Hvad forårsager kronisk pancreatitis?

Kronisk pankreatitis hos børn, ligesom hos voksne, har en polyetiologisk karakter og er den primære form for bugspytkirtelpatologi. Hos børn anses den primære ætiologiske årsag for at være sygdomme i tolvfingertarmen (41,8%), galdevejene (41,3%), sjældnere - tarmpatologi, udviklingsanomalier i bugspytkirtlen, abdominale traumer. Samtidige faktorer: bakterielle og virale infektioner (hepatitis, enterovirus, cytomegalovirus, herpes, mycoplasmainfektioner, infektiøs mononukleose, epidemisk fåresyge, salmonellose, sepsis osv.) og helminthiasis (opisthorchiasis, strongyloidiasis, giardiasis osv.). Systemiske sygdomme i bindevæv, luftvejssygdomme, endokrine organer (hyperlipidæmi, oftest type I og V; hyperparathyroidisme, hypercalcæmi, hypothyroidisme), kronisk nyresvigt og andre tilstande kan bidrage til udviklingen af pankreatitis. Den toksiske virkning af visse lægemidler på acinært væv er blevet bevist, hvilket fører til udvikling af lægemiddelinduceret pankreatitis (glukokortikosteroider, sulfonamider, cytostatika, furosemid, metronidazol, NSAID'er osv.). Irreversible ændringer i bugspytkirtlen kan forekomme som følge af indtagelse af alkoholholdige drikkevarer og andre giftige stoffer.

Genetiske og medfødte faktorer kan også forårsage udvikling af udtalte morfologiske ændringer i bugspytkirtlen ved arvelig pankreatitis, cystisk fibrose, Shwachman-Diamond syndrom og isoleret mangel på bugspytkirtelenzymer.

Hyppigheden af arvelig pankreatitis blandt andre ætiologiske former er fra 3 til 5%, arv forekommer i henhold til den autosomalt dominante type. Sygdommens udvikling er forårsaget af en genmutation af pankreatiske enzymer (trypsinogen og trypsin). Mutation af det kationiske trypsinogen-gen R117H fører til tab af kontrol over aktiveringen af proteolytiske enzymer i bugspytkirtlen. Som regel dannes kliniske symptomer på arvelig pankreatitis i 3-5-årsalderen, sygdommen er karakteriseret ved sværhedsgraden af smerter og dyspeptisk syndrom. Med alderen øges hyppigheden af tilbagefald, og alvorlig pankreatisk insufficiens udvikles. Ultralydsundersøgelse diagnosticerer forkalkning af pankreatitis.

Allergiske sygdomme, fødevaresensibilisering, indtagelse af fødevarer, der indeholder xenobiotika og forskellige tilsætningsstoffer, der påvirker bugspytkirtlen negativt, spiller en vigtig rolle i ætiologien af kronisk pankreatitis. Hvis årsagen til pankreatitis ikke kan bestemmes, diagnosticeres idiopatisk pankreatitis. Nogle forskere skelner mellem en autoimmun variant af pankreatitis, herunder primær.

Hos de fleste børn udvikler kronisk pankreatitis sig sekundært (86%); som en primær sygdom forekommer den meget sjældnere - hos 14% af patienterne.

Patogenesen af kronisk pankreatitis

For at forstå mekanismen for udviklingen af den patologiske proces i bugspytkirtlen, bør alle faktorer opdeles i 2 grupper. Den første er faktorer, der forårsager vanskeligheder med udstrømningen af bugspytkirtelsaft og fører til duktal hypertension. Den anden er faktorer, der bidrager til direkte primær skade på kirtelens acinære celler. Identifikation af den ledende ætiologiske faktor er nødvendig for en berettiget udnævnelse af terapeutiske foranstaltninger.

Hovedleddet i udviklingsmekanismen for de fleste former for kronisk pankreatitis er aktiveringen af bugspytkirtelenzymer i kirtelens kanaler og parenkym. I kaskaden af patologiske reaktioner indtager proteolytiske enzymer (trypsin, chymotrypsin osv.) og sjældnere lipolytiske enzymer (fosfolipase A) en særlig plads. Autolyseprocessen fører til ødem, ødelæggelse af acinære celler og infiltration. I tilfælde af recidiv fører det til sklerose og fibrose i kirtlen med udvikling af sekretorisk insufficiens. På grund af kraftige hæmmende systemer kan den patologiske proces i kirtlen begrænses til interstitielt ødem uden udvikling af nekrose, hvilket oftere observeres i barndommen. Kronisk pankreatitis hos børn er ofte resultatet af tidligere liden akut pankreatitis.

Overgangen til kroniske former kan være subklinisk og efterfølgende føre til komplikationer (cyster, ændringer i kanalsystemet osv.).

Inflammatoriske mediatorer spiller også en vigtig rolle i udviklingen af kronisk pankreatitis. Antiinflammatoriske cytokiner omfatter interleukiner 1, 6, 8, tumornekrosefaktor og trombocytaggregationsfaktor. Samtidig afhænger cytokinproduktionen ikke af årsagen til pankreatitis. Aktivering af cytokinreaktioner har en skadelig virkning på pankreatiske acinocytter.

Patologiske processer i bugspytkirtlen kan begynde som følge af mangel på gastrointestinale hormoner og biologisk aktive stoffer. Der er påvist et fald i antallet af hormonproducerende celler, der syntetiserer sekretin, cholecystokinin, pancreozymin, serotonin, ved sygdomme i tolvfingertarmen med nedsat motilitet og udvikling af atrofiske processer i slimhinden. Forstyrrelser i stofskiftet og aflejring af tarmhormoner fører til dystrofiske forandringer i kirtlen, vanskeligheder med udstrømning af bugspytkirtlsekret, nedsat motilitet i tolvfingertarmen, nedsat tryk i den og dysfunktion af lukkemuskelapparatet. Under disse forhold forekommer atrofi af acinære celler og deres erstatning med bindevæv.