Kemoterapi mod mavekræft

Behandling af mavekræft i de to første stadier (sjældnere i det tredje) udføres kirurgisk. Som regel ordineres kemoterapi efter operationen. Nogle gange ordineres antitumorlægemidler før operationen.

Tabletter, intravenøse væsker eller injektioner ødelægger tumorceller, reducerer risikoen for metastase, minimerer antallet af tilbagefald og forlænger patientens liv.

I moderne medicin er kemoterapi mod mavekræft opdelt i følgende områder:

• adjuverende brug af farmakologiske midler efter radikal kirurgi;
• neoadjuverende brug af lægemidler før kirurgi efterfulgt af intraperitoneal behandling;
• Kemoterapi til dissemineret mavekræft.

Formålet med operationen er at fjerne det berørte væv med mulig fjernelse af en del af maven og tilstødende lymfeknuder for at forhindre dannelse af metastaser. Tilstanden hos patienter med inoperable tumorer forbedres ved palliativ kirurgi.

Indtagelse af antitumormedicin før operationen hjælper med at reducere tumorfokus og gør operationen lettere. Postoperativ kemoterapi reducerer risikoen for tilbagefald af kræftceller og spredning af den ondartede proces til andre organer.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indikationer for kemoterapi mod mavekræft

Antitumorbehandling er ordineret i følgende tilfælde:

• med henblik på forberedelse til eller i kombination med kirurgisk behandling;
• når kræftceller vokser på den indre overflade af bughinden;
• hvis der opdages metastaser i leveren;
• at reducere størrelsen af en inoperabel tumor;
• om nødvendigt lindre patientens tilstand ved at lindre onkologiske symptomer.

Indikationer for kemoterapi mod mavekræft afhænger af tumortypen, kræftprocessens stadie og muligheden for kirurgisk indgreb. I forbindelse med ovenstående er kemoterapi mod mavekræft opdelt i:

• uafhængig - ordineres til inoperable patienter, når det ikke er muligt at fjerne tumoren, der er flere metastaser, eller patienten selv nægter operationen. I dette tilfælde forbedrer antitumorlægemidler patientens livskvalitet, reducerer sygdommens negative manifestationer, forlænger livet og hæmmer også udviklingen af kræftceller og spredningen af metastaser;
• neoadjuvant og adjuvant (før og efter operation) - i det første tilfælde hjælper behandlingen med at reducere arealet af den patologiske læsion og lette forløbet af det kirurgiske indgreb. Formålet med postoperativ lægemiddelbehandling er at udelukke tilbagefald ved at eliminere mikro-/makrometastaser;
• palliativ – anbefales til udbredt mavekræft (administreres intravenøst eller ved hjælp af en infusionspumpe);
• intraperitoneal - en indikation for ekstremt sjælden eksponering er diagnosen af tumorceller på indersiden af bughulen i kombination med ascites (væskeophobning). Medicin administreres direkte via kateter, efter at det flydende indhold er fjernet. Antiemetika anvendes parallelt;
• farmakologiske infusioner i leverarterien – nødvendige, når der påvises levermetastaser. Manipulationen, som betragtes som eksperimentel, udføres under fuld narkose. En sådan introduktion gør det muligt at administrere lægemidlerne gennem et lille snit i peritoneum direkte til den metastaserede lever.

Adjuverende kemoterapi til behandling af mavekræft

Hovedformålet med adjuverende kemoterapi er at påvirke processen med mikrometastase efter fjernelse af den primære mavetumor og makrometastaser lokaliseret i nærliggende lymfeknuder. Behandlingens succes vurderes ud fra indikatorerne for median overlevelse og forventet levetid blandt den undersøgte patientgruppe.

I klinisk praksis er adjuverende kemoterapi til behandling af mavekræft en ikke-standardiseret tilgang, hvilket forklares med manglen på effektive farmakologiske lægemidler og behandlingsregimer til mavetumorer. Desværre giver alle tilgængelige kombinationer af behandling af operabel mavekræft med metastaser, når tumoren trænger ud over det submukøse lag, til dato en femårig median overlevelsesrate på kun 20-30% af tilfældene.

Ifølge randomiserede forsøg baseret på 5-fluorouracil, som blev udført over hele verden, var det ikke muligt at identificere en klar fordel ved kombinationsbehandlingen. Manglende evne til at registrere forskelle i overlevelse forklares af det utilstrækkelige antal patienter i de undersøgte grupper. Data fra japanske forskere tyder dog på, at kemoterapi mod mavekræft i den postoperative periode forbedrer den treårige overlevelsesrate med næsten 12%. På den anden side var omkring 30% af patienterne ikke i stand til at gennemføre 12 måneders behandling med oral fluoropyrimidin S1 på grund af åbenlys toksicitet. Ifølge resultaterne af lignende metaanalyser reducerede adjuverende kemoterapi mod mavekræft den samlede risiko for dødelighed med gennemsnitligt 4%.

Behovet for adjuverende intraperitoneal kemoterapi skyldes antallet af postoperative tilbagefald i form af peritoneale metastaser. Kemoterapipræparater (5-fluorouracil, cisplatin og mitomycin) administreres via et kateter eller ved hypertermisk perfusion direkte ind i abdominalrummet.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Kemoterapikursus for mavekræft

I forbindelse med resektabel mavekræft efter radikal kirurgi har taktikken med streng dynamisk observation været gældende i lang tid. Resultaterne af nyere internationale studier tyder på, at patienter med lokalt fremskreden mavekræft, i mangel af kontraindikationer, anbefales at gennemgå kombineret behandling med en af følgende tre muligheder:

• adjuverende behandling - et postoperativt kemoterapiforløb for mavekræft, som introduceres 4-6 uger efter operationen i fravær af alvorlige komplikationer og efter normalisering af kliniske og laboratorieparametre. XELOX (CAPOX)-programmet (oral kombination af xeloda og oxaliplatin) eller FOLFOX (en kombination af 5-fluorouracil/leucovorin og intravenøs oxaliplatin) anvendes i seks måneder. Hvis der er kontraindikationer for brugen af oxaliplatin, er seks måneders behandling med capecitabin mulig;
• perioperativ terapi – 2-3 kure polykemoterapi administreres i overensstemmelse med CF (cisplatin + 5-fluorouracil), ECF (epirubicin + cisplatin + 5-fluorouracil) eller ECX (epirubicin + cisplatin + capecitabin) regimerne. Hvis der ikke er tegn på inoperabilitet, er kirurgisk indgreb indiceret med de følgende 3-4 cyklusser af lignende kemoterapi (6 kure i alt);
• Postoperativ kemostrålebehandling:
  • i 5 dage – 5-fluorouracil 425 mg/m2 ^og leucovorin 20 mg/ ^m2;
  • fra den 28. dag, strålebehandling 45 g (5 dage om ugen i 5 uger i fraktioner af 1,8 g) + 5 fluorouracil 400 mg/m2 ^og leucovorin 20 mg/m2 ⁱ de første 4 og sidste 3 dage af strålebehandlingen;
  • Efter afslutningen af strålebehandlingen, en måned senere, udføres yderligere 2 cyklusser: 5-fluorouracil 425 mg/ ^m2 og leucovorin 20 mg/ ^m2 fra den 1. til den 5. dag med et interval på 28 dage.

Kemoterapiregimer for mavekræft

Valget af antitumor-lægemiddelprogram afhænger i høj grad af patientens generelle tilstand og det kliniske billede. For eksempel anbefales kemoterapi med platin-MEP til unge patienter med en generelt tilfredsstillende tilstand uden komplikationer (ingen blødning). Ved behandling af ældre patienter og svækkede personer foretrækkes ELF-kemoterapibehandlinger mod mavekræft, som er mindre toksiske og kan udføres ambulant.

[ 10 ], [ 11 ]

MÅLE

• mitomycin 5 mg/m2 intravenøst på dag 1 og 7;
• etoposid 60 mg/m2 intravenøst på dag 4, 5, 6;
• cisplatin 40 mg/m2 intravenøst på dag 2 og 8.

Terapeutiske forløb hver 4. uge.

ELF

• etoposid 120 mg/m2 intravenøst på dag 1, 2, 3;
• Leucovorin 30 mg/m2 intravenøst på dag 1, 2, 3;
• 5-fluorouracil 500 mg/m2 intravenøst via jetstrøm på dag 1, 2 og 3.
• Gentag behandlingsforløbet på dag 28.

Interessen for kombinationer af irinotecan og taxaner, såvel som cisplatin og docetaxel, er vokset betydeligt. Kemoterapi mod mavekræft ved hjælp af TC- og TCF-regimerne har vist høj effektivitet.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

TS

• docetaxel 75 mg/m2 intravenøst 1 dag;
• cisplatin 75 mg/m2 intravenøst 1 dag.

Gentag behandlingen hver 3. uge.

TCF

• docetaxel 75 mg/m2 intravenøst 1 dag;
• cisplatin 75 mg/m2 intravenøst 1 dag;
• 5-fluorouracil i en daglig dosis på 750 mg/m2 intravenøst ved infusion på dag 1-5.

Terapeutisk forløb hver 3. uge.

Kombinationer med fluoropyrimidiner undersøges aktivt på grund af deres farmakokinetiske egenskaber, der imiterer den langsigtede effekt af 5-fluorouracil. Denne opdagelse gør det muligt at erstatte de besværlige infusioner af 5-fluorouracil for personale og patienter som en del af ECF-programmet med oral administration af capecabin eller UFT (depotform af fluorofur og uracil). Capecabin har gode absorptionsrater, selv hos patienter med gastrisk resektion.

ECF

• epirubicin 50 mg/m2 intravenøst hver 3. uge;
• cisplatin 60 mg/m2 intravenøst hver 3. uge;
• 5-fluorouracil i en daglig dosis på 200 mg/m2 ved kontinuerlig intravenøs infusion i 18-21 uger.

Det skal bemærkes, at succesen med antitumorbehandling er ret beskeden, hvilket betyder, at der er behov for at søge efter nye kombinationer.

[ 19 ]

Kemoterapimedicin mod mavekræft

I lang tid forblev 5-fluorouracil det primære lægemiddel i antitumorbehandling, som blev erstattet af irinotecan, taxaner og cisplatin. Med hensyn til valg af behandling er der ingen evidens i klinisk praksis for lavere effektivitet af kemoterapi med 5-fluorouracil sammenlignet med den kombinerede metode. Behandlingsregimer baseret på flere lægemidler har en objektiv antitumoreffekt, men øger ofte ikke den forventede levetid i forhold til monoterapi med 5-fluorouracil, hvilket kan ses i tabellen nedenfor.

Kemoterapimidler mod mavekræft og deres effektivitet:

Dokument uden navn

Antitumorlægemidler	Antal patienter	Objektiv effektivitet, %
Antimetabolitter: 5-fluorouracil Methotrexat Gemcitabin UFT Hydroxyurea (per os) Fluorofur (per os)	416 28 15 188 31 19	21 11 0 28 19 19
Taxaner: Paclitaxel Docetaxel	98 123	17 21
Antibiotika: Mitomycin C Doxorubicin Epirubicin	211 141 80	30 17 19
Platinderivater: Cisplatin Carboplatin	139 41	19 5
Topoisomerasehæmmere: Irinotecan Topotecan	66 33	23 6

Kemoterapi mod mavekræft er opdelt efter den metode, hvormed lægemidlet administreres til kroppen:

• injektioner;
• brug af tabletter;
• intravenøst via kateter;
• infusionspumpe (infusionspumpe).

Kemoterapi efter gastrektomi

Når metastaser vokser, kræves gastrektomi eller fuldstændig fjernelse af mavesækken. Indtil for nylig blev patienter med metastatisk mavekræft betragtet som uhelbredelige, men undersøgelser foretaget af tyske forskere har vist effektiviteten af kemoterapi efterfulgt af total resektion af mavesækken eller spiserøret og metastaserne. Behandlingen blev udført i henhold til FLOT-skemaet, hvilket bidrog til en forlængelse af levetiden og viste fremragende resultater i remissionsvarigheden. Præoperativ kemoterapi mod mavekræft omfattede indtagelse af 5-fluorouracil, oxaliplatin og docetaxel.

Ved fuldstændig fjernelse af mavesækken forbindes spiserøret direkte med tyndtarmen. Restitutionsperioden for patienter, der har gennemgået en sådan operation, forlænges, indtil kropsvægten er normaliseret. Patienten har brug for et optimalt udvalgt ernæringssystem, der hjælper med at normalisere afføringsprocessen og genopbygge vitaminbalancen. Kemoterapi efter fjernelse af mavesækken med opbygning af individuelle terapeutiske skemaer anvendes til at forhindre onkologisk tilbagefald i mangel af forværring af den generelle tilstand og komplikationer.

[ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ]

Kontraindikationer for kemoterapi mod mavekræft

Der er absolutte og relative kontraindikationer for kemoterapi mod mavekræft. Følgende er kontraindikationer for antitumormedicinsk behandling:

• kronisk lever- og nyredysfunktion;
• alvorlige former for infektionssygdomme;
• psykisk sygdom;
• blokerede galdegange;
• forværring af patientens generelle tilstand;
• ikke-invasiv onkologi;
• flere specialisters konklusion om kemoterapiens ineffektivitet.

Relative kontraindikationer omfatter:

• tilstand af immundefekt;
• leddegigt;
• patientens alder;
• behandling med antibiotika og antiepileptiske lægemidler.

Da kemoterapi mod mavekræft ofte medfører en række komplikationer og kan have en negativ indflydelse på hele kroppens helbred, skal den behandlende læge omhyggeligt afveje fordele og ulemper, inden behandlingen påbegyndes. Den endelige beslutning påvirkes af: resultaterne af laboratorietests og en fuldstændig diagnose af patientens tilstand, samt tilstedeværelsen af graviditet. Under behandlingen er det vigtigt at gennemgå regelmæssige undersøgelser for at få en fuldstændig forståelse af effekten af antitumorbehandling på kroppen og overvåge hvert trin.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Bivirkninger af kemoterapi for mavekræft

På mange måder skyldes bivirkningerne af kemoterapi mod mavekræft det anvendte lægemiddel og dets dosering. Antitumorbehandling dræber kræft, men samtidig lider absolut raske celler af:

• hårsække - desværre er skaldethed uundgåelig. Efter en kemoterapikur viser håret sig oftest igen, men patienten bør være forberedt på ændringer i deres struktur, farve osv.;
• blod - når indholdet af raske blodlegemer falder, er infektiøse læsioner almindelige. På baggrund af hurtig træthed og kronisk træthed dannes der øjeblikkeligt blå mærker og hæmatomer. Under kemoterapi er det vigtigt at overvåge niveauet af blodlegemer og om nødvendigt holde en pause fra at tage medicin eller reducere dosis ved parallel administration af hæmatopoietiske midler;
• vægge i mave-tarmkanalen - lægemiddelbehandling fører til en forringelse af appetitten med udseende af kvalme, opkastning, afføring og dannelse af sår i mund og læber.

Kemoterapi mod mavekræft kan forårsage høretab, forskellige hududslæt, prikken eller følelsesløshed i fødder og hænder. For at normalisere patientens tilstand er der udviklet særlige programmer, som implementeres af den behandlende læge individuelt i hver specifik situation.

Komplikationer af kemoterapi for mavekræft

Antitumorbehandling er farlig på grund af komplikationer forårsaget af farmakologiske stoffers toksicitet og individuelle karakteristika ved selve sygdommens udvikling. Kemoterapi mod mavekræft er fyldt med vægttab, hvilket skal tages i betragtning ved udvikling af terapeutiske regimer. Aktivt vægttab i den sidste måned eller en uoverensstemmelse på 10% fra den oprindelige værdi betragtes som negative konsekvenser. Kemoterapi mod mavekræft fremkalder i dette tilfælde stomatitis, sepsis, neutropeni, enterokolitis med svær diarré. Patienter anbefales at ordinere lægemiddelkure uden platinholdige kombinationer.

En alvorlig bivirkning af lægemidlerne er alvorlig eller fuldstændig dysfagi som følge af stenose eller spisevægerning som følge af fødevareaversion. Kemoterapi kan fortsættes, efter at kropsvægten er genoprettet, og alle bivirkninger er elimineret.

Komplikationer ved kemoterapi for mavekræft omfatter livstruende blødning i tilfælde af en ikke-fjernet primær tumor eller som følge af et tilbagefald på anastomosestedet. For at undgå en sådan farlig tilstand er det nødvendigt at kontrollere hæmoglobinniveauet 2-3 gange om ugen. Patienten bør overvåge sin tilstand. Hvis der opdages melena (en masse svarende til kaffegrums) i afføringen eller opkastning med blod, skal den behandlende læge straks underrettes. Medicinen stoppes, og al lægepersonalets indsats rettes mod symptomatisk hæmostatisk behandling, herunder blodudskiftningsproceduren.

Blødning, der resulterer i tumordisintegration, er en indikation for gastrisk resektion (palliativ gastrektomi).

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Ernæring under kemoterapi for mavekræft

En stor hjælp for kroppen er en velorganiseret kost under kemoterapi mod mavekræft, hvor man udelukker indtagelse af animalske fedtstoffer (kød, fisk, æg, svinefedt, cremefraiche, mejeriprodukter osv.). Plantefedt bør foretrækkes. Den ideelle mulighed ville være oliven- og hørfrøolie udvundet ved koldpresning. Man skal også glemme alt om wienerbrød, kager og tærter. Et alternativ ville være fuldkornsgrød og brød (helst gærfrit) med klid. Maden under kemoterapi bør beriges med friske og rå grøntsager, frugter og salat så meget som muligt. Der gælder restriktioner for sukker og salt.

Tilberedningsmetoder - dampet, kogt, stuvet, bagt. Udover stegt mad (også over åben ild) bør du undgå røget, saltet og konserveret mad. Antallet af måltider bør være 5-6 om dagen, i små portioner, for at reducere frigivelsen af dyrebar energi til fordøjelse og assimilering af mad.

Kemoterapi for mavekræft kræver obligatorisk overholdelse af en diæt:

• udskiftning af kød med bælgfrugter (en proteinkilde, der ikke kræver, at kroppen bruger ressourcer under fordøjelsesprocessen);
• Hvis du ikke kan opgive fisk, så spis fedtfattige varianter af fisk og skaldyr;
• fedtfattige mejeriprodukter er tilladt;
• spis ikke brændt mad;
• udelukke kaffeholdige drikkevarer og alkohol;
• drik rent vand;
• kontrollere din vægt.

Hvordan genopretter man maven efter kemoterapi?

At slippe af med forgiftning, styrke immunforsvaret og genoprette de indre organers og systemers funktion er hovedopgaverne i kompleks terapi efter indtagelse af antitumormedicin. Hver patient har brug for et individuelt genopretningsprogram, herunder kost, urtebehandling, juice og aromaterapi, lymfedrænage, fysisk træning (svømning, træningsterapi) osv.

Almindelige komplikationer ved kemoterapi er mavesår, gastritis, forstoppelse, dysbakteriose, candidiasis, diarré, kvalme, opkastning osv. Medicin, der reducerer følsomheden af opkastningscentret, ordineres for at forhindre opkastning. Bitre lægeplanter (malurt, ensian osv.) hjælper med at stimulere mavesækkens sekretoriske aktivitet. Afføring kan også normaliseres ved hjælp af urter:

• til diarré - bergenia, sump-potentil, galangarod;
• mod forstoppelse - senna, havtorn, dild, anis, fennikel.

De følgende få trin viser, hvordan man genopretter maven efter kemoterapi:

• eliminering af generel forgiftning – opretholdelse af et vandregime (drikke mere vand, afkog af hyben/rønnebær, tranebær/tyttebærsaft) og indtagelse af vanddrivende midler (kvikrod, padderokke);
• fjernelse af giftige stoffer fra mave-tarmkanalen - til dette formål anvendes aktivt kul, zosterin, polyphepan, slimudskillende urter (angelica, skumfidus, hørfrø);
• korrektion af dysbakteriose med samtidig såning af mikroflora - i dette tilfælde er en kombination af sumpvild rosmarin med krybende timian og islandsk cetraria uerstattelig. Levende stammer af mælkesyrebakterier anvendes også med succes.

Korrekt udvalgt kemoterapi til mavekræft baseret på moderne lægemidler (herunder cytostatiske serier) gør det muligt at undgå de fleste lidelser i mave-tarmkanalen.