Klassificering af akut myeloblastisk leukæmi

Historisk er diagnosen akut myeloblastisk leukæmi baseret på cytomorfologi. Sygdommen er en morfologisk heterogen gruppe.

I øjeblikket er klassificeringen ifølge kriterierne fra FAB (fransk-amerikansk-britisk kooperativgruppe) generelt accepteret . Grundlaget for denne klassifikation er korrespondancen mellem leukemidens morfologiske substratum til et bestemt antal og niveauet for differentiering af normale hæmatopoietiske celler.

FAB klassificering af akut myelogen leukæmi

Udpegning	Navn	Funktion
AML-M 0	AML med minimal differentiering	Fravær af modning, aktivitet af myeloperoxidase mindre end 3% er immunologiske markører for myeloid differentiering
AML-M 1	AML uden modning	Antallet af blaster er større end eller lig med 90% af ikke-erythroidceller, myeloperoxidaseaktiviteten er mindre end 3%
AML-M 2	AML med modning	Mere end 10% af myeloidceller har tegn på modning til promyelocytter, antallet af monocytter er mindre end 20%
AML-M 3	Akut promyelocytisk leukæmi	Dominerende celler - promyelocytter med udtalt atypi
AML-M 3a	Akut promyelocytisk leukæmi	De dominerende celler er promyelocytter med mikroglyculation og et stærkt positivt svar på myeloperoxidase
AML-M 4	Akut myelomonocytisk leukæmi	Antallet af myelomonocytiske kraftceller med en monocytkomponent på mere end 20% og mindre end 80%
AML-M 4 E 0	Akut myelomonocytisk leukæmi	Mulighed M, med atypiske eosinofiler (> 5%)
AML-M 5a	Akut monoblast leukæmi	Antallet af monoblaster i knoglemarven er> 80%
AML-M 5b	Akut monoblast leukæmi	Antallet af monoblaster og monocytter i knoglemarven på 80%
AML-M 6	Akut erythroid leukæmi	Andelen af erythroblaster blandt nuklearer i knoglemarv er £ 50%, fraktionen af blaster blandt ikke-erythroidceller er mere end 30%
AML-M 7	Akut megakaryocytisk leukæmi	Morfologiske træk ved megacaryoblaster, CD4V, CD6V

Morfologiske og immunologiske tegn

Morfologisk fund, der er yderst specifik for akut myeloblastisk leukæmi, er de såkaldte Auer-pinde. Hvis en negativ reaktion på myeloperoxidase, hvilket er typisk for variant M ₀, og udviser Auer stænger, er det nødvendigt at eksponere diagnosen akut leukæmi udførelsesform M ₁. I varianterne M ₁ og M ₂ med t (8; 21) observerer vi ofte lange ømtrådagtige Aueer-pinde; Med variant M ₃ i cytoplasma kan man se bundterne af disse stænger.

Immunologiske tegn på myeloid differentiering indbefatter ikke-lineære markører af hæmatopoietiske precursorer CD34 og HLA-DR, panmyeloidmarkører CD13, CD33 og CD65; markører forbundet med monocytter og granulocytter CD14 og CD15; lineære megakaryocytmarkører CD41 og CD61; intracellulær myeloperoxidase.

Flowcytofluorometri værdi i diagnosen af akut myeloblastisk leukæmi betydeligt, når verifikationen er nødvendig til dette M ₀ og M ₁, og også i diagnostik biphenotypic leukæmi. Derudover gør metoden det muligt at skelne varianter af M ₀ og M ₁ samt varianter med granulocytdifferentiering - M ₂ og M ₃.

For at bestemme behandlingsstrategien er det vigtigt at isolere den såkaldte akut bifipototisk leukæmi (biphenotypisk akut leukæmi, BAL). Kriterierne for diagnosen biphenotypisk leukæmi er baseret på evalueringen af forholdet mellem specifikke lymfoide og myeloidmarkører udtrykt af kejserlige celler.

Cytogenetiske egenskaber

Betydningen af moderne laboratorieundersøgelser ved diagnosen akut myeloblastisk leukæmi multipliceret i løbet af de sidste to årtier. Cytogenetiske egenskaber blev den vigtigste, de blev anerkendt som afgørende prognostiske faktorer. Før begyndelsen af 1990'erne blev undersøgelser udført på cellulærniveau: strukturen og antallet af kromosomer, forekomsten af kromosomale aberrationer i tumorceller blev evalueret. Senere blev studier suppleret med molekylære biologiske metoder, studiet blev kimære gener, der fremkom som følge af kromosomaberrationer og proteiner - produkterne af deres ekspression. Cytogenetiske ændringer i leukæmiske celler findes hos 55-78% af voksne patienter og hos 77-85% af børnene. Nedenfor er en beskrivelse af de hyppigste og klinisk signifikante kromosomale aberrationer ved akut myelogen leukæmi og deres prognostiske betydning.

Den hyppigste kromosomale aberration er t (8; 21) (q22; q22), identificeret i 1973. I 90% af tilfældene er t (8; 21) forbundet med variant M2 i 10% - med M1. Oversættelsen t (8; 21) betegnes som "den gunstige prognose" aberration. Det findes hos 10-15% af børn med akut myeloblastisk leukæmi.

Translokationen forbundet med akut promyelocytisk leukæmi er t (15; 17) (q22; q12) til dannelse af det kimære PML- RARa- gen . Fundhyppigheden af denne anomali er 6-12% af alle tilfælde af akut myeloid leukæmi hos børn med udførelsesform M ₃ er lig med 100%. Transkript PML-rara - en markør for leukæmi, dvs. Patienter, som havde opnået bedring viste ikke, og gentagne sin identifikation under morfologisk remission - en forløber for klinisk tilbagefald af akut promyelocytisk leukæmi.

Inversionen af kromosom 16 - inv (16) (PL3; q22) - og dens variant t (16; 16) karakteriseret for myelomonocytleukæmi med eosinofili M ₄ E ₀, skønt observeret i andre udførelsesformer, den akutte myeloid leukæmi.

Re-arrangement 1 Iq23 / MLL. Region 23 af den ellevte chromosoms lange arm bliver ganske ofte et sted med strukturelle omlejringer hos børn med akut leukæmi, både lymfoblastisk og myeloblastisk. Ved primær akut myeloblastisk leukæmi detekteres anomali af llq23 hos 6-8% af patienterne. Sekundært - i 85%, der er forbundet med påvirkning af epipodophyllotoxiner - topoisomerasehæmmere.

Inversion inv (3) (q21q26) / t (3; 3) (q21; q26) er beskrevet i alle udførelsesformer for akut myeloid leukæmi, med undtagelse af M ₃ / M _3v og M ₄ E ₀. Trods den manglende kommunikation mellem visse FAB-option og inversion af kromosom 3, de fleste patienter i knoglemarven udviser fælles morfologiske karakteristika: en stigning i antallet af megakaryocytter og talrige mikromegakariotsity.

Translokationen t (6; 9) (p23; q34) er beskrevet hos mere end 50 patienter med akut myeloblastisk leukæmi. I de fleste tilfælde er dette den eneste kromosomale abnormitet. Adskillige flere t (6; 9) identificere patienter med M ₂ og M ₄ udførelsesformer, selvom det er fundet i alle former for akut myeloid leukæmi.

Translokation t (8; 16) (PLL; PL3) beskrevet i 30 patienter med akut myeloid leukæmi, fordelagtigt udførelsesformer, M ₄ og M ₅. Oftere findes anomali hos unge patienter, herunder børn under et år gammel.

Monosomi (-5) og deling af del (5) (q-). Tabet af stedet for den lange arm eller hele det femte kromosom er ikke forbundet med nogen bestemt variant af akut myeloblastisk leukæmi. Dette er ofte en ekstra anomali i komplekse aberrationer.

Monosomi (-7) og deling af del (7) (q-). Monosomi i syvende par kromosomer - den næsthyppigste efter trisomi (8), en afvigelse mellem kvantitativ translokation (dvs. Translokationer, at ændre antallet af kromosomer).

Trisomi (+8) er den hyppigste kvantitative aberration, der tegner sig for 5% af alle cytogenetiske ændringer i akut myeloblastisk leukæmi.

Sletning del (9) (q-). Tabet af den lange arm af det niende kromosom følger ofte gunstige aberrationer t (S; 21), mindre ofte inv (16) og t (15; 17) uden at påvirke prognosen.

Trisomi (+11), som anden trisomi. Kan være en ensom anomali, men er mere almindelig med andre numeriske eller strukturelle kromosomale aberrationer.

Trisomy (+13) hos 25% er en ensom aberration, observeres oftere hos patienter i alderen 60 år. Det er forbundet med et godt respons på terapi, men relapses er almindelige, og overlevelse er lav.

Trisomi (+21). Denne anomali findes hos 5% af patienterne med akut misloblast leukæmi, mindre end 1% af tilfældene er det ensomme. Der var ingen forbindelse med nogen variant af FAB.

Ud over ovenstående er der translokationer beskrevet i meget få patienter, hvis rolle i udviklingen af sygdommen og prognostisk betydning er ikke klar. Disse er kvantitative aberrationer af det fjerde, niende og tyve sekunders par af kromosomer såvel som strukturelle translokationer t (1; 3) (p36; q21). T (l; 22) (pl3; q13), t (3; 21) (q26; q22), t (7; ll) (pl5; pl5). T (11; 17) (q23; q25) og t (16; 21) (pll; q22).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11], [12], [13], [14]