Kronisk enteritis - årsager

Kronisk enteritis er en polyætiologisk sygdom. Den kan ofte være resultatet af akut enteritis, men den kan også udvikle sig uafhængigt. Infektionsfremkaldende patogener spiller en betydelig rolle i sygdommens udvikling, selvom nogle forskere mener, at funktionelle forstyrrelser oftest observeres efter akutte tarminfektioner, hvilket er svært at tilslutte sig.

Tidligere akutte tarminfektioner

Ifølge forskning er tidligere tarminfektioner årsagen til kronisk enteritis hos cirka 33-40% af patienterne. Kronisk enteritis udvikler sig efter dysenteri, salmonellose, stafylokokinfektion. I det sidste årti er der blevet tillagt stor betydning til yersinia, campylobacter, proteus, pseudomonas aeruginosa, vira, især rotavirus, samt protozoal og helminthisk invasion (lamblia, rundorm, strongyloides, bred bændelorm, opisthorchiasis, cryptosporidier). Det er for eksempel blevet fastslået, at mange parasitter med en langvarig invasion forstyrrer tyndtarmens absorptionsfunktion og kan føre til udvikling af malabsorptionssyndrom. Tidligere enterovirusinfektioner kan også spille en vis rolle.

I tilfælde af massiv invasion kan kronisk enteritis være forårsaget af Giardia. Personer, der er bærere af HLA-A1- og B12-antigener, er mest modtagelige for Giardia-invasion.

Fordøjelsesfaktor

Tørfoder, overspisning, indtagelse af mad med en ubalanceret sammensætning (dvs. hovedsageligt kulhydrat og vitaminfattig), misbrug af krydderier og stærke smagspræparater spiller en vis rolle i udviklingen af kronisk enteritis. Det skal dog bemærkes, at de ovennævnte fordøjelsesfejl naturligvis ikke er de vigtigste ætiologiske faktorer. De prædisponerer snarere for udviklingen af denne sygdom.

Alkoholmisbrug

Alkohol kan forårsage dysfunktion af slimhinden, have en toksisk effekt på den og bidrage til udviklingen af kronisk enteritis.

Allergi

Den vigtigste allergifremkaldende effekt er fødevareallergi. "Fødevareallergi er den kliniske manifestation af øget følsomhed i kroppen over for fødevarer, afhængigt af fødevareantigeners immunreaktion med de tilsvarende antistoffer eller sensibiliserede lymfocytter."

De mest almindelige allergifremkaldende produkter er komælk, fisk, chokolade, æg osv.

Eksponering for giftige og medicinske stoffer

Kronisk enteritis kan udvikle sig som følge af eksponering for giftige stoffer (arsen, bly, kviksølv, zink, fosfor osv.) samt ved langvarig brug af mange lægemidler (salicylater, indomethacin, kortikosteroider, immunsuppressive midler, cytostatiske lægemidler, nogle antibiotika med langvarig eller ukontrolleret brug).

Ioniserende stråling

Ioniserende effekter på tyndtarmen forårsager udvikling af strålingsenteritis. Dette er muligt under strålebehandling af ondartede tumorer i bughulen og tyndtarmen.

Ileocecal ventilinsufficiens

Ileocæcalklappen forhindrer opstød af tyktarmens indhold ned i tyndtarmen. Dens barrierefunktion øges kraftigt 2-3 timer efter et måltid. Blindtarmen spiller en vigtig rolle i at opretholde ileocæcalklappens funktion. Den beskytter ileocæcalklappen mod for højt hydraulisk tryk og fungerer som en slags "luftventil". Normalt er blindtarmen 8-10 cm lang. Med dens medfødte utilstrækkelige udvikling (hos 6% af befolkningen) opstår ileocæcal insufficiens.

Dannelsen af cecum er fuldført i 4-årsalderen. Dens medfødte insufficiens kan således manifestere sig tidligt, og ileocecal klapinsufficiens kan opstå allerede i den tidlige barndom. Ved ileocecal klapinsufficiens kastes indholdet af tyktarmen ud i tyndtarmen under presning, afføring og øget tryk i tyktarmen - dette er hovedårsagen til udviklingen af refluks enteritis.

Ifølge Ya. D. Vitebsky findes der medfødt og erhvervet, såvel som relativ og absolut ileocækal insufficiens. Ved relativ insufficiens forbliver ventilen kun åben ved højt tryk i tyktarmen; ved absolut insufficiens er ventilen konstant åben.

Insufficiens af den store duodenale papilla

Når den store duodenale papilla er utilstrækkelig, siver galde ud af fordøjelsen til tyndtarmen, hvilket bidrager til udviklingen af enteritis og diarré (galdesyrer stimulerer tarmens motoriske funktion).

Tidligere gastrointestinale operationer

Udviklingen af kronisk enteritis fremmes ved gastrektomi eller gastrisk resektion, vagotomi, anvendelse af gastroenteroanastomose, tarmresektion. Udviklingen af postoperative intestinale adhæsioner er også vigtig.

Tarmmisdannelser

Udviklingen af kronisk enteritis fremmes af megakolon og medfødte ændringer i tyndtarmens form.

Iskæmi i tyndtarmvæggen

Iskæmiske forandringer af forskellig art i tyndtarmens væg bidrager til forstyrrelsen af regenereringen af tyndtarmens slimhinde, udviklingen af inflammatoriske-dystrofiske forandringer i den.

Årsager til udvikling af sekundær kronisk enteritis

Sekundær kronisk enteritis udvikler sig ved sygdomme i fordøjelsesorganerne (mavesår i maven og tolvfingertarmen, kronisk hepatitis, levercirrose, sygdomme i galdevejene, bugspytkirtlen), nyresygdomme med udvikling af kronisk nyresvigt (uræmisk enteritis); systemiske sygdomme i bindevævet; eksem; psoriasis; endokrine sygdomme (thyreotoksikose, diabetes mellitus); sygdomme i kredsløbs- og åndedrætsorganerne; immundefekttilstande.

I patogenesen af kronisk enteritis spiller tarmmotilitetsforstyrrelser, forstyrrelser i ikke kun fordøjelseskirtlernes funktion, men også immunologisk homeostase, mikrocirkulation, ændringer i tarmmikrofloraen og genetiske faktorer en betydelig rolle. Strukturelle og funktionelle forstyrrelser i tyndtarmsslimhinden fremmes af medfødte og erhvervede ændringer i tarmvæggens metabolisme og forstyrrelser i den neurohormonale regulering af de regenerative processer i slimhinden.

I processen med kroniskisering af tarmsygdomme er både patologiske processer i selve tarmen med forekomsten af dysbakteriose og forstyrrelser i funktionerne i en række fordøjelsesorganer, metaboliske og immunologiske skift, der kan understøtte tarmlidelser, af stor betydning.

Ved undersøgelse af mekanismerne bag tyndtarmssygdommes kroniske forekomst blev det konstateret, at de har fællestræk i forskellige nosologiske former. Blandt disse mekanismer er de vigtigste ændringer i den mikrobielle flora og forstyrrelser i fordøjelse, motilitet og fordøjelsestransportøren forbundet med bakterieproliferation i tyndtarmen, hvilket bidrager til forekomsten af forstyrrelser i alle typer stofskifte, især protein og fedt.

De vigtigste patogenetiske faktorer for kronisk enteritis er følgende.

Inflammation og forstyrrelse af fysiologisk regenerering af tyndtarmslimhinden

Ved kronisk enteritis udvikles en inflammatorisk proces (slimhindens stroma infiltreres af lymfocytter, plasmaceller og eosinofiler), men dens intensitet er ikke stor.

Moderne gastroenterologer mener, at den største betydning i patogenesen af denne sygdom spilles af dystrofiske forandringer og forstyrrelser i den fysiologiske regenerering af tyndtarmsslimhinden. Kronisk enteritis er karakteriseret ved kryptepitelial proliferation og forsinkede enterocytdifferentieringsprocesser. Som følge heraf er de fleste af tyndtarmens villi foret med udifferentierede, umodne og derfor funktionelt defekte enterocytter, som hurtigt dør. Disse omstændigheder bidrager naturligt til udviklingen af mukosatrofi, dårlig fordøjelse og malabsorptionssyndromer.

Krænkelse af cellulær og humoral immunitet med udvikling af sekundær funktionel immundefekttilstand og rollen af allergiske mekanismer

Tarmen er det vigtigste organ for immunforsvaret. Tyndtarmen indeholder følgende komponenter i immunsystemet:

• intraepiteliale T- og B-lymfocytter (placeret mellem slimhindens epitelceller);
• B- og T-lymfocytter i det egentlige lag af tyndtarmens slimhinde, blandt B-lymfocytter dominerer dem, der overvejende producerer IgA;
• Peyerske pletter i det submukøse lag indeholdende B-lymfocytter (50-70%) og T-lymfocytter (11-40%);
• ensomme lymfoide follikler - i slim- og submukøse lag. De indeholder T- og B-lymfocytter, makrofager.

Et vigtigt element i immunsystemet i mave-tarmkanalen er det sekretoriske immunglobulinsystem. Alle klasser af immunglobuliner findes i tarmindholdet, men det vigtigste er IgA. Det syntetiseres af plasmaceller i det egentlige lag af tyndtarmens slimhinde.

Sekretorisk IgA har en række vigtige egenskaber:

• har høj resistens over for proteolytiske enzymer;
• har antistofafhængig cellemedieret cytotoksicitet og opsonisering af fagocytose via Fc-a-receptoren
• fagocytiske celler. Således deltager sekretorisk IgA i antigenets penetration ind i Peyer's patch;
• binder ikke komplementkomponenter, derfor har immunkomplekset dannet med deltagelse af IgA ikke en skadelig virkning på tarmslimhinden;
• forhindrer adhæsion af mikroorganismer, deres toksiner, fødevare- og bakterieallergener til epitelet i tarmslimhinden, hvilket blokerer deres adgang til blodet. IgAs antiklæbende egenskaber bestemmer dets antibakterielle, antivirale og antiallergene egenskaber.

Forstyrrelse af tyndtarmens immunsystem, utilstrækkelig produktion af y-interferon, interleukin-2 af lymfocytter, IgA-mangel bidrager til penetrationen af mikrobielle antigener i kroppen og udviklingen af autoimmune mekanismer, der opretholder inflammatoriske-dystrofiske processer i tyndtarmens slimhinde. Allergiske mekanismer spiller en vis rolle i patogenesen af kronisk enteritis - produktionen af antistoffer mod tarmbakterier (mikrobiel allergi), antistoffer mod fødevarer (fødevareallergi), tarmvævselementer (vævsallergi, autoimmune reaktioner).

Tarmdysbakteriose

I patogenesen af kronisk enteritis er udviklingen af dysbakteriose af stor betydning, hvis forekomst fremmes af en dysfunktion i immunsystemet i mave-tarmkanalen, samt irrationel behandling med antibiotika. Under påvirkning af dysbakteriose forværres fordøjelses- og absorptionsforstyrrelser i tyndtarmen (fedtfordøjelsen lider først). Bakterielle toksiner aktiverer enterocyt-adsnilcyklase, hvilket fører til en stigning i cyklisk adenosinmonofosfat, en kraftig stigning i permeabiliteten af tarmslimhinden, frigivelse af vand og elektrolytter i tarmlumen, forekomst af svær diarré og udvikling af dehydrering.

Dysfunktion i det gastrointestinale endokrine system

Tyndtarmen, primært tolvfingertarmen, producerer en række hormoner, der påvirker dens funktioner.

• Gastrin - produceres af G-celler i mavesækkens atriale del, bugspytkirtlen og den proksimale del af tyndtarmen. Det har en stimulerende effekt på tolvfingertarmenes motilitet.
• Motilin - produceret af Mo-celler i den øvre tyndtarm, forbedrer tyndtarmens motilitet.
• Somatostatin - produceres i bugspytkirtlen, den kardiale del af maven, øvre og nedre dele af tyndtarmen. Hæmmer produktionen af gastrin, motilin, undertrykker tarmens motoriske funktion.
• Vasoaktivt intestinalt polypeptid - produceres i tyndtarmen, maven, bugspytkirtlen. Stimulerer tarm- og bugspytkirtelsekretion, tarmmotilitet, insulinsekretion, vasodilatation.
• Substans P produceres i EC-cellerne i hjerte- og antralsektionerne af mavesækken og tyndtarmen. Det øger tarmperistaltikken, stimulerer udskillelsen af bugspytkirtelsaft og spyt og forårsager vasodilatation.
• Enteroglucagon - produceres af A-celler i den proximale tyndtarm. Forsinker bevægelsen af indhold gennem tyndtarmen. Det er et "væksthormon for mave-tarmkanalen", da det er nødvendigt for at opretholde normalt liv og reproduktion (cellecyklus) af mave-tarmceller. Enteroglucagon ændrer hastigheden af cellereplikation, har en trofisk effekt og fremmer hurtig genopretning af tarmslimhinden i tilfælde af forskellige skader.

Forstyrrelse af funktionen af det gastrointestinale endokrine system bidrager til progressionen af inflammatoriske-dystrofiske forandringer og et fald i den regenerative kapacitet af tyndtarmslimhinden.

Forstyrrelser i tarmhulen og membranens (parietale) fordøjelse

Inflammatorisk-dystrofiske og atrofiske forandringer i slimhinden fører til et lavt niveau af enterocytfunktion, en mangel på fordøjelsesenzymer - laktase, maltase, alkalisk fosfatase, hvor laktasemangel er den mest udtalte. Hulrumsfordøjelsen er kraftigt reduceret.

Sammen med hulrumsfordøjelsen lider også parietal (membran)fordøjelse, som udføres på overfladen af enterocytter (på "børstegrænsen") af enzymer syntetiseret af tarmcellerne selv. Membranfordøjelsen er et vigtigt sidste trin i hydrolysen af næringsstoffer.

Parietal (membran) fordøjelse er signifikant forringet ved kronisk enteritis, og sammen med dette reduceres tarmens absorptionsfunktion kraftigt (maldigestion og malabsorptionssyndromer udvikler sig).

Enzympatologier

Ved kronisk enteritis, især i dens langvarige forløb, er der næsten altid fermentopati. Hos nogle patienter kan fermentopati være primær, genetisk bestemt (oftest laktasemangel), manifesteret eller forværret af kronisk enteritis. Fermentopati bidrager til udviklingen af dårlig fordøjelse og malabsorptionssyndromer.

Fermentopati er forårsaget af en forstyrrelse af enterocytternes enzymdannende funktion, og dens udvikling fremmes af øget peroxidation i tyndtarmens celler. Høj aktivitet af lipidperoxidation hæmmer først og fremmest dannelsen af laktase, maltase og sucrase.

Ændringer i tarmmotorik

Ved kronisk enteritis er tarmmotorikken også forringet, hvilket fremmes af en ændring i funktionen af det gastrointestinale endokrine system. Tarmmotiliteten forringes af hyper- og hypomotorisk dyskinesi. Med en stigning i tarmmotiliteten mindskes kontakten mellem fødevarekymus og tarmslimhinden, og der observeres en svækkelse af fordøjelsesprocesserne. Med et fald i tarmmotiliteten forringes kymusbevægelsen, dens stase udvikles, hvilket ledsages af dysbakteriose, skade på enterocytmembraner og en forstyrrelse af udfældningen af galdesyrer i tarmen.

I sidste ende fører patogenetiske faktorer til udvikling af malgesti og malabsorptionssyndromer, forstyrrelser i protein-, fedt-, kulhydrat-, mineral- og vitaminmetabolisme samt alvorlige ekstraintestinale lidelser.

Kronisk enteritis er ikke kun baseret på inflammation, men også på en forstyrrelse af den fysiologiske regenerering af tyndtarmsslimhinden - proliferation af kryptepitel, celledifferentiering, deres "fremrykning" langs tarmtottene og afstødning ind i tarmlumen. Processen med enterocytdifferentiering forsinkes, hvilket resulterer i, at de fleste tarmtotter bliver foret med udifferentierede, funktionelt inkompetente epitelceller, som hurtigt dør. Tarmtottene bliver kortere og atrofi, krypterne bliver sklerotiske eller undergår cystisk ekspansion. Slimhindens stroma infiltreres med plasmaceller, lymfocytter og eosinofiler.

Baseret på morfogenesedata skelnes der mellem kronisk enteritis uden mukosatrofi og kronisk atrofisk enteritis. Disse to former er i bund og grund morfologiske stadier (faser) af kronisk enteritis, hvilket bekræftes af gentagne enterobiopsier.

Ved kronisk enteritis påvirkes hele tyndtarmen eller en eller anden af dens sektioner (jejunitis, ileitis).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]