Carbapin

Carbapin er et antikonvulsivt lægemiddel, der er et derivat af carboxamid. Den aktive ingrediens carbamazepin forårsager blokering af Na-kanaler inde i neuronvæggen og forhindrer dermed udbredelsen af impulser.

Lægemidlet anvendes ofte til behandling af kombinerede eller simple partielle anfald, og også ved tonisk-kloniske anfald (primære eller sekundære). Lægemidlet ordineres også til behandling af andre typer epileptiske anfald (eksklusive absencer).

Indikationer Karbapina

Det bruges til følgende lidelser:

• epilepsi (alvorlige anfald, partielle anfald ledsaget af simple eller komplekse manifestationer, blandede typer epilepsi og generaliserede tonisk-kloniske anfald);
• følelsesmæssige lidelser af cyklisk karakter (med en manisk-depressiv karakter af lidelsen);
• neuralgi (postherpetisk, trigeminus- eller glossopharyngeal);
• abstinenssyndrom hos personer med kronisk alkoholisme;
• neuropati af diabetisk oprindelse, som forårsager smerte;
• diabetes insipidus af central oprindelse.

[ 1 ]

Udgivelsesformular

Medicinen produceres i tabletter på 0,2 g; der er 50 tabletter i en pakke.

Farmakodynamik

Lægemidlet ordineres til trigeminusneuralgi af forskellig oprindelse og andre typer kroniske smerter. Det menes, at carbamazepin er i stand til at reducere smerteintensiteten under trigeminusneuralgi ved at undertrykke transmissionen inden for kernen i den tertiære nerve.

Farmakokinetik

Medicinen absorberes næsten fuldstændigt i mave-tarmkanalen – jævnt og med lav hastighed.

Biotilgængelighedsværdierne for carbamazepin svinger inden for 58-96% og ændrer sig ikke ved fødeindtagelse. Plasma Cmax-niveauet registreres efter 2-8 timer. Halveringstiden er ret lang og svarer til cirka 30 timer. Da lægemidlet inducerer aktiviteten af intrahepatiske enzymer, øger det hastigheden af sin egen metabolisme og kan reducere halveringstiden til 15 timer.

Lægemidlets distributionsvolumen ligger i området 0,8-1,9 l/kg.

Dosering og indgivelse

Medicinen skal tages oralt sammen med mad. Doseringen af lægemidlet vælges individuelt for hver patient under hensyntagen til den medicinske effekt og plasmaværdierne af det aktive stof. Lægemidlet ordineres til epilepsi både som monoterapi og sammen med andre antikonvulsiva (phenobarbital, phenytoin eller Na-valproat).

Voksne

Ved epilepsi anvendes initialt 0,2 g af lægemidlet 1-2 gange dagligt; til ældre - 0,1 g (0,5 tabletter) med samme hyppighed. Derefter øges dosis gradvist til 0,4 g 2-3 gange dagligt, indtil den optimale daglige dosis på 0,8-1,2 g er nået. En voksen kan højst tage 1,6 g af lægemidlet pr. dag.

Ved følelsesmæssige forstyrrelser af cyklisk karakter: Hvis behandling med lithiumpræparater ikke har nogen effekt, kan medicinen anvendes som monoterapi eller i kombination med andre lægemidler - under sygdommens remission eller dens aktive fase. Den daglige dosis er 1-1,6 g Carbapin.

Ved neuralgi tages først 0,2 g af lægemidlet dagligt. Derefter anvendes medicinen i en dosis på 0,4-0,8 g dagligt.

Ved abstinenser tages der i gennemsnit 0,6 g af stoffet pr. dag, fordelt på 3 doser. Ved svære tilstande (i de første dage) kan den daglige dosis øges til 1,2 g (i 3 doser).

I tilfælde af diabetisk neuropati (med smerter) administreres 0,2 g af lægemidlet i gennemsnit 2-4 gange om dagen.

Diabetes insipidus af central ætiologi: i gennemsnit anvendes 0,4-0,6 g medicin pr. dag (2-3 anvendelser).

Ved langvarig brug bør dosis reduceres med 3 måneders pauser til den minimale effektive dosis (eller fuldstændig seponering) for at forhindre udvikling af tolerance over for lægemidlet.

Når behandlingen ophører helt, reduceres dosis gradvist over en 14-dages periode for at forhindre tilbagefald af sygdommen.

Personer med svær nyreinsufficiens kræver ¾ af den daglige standarddosis ved konventionel behandling. Dosisjustering er ikke nødvendig efter hæmodialysesessioner.

Børn

Børn skal tage 10-20 mg/kg af medicinen dagligt. I alderen 1-3 år – 0,2-0,3 g dagligt; 4-7 år – 0,3-0,5 g; 8-14 år – 0,5-1 g; 15-18 år – 0,8-1,2 g. Den daglige dosis bør fordeles på 2 doser.

Børn under 15 år må højst tage 1 g af lægemidlet om dagen; over 15 år - maksimalt 1,2 g om dagen.

[ 2 ]

Brug Karbapina under graviditet

Brug af medicinen under graviditet er kun tilladt, hvis der er strenge indikationer; det bør ikke anvendes i første trimester.

Medicinen udskilles i modermælk, hvorfor den bør anvendes med ekstrem forsigtighed under amning. Det er nødvendigt at vurdere fordele og risici ved amning for spædbarnet i en sådan situation. Kvinder, der bruger carbamazepin, kan kun amme, hvis spædbarnet overvåges for mulige bivirkninger (f.eks. svær døsighed).

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer:

• alvorlig intolerance forbundet med elementer af lægemidlet eller tricykliske antistoffer;
• AV-blok (eksklusive personer med en implanteret pacemaker);
• problemer med knoglemarvshæmatopoiese;
• intermitterende porfyri (i den aktive fase);
• brug sammen med lithiummedicin eller MAO-hæmmere.

Bivirkninger Karbapina

Bivirkninger opstår ofte under kombinationsbehandling; de udvikler sig normalt i den indledende fase af behandlingen og afhænger af portionsstørrelsen:

• CNS-læsioner: Svimmelhed, døsighed, svær træthed, forvirring, hovedpine og nedsat motorisk koordination er almindelige. Ældre kan opleve angst og forvirring. Adfærdsmæssig aggression, depression, tinnitus og mental retardering er også blevet rapporteret sporadisk. Ufrivillige bevægelser (nystagmus eller fejende tremor) forekommer lejlighedsvis. Derudover kan ældre og personer med organiske hjernelæsioner opleve ufrivillige bevægelser i ansigt og kæber (koreoathetose eller dyskinesi). Neuritis, taleforstyrrelser, myasteni, dysgeusi og benparese er blevet rapporteret sporadisk. De fleste af disse symptomer forsvinder af sig selv efter 8-14 dage eller efter en midlertidig dosisreduktion. Af denne grund administreres medicinen i små doser i den indledende fase af behandlingen og øges derefter;
• Synsforstyrrelser: konjunktivitis kan forekomme, som nogle gange udvikler sig til okulær akkommodationsforstyrrelse, sløret syn og dobbeltsyn. Uklarhed af øjets linse kan også forekomme;
• Problemer relateret til musklernes og knoglernes struktur: Muskel- og ledsmerter (myalgi eller artralgi) eller muskelspasmer opstår sporadisk. Efter seponering af medicinen forsvinder sådanne symptomer;
• Læsioner i slimhinder og epidermis: udvikling af epidermale tegn på allergi - kløe, erythema multiforme, urticaria, TEN, eksfoliativ dermatitis, lysfølsomhed, erythrodermi, SJS og dissemineret lupus erythematosus. Hyperhidrose eller alopeci forekommer sporadisk;
• hæmatopoieseforstyrrelser: trombocyt- eller leukopeni, eosinofili og leukocytose. Leukopeni er normalt godartet. Hæmolytisk, aplastisk eller megaloblastisk anæmi, agranulocytose og splenomegali udvikles lejlighedsvis, og derudover forstørres lymfeknuderne;
• problemer med mave-tarmkanalen: nogle gange opkastning, mundtørhed eller kvalme og appetitløshed forekommer. Lejlighedsvis forekommer forstoppelse eller diarré. Smerter i maveområdet og betændelse i nasofaryngeale slimhinder (glossitis med stomatitis og gingivitis) observeres sporadisk. Sådanne symptomer forsvinder efter 8-14 dages behandling eller efter en midlertidig reduktion af lægemidlets dosis;
• Leverskade: Nogle gange er der en ændring i værdierne af funktionelle leverprøver. Gulsot udvikler sig lejlighedsvis. Hepatitis observeres sporadisk (granulomatøs, kolestatisk, såvel som blandet eller hepatocellulær);
• EBV og endokrine systemforstyrrelser: galaktoré (kvinder) eller gynækomasti (mænd) kan forekomme lejlighedsvis. Derudover kan carbamazepin påvirke skjoldbruskkirtelfunktionen, især i kombination med andre antikonvulsiva. Da carbamazepin har en antidiuretisk effekt, kan plasma-Na-niveauerne falde lejlighedsvis (hyponatriæmi), hvilket forårsager hovedpine og opkastning samt forvirring. Hævelse og vægtøgning kan lejlighedsvis forekomme. Plasma-Ca-niveauerne kan falde;
• problemer med åndedrætsfunktionen: isolerede tilfælde af lægemiddelintolerance observeres, manifesteret i form af dyspnø, feber, lungefibrose og inflammation;
• lidelser forbundet med urogenitalkanalen: hæmaturi, proteinuri eller oliguri forekommer lejlighedsvis. Lejlighedsvis kan der udvikles nyresvigt eller seksuel dysfunktion;
• Lidelser i det kardiovaskulære system: hos ældre eller personer med hjerteproblemer kan der lejlighedsvis forekomme hjerterytmeforstyrrelser og bradykardi, og derudover kan forløbet af koronar hjertesygdom forværres. AV-blok observeres lejlighedsvis, nogle gange ledsaget af bevidsthedstab. En signifikant stigning eller fald i blodtrykket kan forekomme (sidstnævnte forekommer normalt ved indtagelse af store doser af lægemidlet). Samtidig er der observeret udvikling af tromboflebitis, vaskulitis eller tromboembolisme;
• Manifestationer af svær intolerance: lejlighedsvis vaskulitis, feber, udslæt, forstørrede lymfeknuder, ændringer i antallet af leukocytter, ledsmerter, ændringer i værdierne af den funktionelle intrahepatiske test, hepatosplenomegali forekommer; derudover forekommer andre lidelser i systemer og organer - nyrer, lunger, myokardium og bugspytkirtel.

Det er nødvendigt at stoppe med at tage lægemidlet øjeblikkeligt, hvis der opstår alvorlige symptomer på allergi, eksantem, ændringer i blodets laboratorieværdier (neutro-, leukopeni- eller trombocytopeni) og feber.

Overdosis

Carbamazepin forårsager betydelig depression af centralnervesystemet, hvorfor der er risiko for alvorlige forgiftningssymptomer.

Skilte.

• CNS-dysfunktion: CNS-depression, hallucinationer, agitation, desorientering, koma og døsighed. Derudover forekommer dysartri, hyperrefleksi, der udvikler sig til hyporefleksi, nystagmus, synsforstyrrelser, ataksi, anfald, dyskinesi, hypotermi, myoklonus og psykomotoriske forstyrrelser.
• skade på det kardiovaskulære systems funktion: hjerteledningsforstyrrelse ledsaget af udvidelse af QRS-systemet, takykardi, stigning eller fald i blodtryksværdier og hjertestop;
• åndedrætsproblemer: lungeødem eller respirationsdepression;
• mave-tarmlidelser: problemer med mavens evakueringsfunktion, opkastning og svækket tyktarmsmotilitet;
• tegn forbundet med urinvejene: anuri eller oliguri, hyponatriæmi og væskeretention.

Terapi.

Der findes ingen modgift. Indledende behandling er baseret på patientens kliniske tilstand; hospitalsindlæggelse er også påkrævet. Det er nødvendigt at bestemme niveauet af carbamazepin i blodplasmaet for at bekræfte forgiftning og vurdere dens grad. Der udføres evakuering af maveindhold, maveskylning og brug af aktivt kul. Støttende og symptomatiske procedurer udføres på intensiv afdeling, hjerteaktiviteten overvåges, og EBV-værdier korrigeres.

[ 3 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidler, der kan øge plasmaniveauerne af carbamazepin, omfatter erythromycin, verapamil, dextropropoxyphen med viloxazin, cimetidin og diltiazem med isoniazid. Når disse lægemidler anvendes samtidigt, bør blodniveauerne af carbamazepin overvåges, og den daglige dosis bør reduceres om nødvendigt.

Ethosuccinid, natriumvalproat, phenobarbital med primidon og phenytoin kan reducere plasmaniveauer af lægemidler på grund af induktion af intrahepatiske mikrosomale enzymer.

Lægemidlet reducerer halveringstiden og øger clearancehastigheden (på grund af et fald i koncentrationen) af følgende stoffer: warfarin med GCS, theophyllin, haloperidol og doxycyclin. Sidstnævnte bør anvendes med en 12-timers pause.

Det er forbudt at bruge Carbapine sammen med MAO-hæmmere (mindst 14 dages interval skal overholdes) og lithiumsubstanser.

Ved ordination eller seponering af medicin bør dosis af antikoagulantia ændres (under hensyntagen til kliniske værdier).

Lægemidlet øger hastigheden af metaboliske processer ved oral prævention, hvorfor det er nødvendigt at vælge andre præventionsmidler.

Carbamazepin reducerer tolerancen over for alkoholholdige drikkevarer, så personer, der bruger lægemidlet, bør afstå fra at drikke dem under behandlingen.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Opbevaringsforhold

Carbapin skal opbevares et sted, der er beskyttet mod fugtindtrængning. Temperaturindikatorerne ligger i området 15-25°C.

Holdbarhed

Carbapin kan anvendes i en periode på 3 år fra salgsdatoen for lægemidlet.

Ansøgning til børn

Anvendes til børn over 1 år. Medicinen bør dog anvendes med stor forsigtighed til personer under 7 år, da der er mulighed for bivirkninger.

Analoger

Analoger af lægemidlet er Finlepsin, Zeptol, Tegretol med Carbalex, Oxapin og Carbamazepin med Timonil og Mezakar.