Klassificering af hjernetumorer hos børn

I 1926 udviklede Bailey og Cushing en klassificering af hjernetumorer baseret på det generelle onkologiske koncept. Ifølge dette koncept udvikler tumorer sig fra celler på forskellige stadier af morfologisk og funktionel udvikling. Forfatterne foreslog, at hvert trin i gliacelleudviklingen svarer til sin egen tumor. De fleste moderne morfologiske og histologiske klassifikationer er baseret på modifikationer af Bailey og Cushings arbejde.

Den moderne histologiske klassifikation af CNS-tumorer (WHO, 1999) afspejler mere fuldstændigt histogenesen og graden af malignitet af en række neoplasmer på grund af brugen af de nyeste metoder inden for neuromorfologi, herunder immunhistokemi og molekylærgenetisk analyse. CNS-tumorer hos børn er karakteriseret ved heterogenitet i cellulær sammensætning. De indeholder neuroektodermale, epiteliale, gliale og mesenkymale komponenter. Bestemmelse af den histologiske tumortype er baseret på identifikation af den dominerende cellulære komponent. Nedenfor er WHO-klassifikationen fra 1999 med forkortelser.

Histologiske varianter af CNS-tumorer

• Neuroepiteliale tumorer.
  • Astrocytiske tumorer.
  • Oligodendrogliale tumorer.
  • Ependymale tumorer.
  • Blandede gliomer.
  • Tumorer i choroid plexus.
  • Gliatumorer af ukendt oprindelse.
  • Neuronale og blandede neuronal-gliale tumorer.
  • Parenkymatøse tumorer i pinealkirtlen.
  • Embryonale tumorer.
• Tumorer i kranie- og rygmarvsnerverne.
  • Schwannoma.
  • Neurofibrom.
  • Malign tumor i den perifere nervestamme.
• Tumorer i meninges.
  • Meningoepitelcelletumorer.
  • Mesenkymale ikke-meningoepiteliale tumorer.
  • Primære melanocytiske læsioner.
  • Tumorer med ukendt histogenese.
• Lymfomer og tumorer i hæmatopoietisk væv.
  • Maligne lymfomer.
  • Plasmacytom.
  • Granulocytisk sarkom.
• Kimcelletumorer.
  • Germinom.
  • Embryonal kræft.
  • Blommesækstumor.
  • Choriocarcinom.
  • Teratom.
  • Blandede kimcelletumorer.
• Tumorer i sella turcica-regionen.
  • Kraniopharyngeom.
  • Granulær celletumor.
• Metastatiske tumorer.

Denne klassifikation giver mulighed for definition af flere grader af malignitet i astrocytiske og ependymale tumorer. Følgende kriterier anvendes:

• cellulær pleomorfi;
• mitotisk indeks;
• nuklear atypi;
• nekrose.

Graden af malignitet bestemmes som summen af de fire anførte histologiske træk.

Fænotypisk klassificering

Ud over rent morfologiske og histogenetiske koncepter findes der en fænotypisk tilgang til klassificering af CNS-tumorer. Immunhistokemiske og molekylære metoder anvendes som et supplement til standard lys- og elektronmikroskopi, hvilket muliggør en mere præcis og objektiv bestemmelse af celletypen af en hjernetumor. En række tumorer er fænotypisk polymorfe, da de består af væv af forskellig genese. Immunhistokemisk undersøgelse af en atypisk teratoid-rhabdoid tumor viste, at rhabdoidceller ofte udtrykker epitelmembranantigen og vimentin, og sjældnere glatmuskelcelle-actin. Disse celler kan også udtrykke glial fibrillært surt protein, neurofilamenter og cytokeratiner, men udtrykker aldrig desmin og markører for kimcelletumorer. Små embryonale celler udtrykker markører for neuroektodermal differentiering og desmin inkonsistent. Mesenkymalt væv udtrykker vimentin, og epitel udtrykker cytokeratiner med forskellige molekylvægte. Teratoid-rhabdoid tumorer har betydelig proliferativ aktivitet, mærkningsindekset for den proliferative markør Ki-67 overstiger i langt de fleste tilfælde 20%.

Klassificering af hjernetumorer hos børn

Hjernetumorer hos børn adskiller sig fra voksnes. Blandt voksne dominerer supratentorielle tumorer, primært gliomer, betydeligt. De fleste neoplasmer hos børn er placeret infratentorielt, omkring 20% er udifferentierede embryonale tumorer. Prognosen bestemmes af tumorens biologiske natur og kirurgisk tilgængelighed, så med forskellige placeringer af lignende histologiske tumorer kan prognosen være forskellig.

Af de mange histologiske typer af hjernetumorer hos børn er den mest almindelige gruppe embryonale tumorer, der består af dårligt differentierede neuroepitelceller. Ifølge WHO-klassifikationen fra 1999 omfatter denne gruppe medulloblastom, supratentoriel primitiv neuroektodermal tumor, atypisk teratoid-rhabdoid tumor, medulloepitheliom og ependymoblastom. Langt de fleste tumorer er repræsenteret af de første tre histologiske typer.

Identifikationen af embryonale tumorer er baseret på følgende:

• de forekommer udelukkende i barndommen;
• have et ensartet klinisk forløb, karakteriseret ved en udtalt tendens til leptomeningeal spredning, hvilket nødvendiggør profylaktisk kraniospinal bestråling;
• De fleste tumorer i denne gruppe (medulloblastom, supratentoriel primitiv neuroektodermal tumor og ependymoblastom) består overvejende af primitive eller udifferentierede neuroepitelceller, selvom de også indeholder celler, der morfologisk ligner neoplastiske astrocytter, oligodendrocytter, ependymceller, neuroner eller melanocytter (nogle tumorer kan indeholde glatte eller tværstribede myofibriller, fibrokollagent væv).

Tumorer med ovenstående træk er typiske for lillehjernen (medulloblastom). Histologisk identiske tumorer kan dog også opstå i hjernehalvdelene, hypofysen, hjernestammen og rygmarven. I dette tilfælde betegnes de med udtrykket "supratentoriel primitiv neuroektodermal tumor". Opdelingen af medulloblastom og primitive neuroektodermale tumorer er baseret på deres molekylære og biologiske egenskaber. Gruppen af embryonale tumorer omfatter, på grund af den høje risiko for deres leptomeningeale spredning, atypiske teratoid-rhabdoide tumorer, der for nylig er blevet isoleret som en separat histologisk variant. Histologisk adskiller disse neoplasmer sig fra embryonale tumorer i centralnervesystemet. De består af væv af forskellig genese - store rhabdoide celler i kombination med områder af neuroektodermal, mesenkymal og epitelial oprindelse. I nogle tilfælde kan tumoren kun bestå af rhabdoide celler; to tredjedele af tumorerne har en udtalt småcellet embryonal komponent.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]