Hvad forårsager spedalskhed (lepra)?

Årsager til spedalskhed

Årsagen til spedalskhed er spedalskhedsmykobakterien (Mycobacterium leprae), som blev opdaget i 1871 af den norske læge G. Hansen. Ifølge beslutningen fra den internationale spedalskhedskonference i Manila i 1931 blev Hansens bacille henført til familien Mycobacteraceae og kaldt Mycobacterium leprae hominis.

M. leprae er syre- og alkoholresistente grampositive bakterier, der ligner lige eller buede stave med en længde på 1 til 7 μm og en diameter på 0,2-0,5 μm. De adskiller sig praktisk talt ikke fra tuberkulosemykobakterier i størrelse og farveegenskaber. De er immobile og danner ikke typiske sporer. Som regel findes fragmenterede og granulære former også i menneskelige læsioner, sammen med stavformede M. leprae, der er homogent farvet ifølge Ziehl-Neelsen. M. leprae er obligate intracellulære parasitter i det mononukleære fagocytsystem, der reproducerer sig ved tværgående deling i 2-3 datterceller og danner store klynger i makrofagens cytoplasma med et typisk "cigaretpakke"-arrangement. Derudover kan patogener reproducere sig ved knopskydning og forgrening.

Ultrastrukturen af M. leprae adskiller sig ikke fundamentalt fra andre mykobakteriers. Ultratynde snit af M. leprae afslører en frynset mikrokapsel, der er 5-15 nm tyk, bestående af mukopolysaccharider. Den tynde trelags cellevæg (et ydre osmiofobt lag og to tæt tilstødende osmiofile lag med en samlet tykkelse på 8-20 nm) har udtalt stivhed: den bevares i lang tid i det berørte væv, selv med fuldstændig lysis af cytoplasmaet af M. leprae ("skyggeceller"). Dernæst kommer en trelags lipoprotein-cytoplasmisk membran ("elementær Robertson-membran"). I cytoplasmaet findes normalt 1-2 polymorfe mesosomer - invaginater af plasmamembranen, der i nogle funktioner svarer til mitokondrierne i eukaryote celler. I cytosolen af M. leprae er der en svagt udtrykt nukleoid, et lille antal ribosomer, vakuoler, volutininklusioner af den homogene kropstype og undertiden sporelignende formationer.

Patogenet er karakteriseret ved usædvanlig langsom vækst, hvilket ikke er typisk for bakterier: tiden for en division er 12 dage.

Af de antigene determinanter er den mest betydningsfulde den specifikke phenoliske glykolipid (PGL-1). Den indeholder et unikt trisaccharid, på basis af hvilket der gøres forsøg på at skabe et specifikt kunstigt antigen.

Cellevæggen hos M. leprae består af 50% lipider, hvoraf højmolekylære mycolsyrer dominerer. Et kulhydratfrit lipid (phthioceroldimycocerosat) er også blevet beskrevet, som adskiller sig fra andre mykobakteriers. M. lepraes evne til at udskille lipider er blevet fastslået.

Patogenicitetsfaktorerne for M. leprae er ikke blevet undersøgt.

M. leprae overlever længe ved lave temperaturer og under opbevaring, for eksempel i en 40% glycerolopløsning; de forbliver levedygtige i flere uger, når de tørres på forskellige måder i skyggefulde forhold. Direkte ultraviolet stråling har en skadelig effekt på dem.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Epidemiologi af spedalskhed

Den eneste dokumenterede smittekilde ved spedalskhed er en syg person. De fleste specialister anerkender både luftbårne og kontakt (perkutan) smitteveje for spedalskhed. Data fra epidemiologiske undersøgelser indikerer den dominerende betydning af luftbårne smitteveje: Normalt kan en syg person tjene som smittekilde, når han udvikler omfattende læsioner i slimhinden i næsesvælget, dvs. i perioden med massiv frigivelse af patogenet til miljøet gennem luftvejene. Samtidig bekræfter registrerede tilfælde af infektion under kirurgiske indgreb såvel som under tatovering, at infektion med spedalskhed og penetration af patogenet gennem beskadiget hud er mulig.

De fleste mennesker er relativt immune over for spedalskhed. Der er ingen racemæssig prædisposition eller særlig resistens over for spedalskhed. Men hvis vi tager højde for immunogenetiske data, kan vi ikke benægte rollen af faktorer, der er genetisk bestemt prædisposition for spedalskhed inden for individuelle etniske grupper og befolkninger, hvilket fremgår af det faktum, at blodsbeslægtede er smittet med spedalskhed 3-6 gange oftere end ægtefæller fra hinanden, da de genetiske forskelle mellem sidstnævnte er mere udtalte. Det er kendt, at overensstemmelsen for spedalskhed hos enæggede tvillinger er næsten tre gange højere end hos diæggede tvillinger. Sæsonbestemte og klimatiske forhold har kun en vis betydning ved spedalskhedsinfektion i forhold til intensiveringen af migrationsprocesser, graden af professionel kontakt med smittekilder, et fald i ikke-specifik resistens og generel hygiejne. Hovedindikatoren for immunreaktivitet over for M. leprae er den intradermale test for lepromin, foreslået i 1919 af K. Mitsuda. Lepromin er en suspension af knust og autoklaveret spedalskhed fra en patient, der indeholder en enorm mængde M. leprae (1 ml standardiseret lepromin indeholder fra 40 til 160 millioner bakterielegemer). Når 1,0 ml af dette antigen intradermalt indføres i underarmens indre overflade hos patienter med den lepromatøse type af sygdommen og hos en ubetydelig del (op til 10-12%) af raske individer, er testen altid negativ (anergi, tolerance over for M. leprae). Samtidig er den hos patienter med den tuberkuloide type spedalskhed og de fleste raske personer positiv, dvs. deres relative naturlige immunitet over for spedalskhed er karakteriseret ved en forholdsvis høj intensitet. Følgelig har lepromin-testen ingen diagnostisk værdi, men hjælper med at fastslå sygdomstypen og er også vigtig for prognosen. Lepromin-negative personer blandt kontaktpersoner udgør en højrisikogruppe for sygdommen, og omdannelsen af en negativ lepromin-test hos en patient til en positiv indikerer en stigning i intensiteten af specifik cellulær immunitet over for M. leprae-antigener. Reaktionen på Mitsudas lepromin udvikler sig 3-4 uger efter administration (en tuberkel, en knude, undertiden med nekrose, fremkommer).

Spedalskhed er en historisk kendt menneskelig sygdom. Der findes et stort antal overbevisende videnskabelige og litterære beskrivelser, der indikerer den høje forekomst af spedalskhed op til pandemier i fortiden. Gradvist faldt forekomsten og nåede karakteren af endemisk udbredelse, der kun er karakteristisk for visse regioner i verden. Verdenssundhedsorganisationen (WHO) har spillet en vigtig rolle i at reducere forekomsten af spedalskhed, da den har taget kontrol over kampen mod denne sygdom som et folkesundhedsproblem. Takket være implementeringen af forskellige WHO-programmer, der er udviklet specifikt til lande med spedalskhed, blev den nedre epidemiske tærskel for den globale forekomst af spedalskhed, der ikke overstiger 1 tilfælde pr. 10.000 mennesker på Jorden, endelig overvundet.

Ifølge de seneste WHO-data registreres der i begyndelsen af det 21. århundrede i dag lidt over 500.000 nye patienter med spedalskhed årligt i verden, hovedsageligt blandt befolkningen i landene i Sydamerika, Afrika og Sydøstasien. Omtrent det samme antal patienter er i behandling samtidigt. De vigtigste endemiske lande i dag er anerkendt som Brasilien, Congo, Madagaskar, Mozambique, Indien, Nepal og nogle andre. I Rusland registreres isolerede patienter med spedalskhed kun lejlighedsvis i visse regioner (Nedre Volga).

I anden halvdel af det 20. århundrede blev der registreret spedalskhedspatienter i næsten alle lande i verden. I 1980 var deres antal ifølge WHO's estimater omkring 13 millioner mennesker. Efter at WHO besluttede at tilbyde kombinationsbehandling med tre lægemidler (dapson, rifampicin, clofazimin) til alle patienter og fjerne patienter, der havde gennemført hele behandlingsforløbet, fra registeret, faldt antallet af registrerede personer i år 2000 til 600-700 tusind mennesker. Samtidig registreres der allerede i det 21. århundrede årligt fra 500 tusind til 800 tusind nye tilfælde af spedalskhed, problemet med tilbagefald bliver stadig mere presserende, og som de fleste eksperter mener, vil problemet med at eliminere spedalskhed til isolerede tilfælde vare i årtier. I øjeblikket er de lande, der er mest berørt af spedalskhed, Sydøstasien (Indien, Indonesien, Myanmar), nogle afrikanske lande og Brasilien.

I Ukraine har spedalskhed aldrig været udbredt. Det maksimale antal registrerede patienter (omkring 2.500 personer) blev registreret i begyndelsen af 1960'erne.

I mangel af en specifik vaccine mod spedalskhed anbefales BCG-vaccinen til forebyggelse af spedalskhed, men ifølge forskellige forfattere beskytter den kun mod spedalskhed med 20-70%. Kemoprofylakse mod spedalskhed udføres i en række lande. Forebyggende behandling med et af lægemidlerne i sulfonserien i 6-12 måneder ordineres til personer, der bor sammen med en patient med spedalskhed (en bakterieudskiller).

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]