Hvad forårsager kronisk tubulointerstitial nefritis?

Hovedårsagerne til kronisk tubulointerstitial nefritis:

• Lægemidler:
  • NSAID'er og ikke-narkotiske analgetika;
  • 5-aminosalicylsyre;
  • lithiumpræparater;
  • immunosuppressive midler (cyclosporin, takrolimus);
  • cytostatika (cisplatin);
  • diuretika (furosemid, ethacrynsyre, thiazider);
  • traditionel medicin (kinesiske urter).
• Miljømæssige faktorer:
  • lithium;
  • bly;
  • cadmium.
• Udveksling overtrædelser:
  • nedsat urinsyre metabolisme;
  • hypercalcæmi;
  • gipokaliemiya;
  • giperoksaluriya.
• Systemiske sygdomme:
  • sarkoidose;
  • sygdom og sjogrens syndrom.
• andre:
  • Balkan endemiske nefropati.

Kronisk tubulointerstitial nefritis (lægemiddelvariant) er, i modsætning til mange andre varianter af kronisk nefropati, potentielt forhindret. De fleste af hans tilfælde er forbundet med langtidsindtagelse af NSAID'er og ikke-narkotiske analgetika; at henvise til dem anvender udtrykket analgetisk nefropati.

Udviklingen af analgetisk nefropati forårsaget af kronisk renal prostaglandinsyntese blokade af virkningen af NSAID og ikke-narkotiske analgetika, ledsaget af en betydelig forringelse af renal hæmodynamik iskæmi fordelagtigt tubulointerstitielle strukturer. Progressiv tubulointerstitiel inflammation og fibrose fører til irreversibel forringelse af nyrefunktionen. Derudover er et karakteristisk træk ved smertestillende nefropati kalget af nyrepapillerne. Den udtalte kræftfremkaldende effekt er tilskrevet N-hydroxylerede metabolitter af phenacetin.

Risikoen for smertestillende nefropati øges ved langvarig brug af lægemidler i store doser. De fleste NSAID'er og ikke-narkotiske analgetika udleveres uden recept, hvilket foreskriver dem til ukontrolleret optagelse af patienter. Kombinationen af NSAID'er og ikke-narkotiske analgetika med koffein og codein forårsager udviklingen af mental afhængighed. Hertil kommer, at patienter med kronisk smertesyndrom (slidgigt, lavt rygsmertsyndrom, migræne) ofte tager stoffer til profylaktiske formål, hvilket fører til en signifikant forøgelse af deres doser.

Den episode forværrede nyrefunktion, når der tages antibiotika penicillin-serier i anamnesen, er en relativ kontraindikation for udnævnelsen af cefalosporiner på grund af en vis generelitet af deres antigeniske struktur. Hos patienter, der har lidt akut tubulointerstitial nefritis på grund af NSAID'er, er udnævnelsen af disse stoffer mulig i fremtiden, men dosis og varighed af deres indgift skal overvåges nøje.

Lange ukontrollerbare modtager thiazid og loop-diuretika, især ved høje doser (fx kvinder, for at reducere legemsvægt) føre til udvikling af hyperkaliæmi ledsaget kaliypenicheskoy nefropati. For kroniske tubulointerstitielle nefritis kaliypenicheskogo karakteristiske fald i den renale blodgennemstrømning og glomerulære filtrationshastighed, med forlænget varighed af cyster dannes.

Udviklingen af kronisk lægemiddel-tubulointerstitial nefritis er også mulig ved udnævnelsen af aminosalicylsyre og dets derivater anvendt til behandling af kroniske inflammatoriske tarmsygdomme, herunder Crohns sygdom. Mænd er oftere syge.

Kronisk lægemiddel-tubulointerstitial nefritis forekommer, når der tages cytotoksiske lægemidler (platinpræparater), cyclosporin og tacrolimus.

Ved brug af nogle kinesiske urter udvikler tubulointerstitia læsioner. Udskilt i urinproteinpuljen består af både albumin og lavmolekylære proteiner, som normalt reabsorberes af epitelcellerne i rørene; udvikling af glukosuri. Aristochlorsyre, indeholdt i disse urter, forudsætter udvikling af maligne tumorer i urinvejen.

Kronisk tubulointerstitial nefritis på grund af miljøfaktorer

Miljøfaktorer, herunder tungmetaller, forårsager udviklingen af kronisk tubulointerstitial nefritis; de mest almindelige er lithium- og blynefropatier.

[1], [2], [3], [4], [5], [6]

Litiumnephropati

Udviklingen af lithiumforgiftning sker ved ophobning af salte af dette stof i miljøet, men de fleste tilfælde af nyreskade er forbundet med langvarig brug af lithiumholdige lægemidler til behandling af manisk depressiv psykose.

Mere end 50% af patienterne, der tager lithiumholdige lægemidler, udvikler distal renal tubulær acidose på grund af nedsat sekretion af protoner i de distale tubuli under påvirkning af lithium. Litium reducerer direkte dannelsen af cyklisk AMP i epitelocyterne af de distale tubuli, hvilket fører til et signifikant fald i susceptibiliteten af disse celler til stimulering med et antidiuretisk hormon. Lithium har en direkte toksisk virkning på tubulaceller, hvilket bidrager til deres dehydrering. En yderligere faktor, der bidrager til skaderne af tubulointerstitier hos patienter, der tager lithiumpræparater, er hypercalcæmi.

Bly nefropati

Udviklingen af tubulointerstitial nefropati er karakteristisk for kronisk forgiftning med bly. På nuværende tidspunkt er indenlandske blykilder farlige (se "Livsstil og kroniske nyresygdomme"). Nederlaget for renal tubulointerstition skyldes eksponering for både bly og urat. Risikoen for blyforgiftning øges i nærvær af prædisponerende faktorer, hovedsagelig metabolisk:

• gipofosfatemii;
• jernmangelstater
• overskydende D-vitamin
• solindstråling.

Cadmium Nephropathy

Indtagelsen af overskydende cadmium ind i kroppen fører til udviklingen af kronisk tubulointerstitial nefritis. En stigning i hyppigheden af cadmiumskader på nyrerne observeres, når en overdreven mængde af dette element kommer ind i miljøet: de største udbrud blev observeret i Belgien og Japan. I øjeblikket er tilfælde af kronisk tubulointerstitial nefritis forbundet med cadmiumforgiftning sjældne.

[7], [8], [9]

Strålingsnefropati

Ioniserende stråling ved doser på mere end 2000 rad bevirker udviklingen af strålings tubulointerstitial nefritis. Det observeres hos patienter, der lider af ondartede tumorer og modtager strålebehandling, såvel som i knoglemarvstransplantationsmodtagere. I sidstnævnte udvikler de nefrotoksiske virkninger af ioniserende stråling ved lavere doser (1000-1400 rad).

Ioniserende stråling påvirker overvejende endotelceller af renal glomeruli. Død af endothelocytter i kombination med intracapillær trombose fører til alvorlig iskæmi af strukturerne af renal tubulointerstitium ledsaget af deres atrofi. Inflammatoriske infiltrater er ofte fraværende, for at betegne strålingsskader anbefales det, at tubulointerstitier af nyrerne benytter udtrykket "nefropati" snarere end "nefritis". Som regel udvikler tubulointerstitiel fibrose.

Til udvikling af strålingsnefropati prædisponerer kombinationen af virkningen af ioniserende stråling med andre faktorer, som kan forårsage skade på nyrevævet (nogle cytostatika, sekundær hyperuricæmi hos patienter med maligne tumorer). At reducere varigheden af radioterapi sessioner og øge varigheden af pauser mellem dem reducerer risikoen for nyreskade.

Kronisk tubulonterstitial nefritis i systemiske sygdomme

Kronisk tubulointerstitial nefritis udvikler sig ofte i systemiske sygdomme (især ved sarkoidose). En yderligere faktor prædisponering for udviklingen af renal tubulointerstitiumet sarcoidose, - patologi calciummetabolisme, vitamin D på grund af en overtrædelse af transformation til en aktiv form, fordi makrofager sarkoid granulomer indeholder enzymet la-hydroxylase, og ikke 24-hydroxylase. Som følge heraf udvikles hypercalciuri og hypercalcæmi.

[10],