Immundefekt hos børn

Immundefekttilstande (immundefekt) udvikles som følge af skade på et eller flere led i immunsystemet. En typisk manifestation af immundefekt er tilbagevendende, alvorlige infektioner. Imidlertid er mange typer immundefekttilstande også karakteriseret ved en øget hyppighed af autoimmune manifestationer og/eller tumorsygdomme. Nogle tilstande kan være ledsaget af allergisk patologi. Således er den traditionelle forståelse af immundefekttilstande som tilstande med øget følsomhed over for infektioner udvidet til at omfatte ikke-infektiøs patologi.

Immundefekttilstande (immundefekter) opdeles i primære og sekundære. Sekundære immundefekttilstande er karakteriseret ved udtalte immunologiske defekter, der opstår som følge af en anden sygdom eller eksponering.

Primære immundefekttilstande (PIDS) er langt mindre almindelige og tilhører en gruppe af alvorlige genetisk bestemte sygdomme forårsaget af en forstyrrelse af en eller flere immunforsvarsmekanismer.

De først beskrevne primære immundefekttilstande blev opkaldt efter forskeren, opdagelseslandet eller de vigtigste træk ved patogenesen. Det skete, at én tilstand havde flere navne. I øjeblikket er der vedtaget en international klassifikation af immundefekter, som søger at kombinere sygdomme afhængigt af det primære berørte immunitetsled. Hovedrollen i klassifikationen af immundefekter spilles af den internationale gruppe af eksperter om immundefekter, der blev oprettet i 1970 på initiativ af WHO (i øjeblikket - ekspertgruppen ved IUIS - International Union of Immunodeficiency Societies). Gruppen mødes hvert 2.-3. år og opdaterer klassifikationen. I de seneste år er de vigtigste ændringer i klassifikationen forbundet med opdagelsen af nye typer primære immundefekter og ændringer i opfattelser af mekanismerne for deres udvikling, samt identifikationen af det genetiske grundlag for mange primære immundefekttilstande.

Den seneste klassificering fra 2006, hovedsageligt baseret på den overvejende skade på et eller andet led i immunsystemet, opdeler primære immundefekter i følgende hovedgrupper:

• kombinerede immundefekter med skade på T- og B-lymfocytter;
• overvejende humorale immundefekter;
• klart definerede immundefekttilstande;
• tilstande af immun dysregulering;
• fagocytosedefekter;
• defekter i medfødt immunitet;
• autoinflammatoriske sygdomme;
• defekter i komplementsystemet.

De vigtigste årsager til sekundære immundefekttilstande

• For tidligt fødte nyfødte
• Medfødte og metaboliske sygdomme
  • Kromosomafvigelser (Downs syndrom osv.)
  • Uræmi
  • Nefritisk syndrom
  • Energeopati
• Immunsuppressive midler
  • Bestråling
  • Cytostatika
  • Glukokortikosteroider
  • Antithymocytglobulin
  • Aiti-T og B monoklonale antistoffer
• Infektioner
  • HIV
  • VEB
  • Medfødt røde hunde
• Hæmatologiske sygdomme
  • Histiocytose
  • Leukæmi
  • Myeloid sygdom
• Kirurgiske indgreb og skader
  • Splenektomi
  • Brandsår
  • Hypotermi

Defekter i antistofproduktion (humorale defekter) tegner sig for størstedelen af alle tilfælde af primære immundefekttilstande. Patienter med de mest alvorlige manifestationer af primære immundefekttilstande er i gruppen af kombinerede cellulære tilstande, de tegner sig for 20%.

Primære immundefekter er de vigtigste naturlige modeller, der giver os mulighed for fuldt ud at forstå funktionerne af visse komponenter i immunsystemet. I de seneste år har tilgangen til diagnostik og behandling af primære immundefekttilstande ændret sig fundamentalt. Hvis diagnosen oprindeligt var baseret på kliniske manifestationer, er stadig mere komplekse laboratorietests senere blevet en integreret del af diagnostikken. Nu er diagnosen utænkelig uden efterfølgende påvisning af en mutation i det mistænkte gen. Gener, hvis defekter fører til udvikling af primære immundefekttilstande, er kun lokaliseret i immunsystemets celler (f.eks. RAG-defekten) eller udtrykkes i andre væv. I dette tilfælde ledsages immundefekttilstande af andre, ikke-immunologiske defekter (f.eks. Nijmigen syndrom).

De fleste immundefektlidelser nedarves X-bundet eller autosomal recessivt. En lille gruppe af immundefektlidelser nedarves autosomal dominant. Nogle primære immundefektlidelser er forårsaget af mutationer i et enkelt gen (f.eks. ataksi-telangiektasi), men mange klinisk identiske lidelser er forårsaget af mutationer i forskellige gener (svær kombineret immundefekt, kronisk granulomatøs sygdom). Derudover er det blevet muligt at identificere, at forskellige mutationer i det samme gen kan føre til klinisk forskellige lidelser (WASP-mutationer), efterhånden som molekylærgenetiske metoder til diagnosticering af primære immundefektlidelser er blevet mere udbredte.

De fleste primære immundefekttilstande debuterer i den tidlige barndom. Tidlig diagnose og tilstrækkelig behandling af primære immundefekttilstande gør det muligt at opnå bedring eller stabil generel tilstand hos patienter med de fleste af disse sygdomme. Hyppigheden af primære immundefekttilstande er i gennemsnit 1:10.000 personer - en hyppighed, der kan sammenlignes med fenylketonuri eller cystisk fibrose. Der er dog en udtalt spodiagnosticering af disse tilstande. Konsekvensen af dette er en uberettiget høj invaliditet og dødelighed hos børn med primære immundefekttilstande forårsaget af infektiøse og andre komplikationer. Desværre er screening af dem hos nyfødte praktisk talt umulig på grund af heterogeniteten af primære immundefekttilstande.

Der er dog håb om, at øget opmærksomhed hos børnelæger og praktiserende læger på primære immundefekter og større offentlig bevidsthed vil forbedre diagnostikken og dermed den samlede prognose for denne patientgruppe.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]