mmol / l eller 7,5 g / dl).
• Lægemidlet er kontraindiceret hos børn og unge under 18 år.

[24], [25], [26]

Bivirkninger Lazid

Afhængig af sværhedsgraden af patologien og den generelle tilstand af patientens krop kan bivirkninger af Lazid vise følgende:

• Smerte symptomatologi i hovedet.
• Podtašnivanie.
• Leukopeni, neutropeni, som altid medfører anæmi. Indikatorerne for anæmi kan være sådan, at der kan kræves blodtransfusion.
• Problemer med søvn.
• Svimmelhed.
• Fald i den generelle tone i kroppen.
• Feberfordeling.
• Smertefulde anfald i epigastrium, der bidrager til forekomsten af opkastning.
• Rinorrhea (næsehulen er fyldt med en betydelig mængde slimhindevæske).
• Hosteangreb.
• Diarré.
• Transient vækst i antallet af leverenzymer: aspartataminotransferase (AST), bilirubin og alaninaminotransferase (ALT).
• Fælles og muskelsmerter.
• Kløe og udslæt på huden.
• Anoreksi.
• Depressiv tilstand, spænding.
• Flatulens.
• Mindsket mental aktivitet.
• Kramper.
• Trombocytopeni (reduceret trombocytælling i perifert blod).
• Kardiomyopati (betændelse i hjertemusklen).
• Fordøjelsesforstyrrelse.
• Pigmentære ændringer i hud og negleplader.
• Øget svedtendens.
• Hyppig trang til at urinere.
• Urticaria.

Der er ikke tilstrækkelig sikkerhed for, om disse bivirkninger er forårsaget af Lazid eller er manifestationer af selve sygdommen, men under alle omstændigheder bør behandlingslægen informeres om de symptomer, der opstår. Til dato er der ingen data, der indikerer additivets toksicitet af dette lægemiddel.

[27], [28], [29], [30], [31]

Overdosis

Med et betydeligt overskud af den krævede mængde af det medtagne lægemiddel reagerer kroppen med et svar på ubehagelige symptomer. Overdosering af et lægemiddel Lazid, hvis aktive stoffer er lamivudin og zidovudin, kan føre til generel forgiftning af patientens krop. I tilfælde af påvisning af de første symptomer på forgiftning er det nødvendigt at udføre standardforanstaltninger i et sådant mønster: rensning af offerets organisme (mulig brug af diskontinuerlig hæmodialyse) og indførelse af vedligeholdelsest behandling. Da Lazid overdoserede, blev der ikke registreret dødsfald. Der er ingen single-agent modgift, så terapi er symptomatisk.

[36],

Interaktioner med andre lægemidler

Ud fra den kendsgerning, at de to komponenter af lamivudin og zidovudin er de grundlæggende bestanddele af det pågældende lægemiddel, afhænger Lazids interaktioner med andre lægemidler direkte af disse komponenters egenskaber. Hvis vi betragter lamivudin, derefter, på grund af dets lave af metabolisk (kun en lille del af det metaboliseres ved interaktion med plasmaproteiner), primær, uændrede, er den del kemiske stof udskilles via nyrerne.

Zidovudin virker også dårligt sammen med proteinfraktionen af blodet, men i modsætning til lamivudin opstår dets metabolisme hovedsageligt i leveren og genopbygges til et inaktivt glucuronid.

Nedenfor lød nogle stoffer eller klasser af lægemidler, der bør bruges mere forsigtigt med Lazid i lægemiddelterapi. Hvis vi overvejer den indbyrdes indflydelse af de to hovedkomponenter, er det værd at bemærke, at zidovudin ikke direkte påvirker farmakokinetikken af lamivudin. Selvom den omvendte effekt stadig er observeret, ses væksten (ca. 13%) af virkningsvarigheden af zidovudin på patientens organisme, og en stigning i den maksimale kvantitative komponent i blodet (op til 28%) forekommer også.

Under interaktionen mellem Lazid og phenytoin blev der observeret et fald i den kvantitative komponent af sidstnævnte i plasma (et tilfælde gav den modsatte indikator - phenytoinakkumuleringen i blodet steg). Denne egenskab af lægemidlet indikerer behovet for konstant at overvåge mængden af samtidig Lazide substans i plasmaet.

Ved anvendelse af zidovudin mod baggrunden af et terapeutisk forløb med paracetamol er der en øget risiko for neutropeni. Dette gælder især med en lang behandlingstid. Paracetamol påvirker ikke plasmakoncentrationen af zidovudin og dets metabolisme.

Lamivudin på trimethoprim (en af komponenterne i cotrimoxazole) ledsaget af en stigning (40%) af den første koncentration i blodet (i tilfælde af terapeutiske doser). Lamivudin selv påvirker ikke co-trimoxazol og dets derivater. Virkningerne af trimethoprim på zidovudin er ikke dokumenteret. Man bør være forsigtig, når man kombinerer disse to lægemidler, især dem med nyresvigt.

Gensidig Lazida brug med aspirin, indomethacin, codein, reducerer zidovudin metabolisme, inhibere dets evne til at omdanne ind glucuronider, såvel som der er en direkte blokade af mikrosomale leverenzymer. Anbefales ikke kombineret anvendelse Lazida og ribavirin (nukleosidanalog) som sidstnævnte lægemiddel inhiberer antivirale egenskaber zidovudin in vitro. Der er beviser for, at probenecid forlænger halveringstiden T ½ af zidovudin fra patienten og blokere dets omdannelse til glucuronid.

Derfor er det nødvendigt at grundigt undersøge interaktionen mellem Lazid og andre lægemidler inden indførelsen af lægemidler i behandlingsprotokollen, især hvis det vedrører et tilstrækkeligt langt forløb af terapeutisk behandling.

[37], [38], [39], [40], [41], [42]

Opbevaringsforhold

Lægemidlet bør opbevares på et mørkt sted ved stuetemperatur fra 15 til 25 ° C. Opbevaringsbetingelser Lazid ikke erkende at hæve temperaturen til 30 ° C og omrystning lægemidlet, som i denne situation begynder omdannelsesoverflade membran lægemiddel i gelstruktur. Hold Lazid på steder, der ikke er tilgængelige for børn!

[43], [44]

Holdbarhed

Farmakologisk lægemiddel Lazid frigives på apoteket, hvis der foreligger en recept. Dens holdbarhed er angivet på emballagen og er to år. Det anbefales ikke at bruge stoffet efter udløb af opbevaringsperioden.

[45]