Lazid

Det antivirale lægemiddel til systemisk brug Lazid, produceret af det indiske selskab Emcure Pharmaceuticals Ltd, har længe bekræftet sin høje effektivitet i kampen mod skadelige infektioner forårsaget af forskellige patogene stammer. Dets internationale navn er Zidovudine og Lamivudine.

Indikationer Lazid

De aktive ingredienser i lægemidlet er forbindelser som zidovudin og lamivudin, som bestemmer lægemidlets fokus. Derfor indikationerne for brugen af Lazid. Dette lægemiddel ordineres som en del af et kombineret antiviralt behandlingsforløb for HIV-infektion til ældre patienter og unge over 12 år.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Udgivelsesformular

Det moderne farmakologiske marked tilbyder Lazid til brug, hvis frigivelsesform er repræsenteret af hvide ovale tabletter dækket af en beskyttende selvopløselig film. På den ene side af hver tablet er præget "LZD" synlig, den anden side er forsynet med en skillelinje. En enhed af produktet indeholder to basiske stoffer, der giver dette lægemiddel dets egenskaber: 0,15 g lamivudin, samt dobbelt så mange gram zidovudin. Der er også hjælpekomponenter, som omfatter kolloid siliciumdioxid, mikrokrystallinsk cellulose, lactose, natriumstivelsesglykolat, stivelse, magnesiumstearat.

Lægemidlet er overtrukket med en skal bestående af polyethylenglycol 6000, talkum, hydroxypropylmethylcellulose, methylparaben, titandioxid E 171, propylparaben.

[ 8 ], [ 9 ]

Farmakodynamik

Lamivudin og zidovudin, som danner grundlag for lægemidlet Lazid, klassificeres som yderst effektive kemiske forbindelser, selektive hæmmere af HIV-1 og HIV-2 revers transkriptase. Begge disse stoffer har en synergistisk effekt, der gensidigt forstærker hinandens virkninger. Derfor hjælper lamivudin zidovudin med at undertrykke replikationen af HIV-infektion i patientens krop.

Lazid metaboliseres perfekt af intracellulære kinaser fra sin primære form til 5M-triphosphat (TP). De aktive stoffer i det pågældende lægemiddel er et fremragende grundlag for den retrograde transkriptase af human immundefektvirusinfektion og yderst effektive hæmmere af dette enzym.

Lazids antivirale virkning er karakteriseret ved den præferentielle introduktion af monofosfatsektionen i strukturen af det virale DNA-genom. Lægemidlets hæmmende virkning fører til et brud i DNA'ets strukturkæde. Og som følge heraf dør den patologisk berørte celle.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmakokinetik

Læger bemærker, at Lazids farmakokinetik er ret høj. De aktive stoffer i lægemidlet passerer perfekt gennem slimhinden i mave-tarmkanalen og viser fremragende biotilgængelighed: absorptionsprocenten af lamivudin er omkring 85%, biotilgængeligheden af absorptionen af zidovudin er noget lavere, men ikke desto mindre også ret høj - op til 70%.

I gennemsnit observeres den maksimale mængde aktive kemiske forbindelser i blodplasmaet: lamivudin - efter en periode fra en halv time til to timer er den kvantitative koncentration fra 1,3 til 1,8 mg/ml, mens zidovudin - fra femten minutter til to timer med en nuværende koncentration på 1,5 til 2,2 mg/ml. Tidsintervallet og niveauet af komponenterne i lægemidlet Lazid afhænger direkte af patientens alder, arbejdskarakteristika og sværhedsgraden af den patologi, der er til stede i hans krop.

Lamivudins farmakokinetik er lineær, dens Vd (distributionsvolumen) er i gennemsnit 1,3 l/kg (baseret på den terapeutiske dosis). Zidovudins Vd er 1,6 l/kg. Begge disse kemiske forbindelser binder sig ret svagt til blodplasmaalbumin (mindre end 36%). Hovedkomponenterne i Lazid trænger let ind i elementerne i det centrale og perifere nervesystem samt cerebrospinalvæsken.

Lamivudin har en forholdsvis lav metabolisme, så det udskilles næsten uændret fra kroppen via nyrerne med urinen. Metabolismeindekserne i leveren er ret lave og ligger på 5 til 10%.

Zidovudins primære metabolit i blod og urin er 5-glucuronid. Op til 80% af denne komponent elimineres fra kroppen via nyrerne. Hvis lægemidlet administreres intravenøst, er produktet af zidovudins omdannelse 3-amino-3-deoxythymidin, som findes i urinen efter renal udskillelse.

Den gennemsnitlige T1/2 (halveringstid) for lamivudin er mellem fem og syv timer, med en renal clearance på omkring 70% og sker ved hjælp af det kationiske transportsystem. Hvis patienten har en historie med en sygdom karakteriseret ved kreatininclearance på mindre end 50 ml/min, bør mængden af Lazid, der administreres til kroppen, reduceres i overensstemmelse hermed.

Hvis det er nødvendigt at administrere lægemidlet intravenøst, er halveringstiden T1/2 i gennemsnit omkring en time og ti minutter. Renal clearance af denne komponent i Lazid er bestemt til at være 0,34 l/t/kg. Denne indikator dannes ud fra glomerulær filtration og aktivitetsniveauet af den renale tubulære sekretion. Hvis patienten derfor har en historie med nyredysfunktion, øges den kvantitative indikator for zidovudin i blodplasmaet betydeligt.

Lazids farmakokinetik hos børn er fuldstændig identisk med den hos voksne patienter. En kvindes graviditet påvirker ikke disse karakteristika.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [17], [ 18], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Dosering og indgivelse

Det er værd at huske, at behandlingen kun skal ordineres, udføres og overvåges af en kvalificeret specialist med erfaring i at stoppe HIV-infektion. Lægemidlet tages uden at tygge og uanset tidspunktet for madindtagelse. Hvis det er fysisk vanskeligt for patienten at synke lægemidlet helt, er det tilladt at knuse det og tage det sammen med mad med en halvflydende eller flydende konsistens. Administrationsmetode og dosering ordineres af den behandlende læge, der overvåger sygdommen. Den anbefalede basisdosis er én enhed Lazid to gange dagligt.

Hvis patienten lider af nyreenzymmangel (kreatininclearance under 50 ml pr. minut), øges koncentrationen af det pågældende lægemiddel i patientens blod på grund af et fald i hastigheden af deres udnyttelse og fjernelse fra kroppen. I denne situation er en separat tilgang til valg af dosis nødvendig, og det er bedst at vælge to lægemidler: lamivudin separat med sin dosering og zidovudin separat. Dette vil gøre det lettere at vælge den kvantitative komponent af hver kemisk forbindelse.

Hvis patienten lider af leverpatologi, bemærker lægerne en betydelig ophobning af zidovudin i patientens krop, hvilket uvægerligt påvirker reduktionen af dets interaktion med glucuronsyre. Sådanne patienter anbefales at ordinere lamivudin og zidovudin som separate lægemidler. Dette giver dig mulighed for individuelt at vælge den kvantitative dosis af zidovudin.

Hvis patientens krop under indtagelse af Lazid viser bivirkninger i form af tydelig anæmi (hæmoglobinniveau i blodet under 9 g/dl eller 5,59 mmol/l) samt neutropeni (neutrofiltal mindre end 1,0 x 109/l), skal lægen justere dosis af zidovudin. I dette tilfælde anbefales det også at ordinere lægemidler separat, der indeholder lamivudin og zidovudin.

Der er ingen særlige kommentarer vedrørende brugen af Lazid af ældre, men det er stadig værd at præcisere, at ethvert lægemiddel bør ordineres til denne kategori af patienter med særlig forsigtighed. Dette skyldes de aldersrelaterede ændringer, der allerede er til stede i patientens krop.

[ 32 ], [ 33 ], [ 34 ], [ 35 ]

Brug Lazid under graviditet

Overvågning af lægemidlet Lazid viste, at hvis moderen tog dette lægemiddel under graviditeten, svarede niveauet af dets koncentration i moderens serum til dets kvantitative og kvalitative sammensætning i fosterets blod, såvel som i navlestrengsblodet under obstetrik. Sådanne indikatorer bekræfter den lette permeabilitet af lægemidlets komponenter gennem den hæmatoplacentale barriere.

Det er dokumenteret, at brugen af Lazid under graviditet, nærmere bestemt dets komponent zidovudin, samt administration til en nyfødt efter fødslen, kan reducere risikoen for HIV-infektion fra mor til barn betydeligt, men sandsynligheden for bivirkninger øges betydeligt. Der er endnu ikke fundet data om lignende karakteristika for lamivudin.

Du skal tage Lazid meget forsigtigt, mens du ammer dit barn. Kun din læge kan give tilladelse til at administrere lægemidlet; du skal muligvis udelukke amning under lægemiddelbehandling.

Kontraindikationer

Ethvert lægemiddel har, udover dets "positive" egenskaber, der sigter mod at lindre et bestemt problem, også sine negative egenskaber. Der er også kontraindikationer for brugen af Lazid.

• Overfølsomhed over for lægemidlets komponenter.
• Nyredysfunktion (kreatininclearance mindre end 50 ml/min).
• Neutropeni er en patologi karakteriseret ved et reduceret antal neutrofiler i blodplasmaet. I dette tilfælde mindre end 0,75 x 10 ⁹ /l.
• Perioden med at føde et barn og amme hos kvinder.
• Anæmi (hæmoglobinniveau mindre end 4,65 mmol/L eller 7,5 g/dl).
• Lægemidlet er kontraindiceret til børn og unge under 18 år.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Bivirkninger Lazid

Afhængigt af patologiens sværhedsgrad og patientens generelle tilstand kan Lazid vise følgende bivirkninger:

• Smertesymptomer i hovedområdet.
• Kvalme.
• Leukopeni, neutropeni, som uvægerligt fører til anæmi. Indikatorerne for anæmi kan være af en sådan art, at en blodtransfusion kan være nødvendig.
• Problemer med søvn.
• Svimmelhed.
• Nedsat generel tonus i kroppen.
• Manifestationer af feber.
• Smerteanfald i epigastriet, hvilket fører til opkastning.
• Rhinoré (næsehulen er fyldt med en betydelig mængde slimvæske).
• Hosteanfald.
• Diarre.
• Forbigående stigning i niveauet af leverenzymer: aspartataminotransferase (AST), bilirubin og alaninaminotransferase (ALAT).
• Led- og muskelsmerter.
• Kløe og udslæt på huden.
• Anoreksi.
• Depressiv tilstand, ophidselse.
• Luft i maven.
• Nedsat mental aktivitet.
• Kramper.
• Trombocytopeni (lavt antal blodplader i perifert blod).
• Kardiomyopati (betændelse i hjertemusklen).
• Fordøjelsesbesvær.
• Pigmentforandringer i hud og negleplader.
• Øget svedtendens.
• Hyppig trang til at urinere.
• Nældefeber.

Det er uklart, om disse bivirkninger er forårsaget af Lazid eller er manifestationer af selve sygdommen, men under alle omstændigheder bør de symptomer, der opstår, rapporteres til den behandlende læge. Der er til dato ingen data, der indikerer additiv toksicitet af dette lægemiddel.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ]

Overdosis

Hvis den nødvendige mængde lægemiddel overskrides betydeligt, reagerer kroppen med ubehagelige symptomer. En overdosis af lægemidlet Lazid, hvis aktive stoffer er lamivudin og zidovudin, kan føre til generel forgiftning af patientens krop. I tilfælde af de første symptomer på forgiftning er det nødvendigt at udføre standardforanstaltninger for et sådant billede: rensning af offerets krop (intermitterende hæmodialyse kan anvendes) og iværksættelse af vedligeholdelsesbehandling. Der er ikke registreret dødelige tilfælde ved en overdosis af Lazid. Der findes ingen enkelt modgift, så behandlingen er udelukkende symptomatisk.

[ 36 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Baseret på det faktum, at de grundlæggende komponenter i det pågældende lægemiddel er to komponenter, lamivudin og zidovudin, afhænger Lazids interaktioner med andre lægemidler direkte af disse komponenters egenskaber. Hvis vi betragter lamivudin, udskilles den primære, uændrede del af det kemiske stof fra kroppen gennem nyrerne på grund af dets lave metabolisme (kun en lille del af det metaboliseres, interagerer med plasmaproteiner).

Zidovudin interagerer også i lav grad med blodets proteinfraktion, men i modsætning til lamivudin forekommer dets metabolisme hovedsageligt i leveren, hvor det degenererer til et inaktivt glucuronid.

Nedenfor er nogle lægemidler eller klasser af lægemidler, der bør anvendes mere forsigtigt sammen med Lazid i lægemiddelbehandling. Hvis vi tager den gensidige påvirkning af de to hovedkomponenter i betragtning, er det værd at bemærke, at zidovudin i sig selv ikke har nogen effekt på lamivudins farmakokinetik. Mens den modsatte effekt stadig observeres: en stigning (ca. 13%) i varigheden af zidovudins virkning på patientens krop bemærkes, og der er en stigning i dets maksimale kvantitative komponent i blodet (op til 28%).

Når Lazid interagerede med phenytoin, observeredes et fald i sidstnævntes kvantitative komponent i plasma (ét tilfælde gav den modsatte indikator - ophobningen af phenytoin i blodet steg). Denne egenskab ved lægemidlet indikerer behovet for konstant at overvåge mængden af det samtidig indtagne stof Lazid i plasmaet.

Ved brug af zidovudin samtidig med en behandling med paracetamol observeres en øget risiko for neutropeni. Dette er især typisk ved en langvarig behandling. Paracetamol påvirker ikke plasmakoncentrationen af zidovudin og dets metabolisme.

Indtagelse af lamivudin under behandling med trimethoprim (en af komponenterne i co-trimoxazol) ledsages af en stigning (op til 40%) i koncentrationen af førstnævnte i blodet (i tilfælde af terapeutiske doser). Lamivudin i sig selv påvirker ikke co-trimoxazol og dets derivater. Der er ikke registreret nogen effekt af trimethoprim på zidovudin. Forsigtighed bør udvises ved kombination af disse to lægemidler, især hos patienter med nyreinsufficiens.

Den fælles brug af Lazid med aspirin, indomethacin og kodein reducerer zidovudins metabolisme og hæmmer dets evne til at omdanne til glucuronider, og der observeres også en direkte blokade af leverens mikrosomale enzymer. Kombineret brug af Lazid og ribavirin (analog af nukleosider) anbefales ikke, da sidstnævnte lægemiddel hæmmer zidovudins antivirale egenskaber in vitro. Der er tegn på, at probenecid forlænger zidovudins halveringstid fra patientens krop og blokerer dets omdannelse til glucuronider.

Derfor er det nødvendigt at undersøge Lazids interaktion med andre lægemidler grundigt, inden lægemidler introduceres i behandlingsprotokollen, især hvis det drejer sig om et forholdsvis langt behandlingsforløb.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen skal opbevares mørkt ved stuetemperatur på 15 til 25 °C. Opbevaringsbetingelserne for Lazid må ikke tillade temperaturen at stige til 30 °C, og medicinen må ikke rystes, da i denne situation begynder omdannelsen af medicinens overfladeskalle til en geléagtig struktur. Opbevar Lazid utilgængeligt for børn!

[ 43 ], [ 44 ]

Holdbarhed

Det farmaceutiske produkt Lazid kan købes på apoteket med recept. Udløbsdatoen er angivet på pakningen og er to år. Det anbefales ikke at bruge lægemidlet efter udløbsdatoen.

[ 45 ]