Hvordan behandles juvenil systemisk sklerodermi?

Ikke-lægemiddelbehandling af systemisk sklerodermi

Patienterne vises fysioterapi, massage og fysioterapi øvelser, som hjælper med at opretholde funktionaliteten i muskuloskeletalsystemet, styrke musklerne, udvide bevægelsesamplituden i leddene og forhindre væksten af flexionkontrakturer.

Medicinsk behandling af systemisk sklerodermi

Som en basisk terapi anvendes glukokortikosteroider, cytotoksiske midler og antifibrotiske lægemidler.

Midler med glukokortikosteroid aktivitet

I nærvær af kliniske og laboratoriemæssige tegn på inflammatoriske og immunologiske aktivitet i den tidlige fase af systemisk sklerodermi viste steroider - prednisolon eller methylprednisolon i moderate doser på 15-30 mg / dag med efterfølgende reduktion til at opnå en terapeutisk virkning og fuldstændig annullering. Glukokortikosteroider kan stabilisere hudprocessen, stoppe manifestationer af gigt, aktiv myosit, serosit og alveolit. Ved svær fibrose er glukokortikosteroider i det sene stadium af sygdommen ikke kun ineffektive, men også forbedrer de sclerotiske processer.

Der er separate rapporter om effektiviteten af pulsbehandling med glukokortikosteroider i systemisk sklerodermi ved behandling af pulmonal hypertension på grund af involvering af lungekarre i fravær af trombose og interstitiale læsioner.

Cytotoksiske midler

Cyclophosphamid er et cytotoksisk lægemiddel fra gruppen af alkyleringsmidler, et valg af lægemiddel til behandling af interstitiel lungesygdom, en diffus form for juvenil systemisk sklerodermi af hurtigt fremskredende strømning.

Forskellige ordninger for anvendelse af cyclophosphamid hos voksne er blevet foreslået, hvis effektivitet er blevet bevist i retrospektive undersøgelser.

• Pulsbehandling (intravenøs injektion af lægemidlet i megadoser): 1 gang hver måned i 6 måneder, derefter med en positiv dynamik i pulmonale funktionelle tests - 1 gang om 2 måneder, samtidig med at der opretholdes en positiv dynamik - 1 gang om 3 måneder.
• Administration af cyclophosphamid kombineres med daglig indtagelse af glukokortikosteroider i en dosis på 0,5-0,8 mg / kg i 8 uger, så reduceres dosis til 0,3 mg / kg i 12-18 måneder; Varigheden af pulsterapi cyclophosphamid - mindst 2 år.
• Cyclophosphamid 750 mg (IV dråbe) i kombination med methylprednisolon i en dosis på 125 mg pr infusion, som udføres hver 3. Uge i 6 måneder.
• Cyclophosphamid inde i 1-2 mg / kg pr. Dag i kombination med prednisolon inde i 40 mg / dag igennem blev anerkendt som en lovende metode til behandling af de indledende stadier af interstitiel lungeskade i systemisk sklerodermi.

Begge regimer af pulsbehandling af cyclophosphamid er forbundet med alvorlige bivirkninger: leukopeni, anæmi, hepatotoksicitet, hæmoragisk blærebetændelse, hårtab, kvalme, opkastning.

Methotrexat er effektivt til behandling tidligt (<3 år fra sygdommens begyndelse) diffus systemisk sklerodermi med subkutan injektion og indtagelse. Methotrexat er indiceret for alvorlig skade på leddene, musklerne, periartikulære kontrakturer og udbredte hudlæsioner. Det påvirker ikke viscerale læsioner. Methotrexat ordineres i en dosis på 10 mg / m ^{2 en} gang om ugen sammen med folsyre i en standarddosis (dagligt undtagen dagen for indtagelse af methotrexat).

Indledningsvis behandling kombineret med methotrexat modtagelse glucocorticosteroid dosis på 0,5 mg / kg per dag i 6-8 uger med en reduktion til en vedligeholdelsesdosis på 0,1-0,25 mg / kg inden 12-18 måneder efterfulgt af fuldstændig annullering. Forsigtighed bør anvendes til at ordinere methotrexat til børn med kronisk infektion, for midlertidigt at afbryde lægemidlet, når der forekommer sammenfaldende sygdomme. Behandling med methotrexat udføres i mindst 2 år. Det er nødvendigt at overvåge sikkerheden ved behandling, monitorering af hemogram kvartalet, de biokemiske indikatorer for leverfunktion.

Der er tegn på større effektivitet af methotrexat brug hos børn ved høje doser - 20-25 mg / m ² per uge intramuskulært eller subkutant.

Cyclosporin anvendes til behandling af systemisk sklerodermi, men potentiel nefrotoksicitet begrænser den store anvendelse af lægemidlet i klinisk praksis, da det kræver nøje overvågning af tilstanden af nyrefunktion og blodtryksniveauet.

Cyclosporin i en dosis på 2-3 mg / dag har en positiv effekt på systemiske sklerodermi hudændringer uden at påvirke tilstanden af indre organer.

Der er nogle rapporter om effektiviteten af cyclosporin til behandling af progressive interstitiale lungeskade i systemisk sclerodermi med inhalation af cyclophosphamid.

Azathioprin i kombination med lave doser af kortikosteroider kan anvendes til behandling af interstitiel lungelæsion i systemisk sklerodermi, hvilket fører til en stabilisering af lungefunktion og forbedre tilstanden af patienter med systemisk sklerose. Dette er vist i pilotundersøgelserne.

Antibiotisk behandling af systemisk sklerodermi

Penicillamin er det mest anvendte lægemiddel i denne gruppe til behandling af systemisk sklerodermi. Det bryder syntesen af kollagen, splitter tværbindingerne mellem de nydannede molekyler i tropocollagen, fremmer dets fjernelse fra kroppen, hæmmer fibroblasts arbejde. Lægemidlet er oprindeligt foreskrevet i små doser i gennemsnit 3 mg / kg dagligt. Med god tolerance øges dosen gradvist til 8-10 mg / kg daglig (250-375 mg / dag), som patienten tager i 3-5 år. Antifibrotisk virkning af penicillamin realiseres langsomt, en signifikant klinisk effekt observeres efter 6 måneder fra behandlingens begyndelse. Med hurtigt progressiv sclerodermi kombineres diffus hudinduration, fibrose af indre organer, penicillamin med glukokortikosteroider i en dosis på 0,5 g / kg i 8 uger. Endvidere reduceres dosen af glukokortikosteroider gradvist for at afslutte aflysning efter 12-18 måneder.

Fordelene ved behandling med høje doser af penicillamin bekræftes ikke. Et præparat i mediet dosis er generelt veltolereret, men udviklingen af bivirkninger (diarré lidelser, aftøs stomatitis, hududslæt, nefropati, eosinofili, cytopeni et al.) Det er nødvendigt at nedsætte dosis eller stoppe med at tage.

Andre lægemidler

Effektiviteten af colchicin, såvel som a- og y-interferoner, som tidligere blev anvendt som antifibrotiske midler, er ikke blevet bekræftet i åbne forsøg, hvilket ikke tillader dem at blive anbefalet til brug.

Korrektion af mikrocirkulationsforstyrrelser

Brug stoffer af forskellige grupper - vasodilatorer, disaggregeringsmidler, om nødvendigt - antikoagulantia. Indikationer for udnævnelsen - Raynauds syndrom og dets komplikationer (iskæmi, nekrose), pulmonal, nyrehypertension.

• Calciumkanalblokkere fører til et moderat men signifikant fald i forekomsten og sværhedsgraden af vasospasmangreb. Valget af calciumkanalblokkere hos børn udføres under hensyntagen til individets tolerance, alder og vægt af barnet. Kortvirkende stoffer - nifedipin, langtidsvirkende stoffer - nifedipin (Corinfar retard), amlodipin (norvask), hvis formål er at foretrække.
• Angiotensin-omdannende enzym (ACE) hæmmere - captopril, enalapril - ordineres til patienter med en sand scleroderma nyre ledsaget af alvorlig vasokonstriktion og hypertension. Hos voksne anvendes captopril på 12,5-50 mg 3 gange dagligt, enalapril - 10-40 mg dagligt.
• Det selektive serotonin reuptake inhibitor-ketanserin i en dosis på 60-120 mg / dag viste effektivitet ved behandling af Reynauds syndrom i placebokontrollerede undersøgelser hos voksne.
• Angiotensin II-receptorantagonister er losartan, 25-100 mg pr. Dag. I en pilotundersøgelse blev effektiviteten af losartan (50 mg / dag) og nifedipin (40 mg / dag) sammenlignet i 12 uger til behandling af sekundært Reino-syndrom i systemisk sklerodermi. Der var et fald i alvorligheden af vasospasmangreb, mere udtalt med losartan end med nifedipin, medens et fald i hyppigheden af anfald kun blev noteret med losartan. Anvendes til langvarig behandling.
• Sympatholytika, især prazosin, giver en midlertidig virkning, som forsvinder om få uger.
• I klinisk praksis anvendes pentoxifyllin (trental) i store doser (hos voksne - op til 400 mg 3 gange om dagen), men der er ingen kontrollerede undersøgelser for at evaluere resultaterne af dets anvendelse.

Til behandling af svær Raynauds syndrom anvendes hepariner med lav molekylvægt. Virkningen sker efter 4 ugers behandling.

I de senere år har den syntetiske analog af prostaglandin E1 alprostadil (vægt / vol 0,1-0,4 μg / kg pr. Minut) og iloprost i minutter), som giver dig mulighed for hurtigt at forbedre patientens tilstand. Kursusbehandling består af et gennemsnit på 7-10 infusioner.

Lokal behandling af systemisk sklerodermi

Anvend eksternt 20-30% opløsning af dimethylsulfoxid med tilsætning af vasodilaterende, antiinflammatoriske lægemidler til de berørte områder af huden. Fonophorese bruges til at administrere lægemidlet. Påfør salver indeholdende kortikosteroider - methylprednisolon-aceponat (advantan), mometason (elokom); vasotropiske lægemidler - heparinsalve, troxerutin (troxevasin); midler til forbedring af vævets trofisme - chondroitinsulfat (chondroxid), actovegin \ solcoseryl. Kontraktubex og andre.

Kirurgisk behandling af systemisk sklerodermi

Praktisk set bruger børn ikke kirurgisk behandling.

Indikationer for specialisthøring

Ved lokalisering af scleroderma foci på hoved og ansigt skal patienter konsultere en økolog (undersøgelse med en slidslampe), en neurolog.

Indikationer for indlæggelse

• Det nyligt diagnosticerede juvenile systemiske sklerodermi til en fuldstændig undersøgelse og udvælgelse af behandling.
• Nødvendigheden af at overvåge barnets tilstand og overvåge behandlingen, vurdere dets effektivitet og tolerabilitet.
• Udseendet af tegn på sygdomsprogression og behovet for korrektion af behandlingen.

Outlook

Prognosen for liv hos børn med systemisk sklerodermi er meget gunstigere end hos voksne. Dødelighed hos børn med systemisk sklerodermi under 14 år er kun 0,04 pr. 1000 000 indbyggere om året. Den femårige overlevelsesrate for børn med systemisk sklerodermi er 95%. Årsager til dødsfald - progressiv kardiopulmonær insufficiens, skleroderma nyrekrise. Mulig dannelse af udtalte kosmetiske defekter, handicap hos patienter i forbindelse med krænkelse af muskuloskeletets funktion og udvikling af viscerale læsioner.

[1], [2], [3], [4], [5]