Invega

Invega er et antipsykotisk lægemiddel.

[ 1 ]

Indikationer Invega

Det bruges til behandling af skizofreni hos unge fra 15 år og hos voksne. Det ordineres også til voksne i behandlingen af skizoaffektive lidelser.

Udgivelsesformular

Udgives i tabletter, 7 stk. i en blisterpakning. I en pakke - 4 blistere med tabletter.

Farmakodynamik

Medicinen indeholder en racemisk blanding af stoffet paliperidon.

Paliperidon er et selektivt blokerende middel med monoaminvirkning. Dets medicinske virkning adskiller sig fra standard neuroleptika. Stoffet syntetiseres tæt med serotoninreceptorer (type 5-HT2) såvel som dopamin (D2). Samtidig virker det som en antagonist af α1-adrenoreceptorer, såvel som histaminreceptorer (H1) og α2-adrenoreceptorer (det virker mindre aktivt mod de to sidstnævnte). Den medicinske aktivitet af (+) og (-)-enantiomererne af det aktive stof er ens både i mængde og i grad af virkning.

Paliperidon syntetiseres ikke med acetylcholinreceptorer. Selvom stoffet virker som en kraftig antagonist af D2-ledere, hvilket tyder på et fald i de positive tegn på skizofreni, bidrager det til udviklingen af katalepsi, samt svækkelsen af motoriske effekter, hvilket er mindre end standard neuroleptika. Da lægemidlet overvejende har en central antagonisme af serotonin, kan dette svække den aktive komponents evne til at forårsage bivirkninger af ekstrapyramidal ætiologi.

[ 2 ]

Farmakokinetik

Lægemidlets farmakokinetik er proportional med dosisstørrelsen inden for det tilgængelige område.

Ved brug af en enkelt dosis af lægemidlet observeres en gradvis stigning i dets frigivelseshastighed, hvilket medfører, at plasmaindikatoren for paliperidon stiger støt. Lægemidlets maksimale værdier ses efter 24 timer. Mange patienter har stabile indikatorer for stoffet efter 4-5 dages daglig indtagelse af en enkelt tablet.

Paliperidon er det aktive nedbrydningsprodukt af risperidon. Frigivelsesprofilen for Invega er resultatet af en svag peak-fluktuation sammenlignet med den, der ses med risperidon med øjeblikkelig frigivelse (fluktuationsindeks på 38 % sammenlignet med 12,5 %).

Biotilgængelighedsindikatorerne for lægemidlet, når det tages oralt, når 28%.

Når tabletter tages i kombination med kalorierige eller fedtholdige fødevarer, stiger peakværdier og AUC-niveauer for paliperidon med 50-60% sammenlignet med at tage lægemidlet på tom mave.

Lægemidlet distribueres hurtigt i væsker og væv. Distributionsvolumenet er 487 liter. Graden af proteinbinding i plasma når 74%. Stoffet syntetiseres hovedsageligt med albuminer, såvel som med α1-syreglykoprotein.

Efter en enkelt dosis på 1 mg 14C-mærket paliperidon udskilles 59 % af dosen efter 7 dage, mens uændret lægemiddel udskilles i urinen. Dette viser, at lægemidlet ikke metaboliseres i udstrakt grad af leveren. Cirka 80 % af det mærkede lægemiddel findes i urinen, og cirka 11 % findes i fæces.

Dosering og indgivelse

Til voksne med skizofreni.

Det anbefales at tage lægemidlet i en mængde på 6 mg én gang dagligt (taget om morgenen). Der er ikke behov for at titrere dosis i den indledende fase af behandlingen. Hos nogle patienter observeres lægemidlets medicinske effekt ved indtagelse af den mindste eller største dosis (inden for det tilladte interval - 3-12 mg én gang dagligt). Dosisændring er tilladt, hvis der er sådanne indikationer, samt efter en omhyggelig revurdering af helbredstilstanden. Hvis det er nødvendigt at øge portionen, bør denne forøgelse udføres i henhold til følgende skema: 3 mg/dag med pauser på mindst 5 dage.

Til voksne med skizoaffektive lidelser.

Det er nødvendigt at tage medicinen om morgenen i en mængde på 6 mg én gang dagligt. Hos nogle patienter udvikles den terapeutiske effekt efter brug af en stor dosis (inden for det tilladte område - 6-12 mg én gang dagligt). Hvis det er nødvendigt at øge dosis, er det nødvendigt at øge den med 3 mg/dag med intervaller på mindst 4 dage.

Personer med funktionel nyresvigt.

Personer med en mild form af sygdommen (CC-niveau ≥50/<80 ml/min) bør tage lægemidlet én gang dagligt i en dosis på 3 mg. Det er tilladt at øge dosis til en enkelt dosis på 6 mg dagligt, men kun efter en vurdering af patientens tolerabilitet af lægemidlet samt dets medicinske virkning.

Personer med moderate eller svære former af lidelsen (CC ≥10/<50 ml/min) bør tage medicinen i en mængde på 1,5 mg én gang dagligt. Doseringen kan øges til en enkelt dosis på højst 3 mg dagligt efter en klinisk vurdering af helbredstilstanden.

Brugen af Invega til personer med et CrCl-niveau <10 ml/min er ikke blevet undersøgt, derfor anbefales det ikke at ordinere lægemidlet til denne patientgruppe.

Til børn med skizofreni.

Unge over 15 år anbefales i første omgang at tage medicinen i en dosis på 3 mg - en enkelt dosis om morgenen.

Børn, der vejer <51 kg, må højst tage 6 mg af lægemidlet om dagen.

Børn, der vejer ≥51 kg, må højst tage 12 mg af lægemidlet pr. dag.

Dosis kan ændres, hvis der er passende indikationer. Forøgelsen bør udføres i henhold til følgende skema: med 3 mg dagligt med intervaller på mindst 5 dage.

Lægemidlets effekt og sikkerhed i behandlingen af skizofreni hos unge i alderen 12-14 år er ikke undersøgt.

Medicinen tages oralt - ved at synke tabletten hel, uden at tygge eller knuse den, og skylles også ned med vand. Tablettens skal er uopløselig, og den aktive komponent frigives gradvist fra undersiden. Skallen, sammen med de uopløselige elementer i kernen, udskilles fuldstændigt fra kroppen.

Brugen af lægemidlet afhænger af madindtaget. Det er nødvendigt at fortælle patienten, at tabletterne skal tages konstant enten på tom mave eller sammen med morgenmaden, uden at skifte mellem disse indgivelsesmetoder i behandlingsperioden.

Brug Invega under graviditet

Der er utilstrækkelige data om brugen af paliperidon under graviditet. Stoffet har ikke vist sig at være teratogent i dyreforsøg, men andre typer reproduktionstoksicitet er blevet observeret.

Brug af antipsykotiske lægemidler (herunder paliperidon) i 3. trimester øger sandsynligheden for bivirkninger, herunder ekstrapyramidale manifestationer eller abstinenssyndrom hos nyfødte. Disse symptomer kan variere i varighed og sværhedsgrad. Der er information om udvikling af hyper- og hypotension, agitation, døsighed og tremor, samt respirationssvigt og problemer med at fodre barnet. På grund af dette bør nyfødtes tilstand overvåges konstant og meget omhyggeligt.

Lægemidlet bør ikke ordineres til gravide kvinder (undtagen ved særlige vitale indikationer). Hvis det er nødvendigt at stoppe med at tage Invega under graviditet, bør lægemidlet seponeres gradvist.

Paliperidon udskilles i modermælken, så der kan forventes en effekt af lægemidlet på et ammede spædbarn. Derfor er lægemidlet forbudt til brug under amning.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer: Overfølsomhed over for paliperidon, risperidon og andre yderligere komponenter i lægemidlet. Det er forbudt at ordinere det til børn under 15 år.

[ 3 ]

Bivirkninger Invega

De mest almindelige bivirkninger, der udvikler sig, er:

• nasofaryngitis;
• en tilstand af mani eller søvnløshed;
• vægtøgning;
• hovedpine eller muskelsmerter;
• mavesmerter, kvalme, forstoppelse eller diarré og øget appetit;
• dysartri eller akatisi;
• øget muskeltonus og også rysteparese;
• følelse af døsighed;
• hypersalivation.

Bivirkninger, der forekommer sjældnere:

• blærebetændelse;
• øreinfektioner, halsbetændelse med bronkitis og bihulebetændelse;
• anafylaktiske symptomer;
• leuko- eller neutropeni, såvel som anæmi;
• hyperprolaktinæmi;
• hyper- eller hypoglykæmi, og derudover anoreksi;
• udvikling af diabetes mellitus;
• søvnforstyrrelser, mareridt;
• koncentrationsproblemer, forekomst af paræstesi eller anfald, samt psykomotorisk hyperaktivitet;
• tørhed i øjnenes slimhinder, konjunktivitis og tåreflåd;
• ringen for eller smerter i øret;
• stigning eller fald i blodtryk, bradykardi, forlængelse af QT-intervallet, AV-blok;
• fækal inkontinens, oppustethed og gastroenteritis;
• hævelse og stivhed i leddene, såvel som ledsmerter;
• urininkontinens eller dysuri;
• udseendet af udflåd fra brystvorterne, svækkelse af libido og udvikling af gynækomasti;
• problemer med seksuel funktion, menstruationscyklusforstyrrelser;
• tørstfornemmelse, hypotermi, perifert ødem og feber.

[ 4 ]

Overdosis

Generelt forventes symptomer på lægemiddelforgiftning at manifestere sig i form af forstærkning af lægemidlets virkninger. Disse symptomer omfatter sedation, døsighed, nedsat blodtryk, takykardi, ekstrapyramidale symptomer og forlængelse af QT-intervallet. Bidirektionel ventrikulær takykardi og ventrikulær flimmer er også blevet observeret efter forgiftning.

Ved vurdering af patientens tilstand er det vigtigt at huske, at lægemidlet har en langvarig virkning. Det har heller ingen specifik modgift. Generelle støttende procedurer skal udføres. Det er nødvendigt at sikre luftvejenes åbenhed og tilstrækkelig ventilation med iltning samt at opretholde disse funktioner. Det er også nødvendigt konstant at overvåge det kardiovaskulære systems arbejde (dette inkluderer EKG-proceduren) for at bestemme mulig tilstedeværelse af arytmi. Et fald i trykket sammen med kredsløbskollaps behandles med intravenøse injektioner af væske eller sympatomimetika. Nogle gange kan maveskylning (hvis offeret er bevidstløs, efter intubationsproceduren), administration af aktivt kul og afføringsmidler være nødvendig. I tilfælde af udvikling af ekstrapyramidale lidelser i alvorlig grad er det nødvendigt at administrere antikolinerge lægemidler. Konstant observation af offeret samt overvågning af vitale fysiologiske funktioner skal udføres, indtil alle manifestationer af overdoseringen forsvinder.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Lægemidlet bør ordineres med forsigtighed sammen med lægemidler, der forlænger QT-intervallet.

Lægemidlets aktive bestanddel forårsager ikke signifikante lægemiddelinteraktioner med lægemidler, der metaboliseres af hæmoprotein P450-systemet. In vitro-tests har vist, at paliperidon ikke har en undertrykkende eller inducerende effekt på isoenzymerne i dette hæmoprotein.

Forsigtighed er påkrævet ved kombination med andre lægemidler, der har en central effekt.

Det er forbudt at kombinere med lægemidler, der forårsager ortostatisk hypotension.

Invega neutraliserer virkningerne af levodopa.

Sandsynligheden for lægemiddelinteraktion med lithium er meget lav.

Ved kombination med natriumvalproat var der ingen ændringer i koncentrationerne af nogen af lægemidlerne. Der blev ikke observeret signifikante lægemiddelinteraktioner med paroxetin.

Kombineret brug med carbamazepin resulterede i et 37% fald i paliperidonniveauet i blodet. Dette kræver justering af Invega-dosis med denne kombination.

Samtidig administration af trimethoprim påvirkede ikke lægemidlets farmakokinetik.

[ 8 ]

Opbevaringsforhold

Invega bør opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturen bør ikke overstige 30°C.

[ 9 ], [ 10 ]

Specielle instruktioner

Anmeldelser

Invega bekæmper effektivt produktive manifestationer af skizofreni (såsom agitation med hallucinationer samt delirium). Psykiatere bemærker, at lægemidlet er mest effektivt til behandling af skizofreni, mod hvilken der er et apatisk-abulisk syndrom (med tegn som ligegyldighed og apati, samt patologisk viljesvaghed, en følelse af distancering og mangel på lyst til at gøre noget). Brugen af lægemidlet har en resocialiserende effekt - følelsen af apati over for det, der sker omkring, forsvinder, og et ønske om at handle opstår.

Patientanmeldelser viser, at lægemidlet, udover at være yderst effektivt, har et betydeligt antal bivirkninger.

Invega betragtes som et sikrere lægemiddel sammenlignet med stoffet risperidon, men det skal tages i betragtning, at det kun kan ordineres til teenagere og voksne.

[ 11 ]

Holdbarhed

Invega kan anvendes i en periode på 2 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

[ 12 ], [ 13 ]