Kronisk hepatitis B: stadier af HBV-infektion

I hepatitis B-virussens levetid skelnes der mellem to perioder - perioden med virusreplikation, ledsaget af aktiviteten af den inflammatoriske proces i leveren, og perioden med virusintegration, hvor inflammationsaktiviteten aftager, og sygdommens remissionsfase begynder (inaktiv fase). Markøren for replikationsfasen er HBeAg.

I denne henseende er det tilrådeligt at skelne mellem følgende i klassificeringen af kronisk viral hepatitis B:

• fase forbundet med viral replikation (dvs. aktiv periode med varierende sværhedsgrad, HBeAg-positiv);
• fase forbundet med integration af virusset (dvs. en praktisk talt inaktiv periode eller periode med minimal aktivitet, HBeAg-negativ).

Det er også nødvendigt at skelne mellem en mutant HBeAg-negativ variant af kronisk hepatitis med vedvarende replikativ aktivitet.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Stadier af HBV-infektion

Nyfødte er i en tilstand af immuntolerance. En betydelig mængde HBV-DNA cirkulerer i blodet, og HBeAg detekteres, men transaminaseaktiviteten er normal, og leverbiopsi afslører et billede af mild kronisk hepatitis.

Hos børn og unge voksne observeres immunclearance-stadiet. Serumindholdet af HBV-DNA falder, men HBeAg forbliver positivt. Mononukleære celler i zone 3 er hovedsageligt OKT3 (alle T-celler) og T-8-lymfocytter (cytotoksiske suppressorer).

HBeAg og muligvis andre virale antigener optræder på hepatocytmembranen. I denne periode er patienten meget smitsom, og leverbetændelsen udvikler sig hurtigt.

Faser af HBV-infektion

	Replikationsfase	Integrationsfasen
Smitsomhed	Høj	Lav
Serumindekser
HBeAg	+	-
Anti-NVE	-	+
HBV-DNA	+	-
Hepatocytter
Viralt DNA	Ikke-integreret	Integreret
Histologi	Aktiv HAG, CPU	Inaktiv HPG, CP, HCC
Portalzone
Mængde:
Undertrykkere	Forstørret	Normal
Induktorer	Reduceret	Reduceret
Behandling	Antiviral (?)	?

CAH - kronisk aktiv hepatitis; LC - levercirrose; CPH - kronisk persisterende hepatitis; HCC - hepatocellulært carcinom.

Stadier af HBV-infektion

Patienternes alder Scene HBV-DNA-indhold AST-aktivitet Biopsi Nyfødte Immuntolerance +++ Normal HCG (let) 10-20 år Immunclearance ++ +++ HCG (tung) Over 35 år gammel Latent Lav Normal Cirrose, HCC

CH - kronisk hepatitis; HCC - hepatocellulært karcinom.

I sidste ende bliver sygdommen hos ældre patienter irrelevant, det cirkulerende HBV-DNA-indhold er lavt, serum-HBeAg-testen er negativ, og anti-HBe-testen er positiv. Hepatocytter udskiller HBsAg, men der produceres ikke kernemarkører.

Serumtransaminaseaktiviteten er normal eller moderat forhøjet, og leverbiopsi viser et billede af inaktiv kronisk hepatitis, cirrose eller HCC. Hos nogle unge patienter fortsætter virusreplikation dog uophørligt, og HBV-DNA kan detekteres i hepatocytkernerne i integreret form. Det inflammatoriske infiltrat ligner det ved autoimmun kronisk hepatitis med et stort antal T-hjælperlymfocytter og B-lymfocytter.

Der er betydelig tidsforskel mellem disse forskellige faser hos både børn og voksne. Infektionsforløbet påvirkes også af regionens geografiske forhold. Indbyggere i Asien er særligt tilbøjelige til en forlænget fase af viræmi med immuntolerance.

Hepatitis B-markører i leveren

HBsAg, normalt i høje titere, findes hos raske bærere. I den replikative fase er HBeAg utvivlsomt placeret i leveren. Dets distribution kan være diffus hos asymptomatiske bærere, patienter med inaktiv sygdom og immundefekt, og fokal hos patienter med alvorlig leverinflammation eller sygdom i sent stadie.

HBV X-protein kan detekteres i leverbiopsi og korrelerer med virusreplikation.

HBV-DNA kan detekteres i formalinfikseret, paraffinindstøbt levervæv ved hjælp af polymerasekædereaktion (PCR).

HBeAg kan detekteres ved immunoelektronmikroskopi i det endoplasmatiske reticulum og cytosolen.