Indometacin

Indomethacin har smertestillende, antiinflammatoriske, blodpladehæmmende og febernedsættende virkninger.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Indikationer Indometacin

Det bruges til at behandle følgende lidelser:

• artikulært syndrom (dette inkluderer smertefulde symptomer på slidgigt, gigt, samt leddegigt og Bechterews sygdom);
• dysmenoré;
• forskellige neuralgiske tilstande;
• gigt;
• smertesyndrom i rygsøjlen;
• muskelsmerter;
• patologiske tilstande, der påvirker bindevæv og har en diffus form;
• betændelse i blødt væv eller led, der har en traumatisk oprindelse;
• betændelser eller infektioner, der udvikler sig på baggrund af blærebetændelse, adnexitis, prostatitis eller sygdomme, der påvirker ØNH-organerne (som en supplerende behandling).

Udgivelsesformular

Medicinen frigives i form af suppositorier, tabletter til oral indgivelse, samt salve (tubevolumen 10-40 g) eller gel (tubevolumen er 40 g).

[ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamik

Lægemidlet er et derivat af indoleddikesyre og tilhører kategorien NSAID-lægemidler.

Lægemidlet virker ved at hæmme aktiviteten af COX-enzymet, hvilket resulterer i hæmning af metaboliske transformationer af eicosatetraensyre og svækkelse af PG-binding. Derudover bremser lægemidlet trombocytaggregationsprocesserne.

Parenteral og oral brug af lægemidlet reducerer smerteintensiteten, især ledsmerter (både under bevægelse og i hvile), reducerer symptomer på stivhed og hævelse i leddene om morgenen og øger samtidig deres bevægelsesfrihed. Den antiinflammatoriske effekt indtræffer efter 5-7 dages behandling.

Ved ekstern påføring med gel eller salve reduceres hævelse og erytem, smerte elimineres, og derudover reduceres stivheden i leddene, der opstår om morgenen, og aktiviteten i deres bevægelser øges.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmakokinetik

Oralt indtagne tabletter af lægemidlet absorberes fra mave-tarmkanalen med høj hastighed. Cmax-niveauet i serum registreres efter 2 timer.

Efter processerne med stoffets recirkulation i tarmen og leveren udføres efterfølgende metaboliske transformationer i leveren. I plasmaet findes uændret aktivt stof og ubundne metaboliske produkter - desbenzoyl, såvel som desmethyl med desmethyl-desbenzoyl.

Den gennemsnitlige halveringstid er ca. 4,5 timer. 60% af lægemidlet udskilles gennem nyrerne (i uændret tilstand og som metaboliske produkter), og yderligere 33% (som nedbrydningsprodukter) udskilles gennem tarmene.

Suppositorier absorberes hurtigt gennem endetarmen. Biotilgængelighedsindekset er i dette tilfælde cirka 80-90%. Forbindelsen med proteiner i serumet er omkring 90% af den aktive komponent.

Halveringstiden varierer fra 4 til 9 timer. Metaboliske transformationer forekommer i leveren.

Omkring 70% af lægemidlet udskilles gennem nyrerne, og yderligere 30% udskilles gennem tarmene.

[ 12 ], [ 13 ]

Dosering og indgivelse

Skema for brug af tabletter.

Størrelsen af doseringsdelene i tabletter vælges individuelt for hver patient under hensyntagen til intensiteten af de negative manifestationer af den diagnosticerede sygdom.

Medicinen skal tages oralt, umiddelbart efter eller under måltider. Startdosis er normalt 25 mg; den skal tages 2-3 gange dagligt. Hvis en sådan dosis ikke giver resultater, er det tilladt at fordoble den (2-3 gange dagligt 50 mg af lægemidlet). Maksimum 0,2 g af lægemidlet er tilladt pr. dag.

Efter opnåelse af det ønskede resultat er det nødvendigt at fortsætte behandlingen i yderligere 1 måned, i den etablerede eller reducerede dosis. Ved langvarig behandling er maksimalt 75 mg indomethacin pr. dag tilladt.

I den indledende fase af behandlingen, i tilfælde af lindring af alvorlige eller akutte tilstande, er det nødvendigt at anvende injektioner af lægemidlet og derefter overføre patienten til brug af suppositorier eller tabletter. Ved udvikling af smerter i øjnene er det tilladt at ordinere øjendråber, der indeholder en lignende aktiv ingrediens (for eksempel lægemidlet Indocollyre).

Metode til anvendelse af suppositorier.

Suppositorier skal indsættes rektalt – i endetarmen. Denne procedure udføres om aftenen, før sengetid; tarmene skal renses forinden. Medicinen skal indsættes så dybt som muligt for at sikre en mere intensiv absorption.

Ofte administreres suppositorier i doser på 50 mg, 3 gange dagligt, eller der anvendes en behandling med 1-gangs administration af et suppositorium på 0,1 g. Personer med stærke smerter (for eksempel i tilfælde af et gigtanfald) kan administreres 0,2 g af stoffet i suppositorier pr. dag (og dermed supplere den orale brug af tabletter).

Metoder til brug af salve eller gel.

Denne form for lægemidlet anvendes som en påføring og gnides ind i epidermis i det område, hvor der mærkes smerte. Lægemidlet påføres i et tyndt lag. Epidermis skal rengøres før proceduren. Behandl ikke områder, hvor der er skader på huden.

5% topiske lægemidler påføres 3-4 gange dagligt. Men påføring af 10% lægemidler bør udføres 2-3 gange dagligt. Enkeltdoser og maksimale doser af Indomethacin vælges ved at beregne mængden (i cm) salve eller gel, der tages fra tuben.

For en voksen er 4-5 cm af medicinen tilstrækkelig; i dette tilfælde er maksimalt 15-20 cm af stoffet tilladt pr. dag. Et barn bør bruge doser, der er halveret.

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ]

Brug Indometacin under graviditet

Suppositorier med tabletter bør ikke anvendes under amning eller graviditet.

Salven og gelen bør ikke anvendes i 3. trimester (hvis medicinen skal påføres store områder af kroppen). Læger mener, at udvortes brug af Indomethacin kan anvendes med forsigtighed og i små doser under amning og i 1. og 2. trimester af graviditeten.

Kontraindikationer

Vigtigste kontraindikationer (suppositorier og tabletter):

• regional enteritis;
• leversvigt eller aktiv leversygdom;
• tilstedeværelsen af intolerance;
• colitis ulcerosa;
• BA;
• akut rhinitis eller urticaria, der er udviklet som følge af tidligere brug af NSAID'er;
• diagnosticeret hyperkaliæmi;
• sår, der opstår i mave-tarmkanalen;
• CRF (kreatininclearance under 30 ml/minut) eller progressiv nyresygdom;
• tilstedeværelsen af blødning;
• nylig koronar bypass-transplantation;
• forstyrrelser i blodkoagulationsprocesser;
• medfødte hjertefejl;
• problemer med hæmatopoietisk funktion (herunder leukopeni eller anæmi).

Suppositorier anvendes heller ikke i tilfælde af tegn på proktitis, symptomer på hæmorider eller blødning i endetarmen.

Forsigtighed er påkrævet ved brug i følgende lidelser:

• parkinsonisme;
• somatiske former for sygdomme, der har en alvorlig grad af udtryk, såvel som koronar hjertesygdom og cerebrovaskulære lidelser;
• depression, epilepsi, hjertesvigt;
• hyper- eller dyslipidæmi;
• psykiske lidelser, såvel som alkoholisme eller nikotinafhængighed;
• sygdomme i området omkring de perifere arterier;
• forhøjet blodtryk, trombocytopeni;
• diabetes mellitus, historie med gastrointestinale sår;
• hyperbilirubinæmi, såvel som kronisk nyresvigt (CC-niveauet er inden for 30-60 ml/minut);
• langvarig brug af andre NSAID'er;
• tilstedeværelsen af bakterien H.pylori;
• levercirrose, mod hvilken der observeres portal hypertension;
• kombination med orale kortikosteroider (f.eks. prednisolon), antikoagulantia (såsom warfarin), SSRI'er (inklusive citalopram, fluoxetin og sertralin med paroxetin) og trombocythæmmende midler (såsom aspirin eller clopidogrel);
• aftale for ældre.

Salver og geler er forbudt at bruge i følgende tilfælde:

• skade på epidermis integritet i de områder, hvor behandlingen udføres;
• tilstedeværelsen af overfølsomhed.

Ekstern medicin bør anvendes med forsigtighed ved følgende lidelser:

• enhver kombination, når patienten har polypose i næsen eller bihulerne, bronkial astma og overfølsomhed over for NSAID'er;
• sår i mave-tarmkanalen i den akutte fase;
• problemer med blodkoagulationsprocesser;
• børn under 6 år.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Bivirkninger Indometacin

Brug af suppositorier og tabletter kan føre til bivirkninger:

• Fordøjelsesforstyrrelser: opkastning, gulsot, oppustethed, anoreksi, kvalme, blødning i mave-tarmkanalen, gastritis, diarré eller forstoppelse og stomatitis. Derudover er der smerter eller ubehag i maveregionen, sår, erosioner eller perforationer i mave-tarmkanalen, tarmstrikturer, hepatitis og blødning fra sigmoid colon eller divertikel;
• problemer med nervesystemets funktion: besvimelse, dysartri, muskelsvaghed, hovedpine, paræstesi, depression og svimmelhed. Derudover er der en følelse af træthed, angst eller døsighed, parkinsonisme, søvnforstyrrelser, polyneuropati, samt psykiske lidelser (depersonalisering og psykotiske manifestationer), ufrivillige muskelsammentrækninger og kramper;
• lidelser i det kardiovaskulære system: hævelse, hjertebanken, hæmaturi, stigning eller fald i blodtrykket, hjertesvigt (i kongestiv form), arytmi, takykardi og smerter i brystbenet;
• skade på den hæmatopoietiske funktion: purpura, trombocytopeni eller leukopeni, petekkier, hæmolytisk eller aplastisk anæmi, og derudover forbrugskoagulopati og ekkymose;
• urinvejsforstyrrelser: nyreproblemer, proteinuri, nefrotisk syndrom, nyresvigt og tubulointerstitiel nefritis;
• problemer med sanseorganernes funktion: syns- eller hørenedsættelse, døvhed, tinnitus, diplopi samt periorbital smerte;
• metaboliske forstyrrelser: glukosuri og hyperkaliæmi eller -glykæmi;
• Tegn på allergi: udslæt, urticaria, kløe, hårtab, anafylaktiske symptomer, angiitis og bronkial astma. Derudover udvikles et pludseligt fald i blodtrykket, nodulært erytem, lungeødem og eksfoliativ dermatitis. Dyspnø, Quinckes ødem, Stevens-Johnsons syndrom, RDS, erythema multiforme og TEN;
• Andre: vaginal eller nasal blødning, hedeture, gynækomasti, hyperhidrose og forstørrede eller spændte bryster.

Suppositorier kan også forårsage tenesmus, irritation af slimhinderne i endetarmen og forværring af colitis eller hæmorider.

Brug af salve eller gel kan føre til sådanne negative symptomer: manifestationer af allergi, hudhyperæmi eller tørhed, udslæt eller kløe i påføringsområdet og en brændende fornemmelse. Ved langvarig brug opstår generelle symptomer. Forværring af eksisterende psoriasis forekommer sporadisk.

[ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Overdosis

Udviklingen af tegn på forgiftning med lægemidlet ses normalt ved brug af dets rektale eller orale former: en følelse af desorientering, hukommelsessvækkelse, kvalme, svimmelhed, opkastning og svær hovedpine. I alvorlige tilfælde af forgiftning forekommer kramper med paræstesi eller følelsesløshed i lemmerne.

Terapi vælges under hensyntagen til de registrerede negative symptomer.

[ 28 ], [ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Kombination med lithiumpræparater, methotrexat og digoxin øger deres serumniveauer, hvilket kan øge deres toksiske egenskaber.

Kombineret brug med GCS, lægemidler indeholdende ethylalkohol, kortikotropiner og colchicin kan øge sandsynligheden for blødning i mave-tarmkanalen.

Kombination med lægemidler, der indeholder paracetamol, øger sandsynligheden for at udvikle nefrotoksiske virkninger.

Samtidig brug med insulin og andre antidiabetiske lægemidler forstærker deres egenskaber.

Brug sammen med trombolytika, antikoagulantia og antitrombotiske midler med indirekte aktivitet forstærker deres effekt, hvilket resulterer i øget sandsynlighed for blødning.

Kombination med cyclosporin eller guldlægemidler fører til øget nefrotoksicitet (sandsynligvis på grund af undertrykkelse af PG-bindingsprocesser i nyrerne).

Kombination med kaliumbesparende diuretika fører til en svækkelse af deres effektivitet, hvilket resulterer i en øget sandsynlighed for udvikling af hyperkaliæmi.

Behandling, hvor plicamycin, cefamandol, valproinsyre samt cefoperazon og cefotetan anvendes sammen med indomethacin, øger risikoen for blødning og øger forekomsten af hypoprothrombinæmi.

Kombination med urikosuriske eller antihypertensive lægemidler forårsager en svækkelse af deres medicinske virkning.

Kombineret brug med GCS, østrogener og andre NSAID'er fører til en stigning i deres karakteristiske negative reaktioner.

Antacida, såvel som kolestyramin, svækker absorptionen af lægemidlet.

Brug sammen med zidovudin kan forårsage en forøgelse af dets toksiske egenskaber (på grund af undertrykkelse af metaboliske processer).

Kombination med myelotoksiske stoffer forstærker deres hæmatotoksiske effekt.

[ 33 ], [ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Opbevaringsforhold

Indomethacin må opbevares ved temperaturer, der ikke overstiger 25 °C.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Holdbarhed

Indomethacin kan anvendes inden for 3-5 år fra fremstillingsdatoen for det terapeutiske lægemiddel.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Ansøgning til børn

Tabletformen af medicinen og suppositorierne er forbudt til brug hos børn under 14 år, men gelen eller salven må anvendes fra 1-årsalderen.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]

Analoger

Analoger af lægemidlet er Adolor, Dicloran og Bioran med Diclofenac og Voltaren, samt Aertal, Ortofen, Rapten med Diclac, Naklofen med Ketalgin og Ketorol med Piroxicam og Nise. Også på listen er Ketanov, Ibuprofen osv.

[ 53 ], [ 54 ], [ 55 ], [ 56 ], [ 57 ], [ 58 ], [ 59 ]

Anmeldelser

Indomethacin (suppositorier og tabletter) får ofte positive anmeldelser vedrørende dets antiinflammatoriske og smertestillende virkning. De fleste bemærker, at de med dets hjælp var i stand til at eliminere hævelse og smerter, der opstod i ryggen, musklerne og leddene på grund af forskellige sygdomme i bevægeapparatet, uden at det førte til udvikling af negative symptomer. Men der er også kommentarer fra dem, som lægemidlet ikke hjalp, tværtimod forårsagede dets karakteristiske negative manifestationer. Ud fra alt ovenstående kan vi konkludere, at lægemidlet ikke er egnet til alle, så valget af et lægemiddel fra NSAID-kategorien skal foretages individuelt for hver patient.

Graden af effektivitet af salven eller gelen bestemmes også af menneskekroppens individuelle karakteristika, men i sådanne tilfælde, selvom terapien ikke giver resultater, er forekomsten af negative symptomer usandsynlig.