Hvad er årsagen til kronisk bronkitis?

Sygdommen er forbundet med langvarig irritation af bronkierne forårsaget af forskellige skadelige faktorer (rygning, indånding af luft forurenet med støv, røg, kulilte, svovldioxid, nitrogenoxider og andre kemiske forbindelser) og tilbagevendende luftvejsinfektioner (respiratoriske virus, Pfeiffers bacillus, pneumokokker), forekommer sjældnere ved cystisk fibrose, alfa1-antitrypsinmangel. Prædisponerende faktorer er kroniske inflammatoriske og suppurative processer i lungerne, øvre luftveje, nedsat kropsmodstand, arvelig prædisponering for luftvejssygdomme.

Rygning

Rygning er den vigtigste ætiologiske faktor for kronisk bronkitis på grund af den betydelige forekomst af tobaksrygning blandt befolkningen og på grund af den udtalte aggressive effekt på luftvejene og andre organer og systemer.

Blandt mænd over 10 år ryger 35-80% (ifølge forskellige kilder), blandt kvinder 10-20%. Rygning er udbredt blandt unge, især blandt teenagere.

Ifølge den syvende verdenskongres om rygning og sundhed i 1990 var rygning dødsårsagen for 3 millioner mennesker.

Der er fundet mere end 1900 komponenter i tobaksrøg, som har en toksisk, mutagen og kræftfremkaldende effekt (nikotin; "tjære" bestående af polycykliske aromatiske kulbrinter, der har en kræftfremkaldende effekt - benzopyren, cresol, phenol; radioaktive stoffer - polonium osv.; kulilte; nitrogenoxid; urethan; vinylchlorid; hydrocyansyre; cadmium; formaldehyd osv.).

Følgende negative aspekter af rygningens indvirkning på det bronkopulmonale system fremhæves:

• Nikotin interagerer med nitrogenoxid og danner N-nitrosodiminer, som bidrager til udviklingen af kræft;
• urethan, benzpyrener, vinylchlorid - er kræftfremkaldende stoffer. Af alle de anførte stoffer er processen med benzpyren-biotransformation blevet undersøgt mest - i luftvejene metaboliseres det af P450-systemet til en epoxidforbindelse, som undergår yderligere ændringer med dannelsen af epoxiddihydrodiol og epoxiddiol; disse stoffer har også en kræftfremkaldende virkning;
• Cadmium er et tungmetal, der forårsager betydelig skade på cellerne i det bronkopulmonale system;
• polonium-210 fremmer udviklingen af kræft; det menes i øjeblikket, at polonium absorberes i tobak fra atmosfæren, og dets halveringstid overstiger 138 dage;
• Funktionen af bronkiernes cilierede epitel og mukociliær transport er forringet, dvs. bronkiernes dræningsfunktion er kraftigt reduceret; efter at have ryget 15 cigaretter om dagen, er den motoriske aktivitet af cilier i det cilierede epitel fuldstændig lammet; nedsat mukociliær clearance bidrager til udviklingen af infektion i bronkierne;
• under påvirkning af tobaksrøgkomponenter falder den fagocytiske funktion af neutrofiler og makrofager;
• Kemiske komponenter i tobaksrøg stimulerer den proteolytiske aktivitet af bronkiernes indhold på grund af en stigning i indholdet af neutrofiler i det med 2-3 gange sammenlignet med normen. Neutrofile leukocytter producerer en stor mængde af det proteolytiske enzym - neutrofil elastase, som fremmer ødelæggelsen af lungernes elastiske fibre, hvilket prædisponerer for udviklingen af lungeemfysem. Derudover beskadiger den høje proteolytiske aktivitet af bronkialslim det cilierede epitel i bronkierne;
• Under påvirkning af tobaksrøg forekommer metaplasi af cilierede epitelceller og Clara-celler (ikke-ciliære epitelceller), de omdannes til bægerformede slimdannende celler. Metaplastiske celler kan blive forstadier til kræftceller;
• Rygning fører til et fald i neutrofilernes og alveolære makrofagers fagocytiske funktion, og aktiviteten af makrofagernes antimikrobielle systemer falder også. Alveolære makrofager fagocyterer uopløselige partikler af tobaksrøg (cadmium, polonium osv.), deres cytoplasma får en karakteristisk sandfarve, og klumperne farves mere intenst gule. Sådanne karakteristiske morfologiske ændringer i alveolære makrofager betragtes som biologiske markører for en ryger; et fald i den cytotoksiske aktivitet af alveolære makrofager i forhold til tumorceller er blevet observeret på grund af undertrykkelsen af syntesen af interferon og antineoplastisk cytokin;
• Rygning forstyrrer syntesen og funktionen af overfladeaktive stoffer;
• Immunsystemets beskyttende funktion (inklusive det lokale bronkopulmonale immunsystem) reduceres; antallet og funktionen af T-lymfocytdræbere, som normalt dræber cirkulerende tumorceller og forhindrer deres metastase, reduceres betydeligt. Som følge af disse ændringer øges sandsynligheden for at udvikle bronkial karcinom kraftigt. I øjeblikket er der data om forekomsten af antistoffer mod nogle komponenter i tobaksrøg hos rygere og dannelsen af immunkomplekser, der kan forårsage undertrykkelse af immunresponset på T- og B-afhængige antigener, beskadige cytotoksiske lymfocytter og naturlige dræbere;
• Det er kendt, at alveolære makrofager indeholder angiotensin-konverterende enzym, som omdanner angiotensin I til angiotensin II. Under påvirkning af rygning øges aktiviteten af dette enzym i alveolære makrofager, hvilket fører til en øget syntese af angiotensin II, som har en kraftig vasokonstriktoreffekt og bidrager til dannelsen af pulmonal hypertension;
• Nikotin bidrager til udviklingen af allergiske reaktioner. Tobaksrøg betragtes i øjeblikket som et allergen, der prædisponerer for øget syntese af immunoglobulin E, som er ansvarlig for udviklingen af atoniske reaktioner. Indholdet af IgE i rygernes blodserum stiger, hvilket er forbundet med sensibilisering over for exoallergener. Det er blevet fastslået, at indholdet af histamin i rygernes sputum er signifikant forhøjet, hvilket korrelerer med en stigning i antallet af mastceller i epitelet. Processen med degranulering af mastceller under rygning forbedres signifikant, hvilket fører til frigivelse af histamin og andre mediatorer af allergi og inflammation og prædisponerer for udvikling af bronkospasme.

Det er nu blevet pålideligt fastslået, at rygning fører til udvikling af forskellige bronkopulmonale sygdomme: kronisk bronkitis (herunder obstruktiv), udslettende bronkiolitis, lungeemfysem, bronkial astma, lungekræft og lungeabnormaliteter hos børn.

Ifølge epidemiologiske undersøgelser opstår karakteristiske tegn på kronisk bronkitis efter 15-20 års rygning, og efter 20-25 års rygning opstår komplikationer ved kronisk obstruktiv bronkitis - pulmonal hjertesygdom og respirationssvigt. Blandt rygere forekommer kronisk bronkitis 2-5 gange oftere end blandt ikke-rygere. Rygning har en enorm negativ indvirkning på det kardiovaskulære system. Hver cigaret, der ryges, forkorter en persons liv med 5,5 minutter, og den gennemsnitlige forventede levetid for en ryger er 15 år kortere end for ikke-rygere.

Den negative indvirkning af tobaksrøg manifesterer sig ikke kun ved aktiv, men også ved passiv rygning (dvs. når man befinder sig i et røgfyldt rum og passivt indånder tobaksrøg).

Indånding af forurenet luft

Det er blevet fastslået, at forekomsten af kronisk bronkitis blandt mennesker, der bor i områder med høj luftforurening, er højere end blandt mennesker, der bor i økologisk rene områder. Dette skyldes, at en person, når man indånder forurenet luft, inhalerer forskellige forurenende stoffer - aggressive stoffer af forskellig art og kemiske strukturer, der forårsager irritation og skade på det bronkopulmonale system. Luftforurening opstår normalt som følge af udledning i atmosfæren af affald fra moderne industriproduktion, forbrændingsprodukter fra forskellige typer brændstof og "udstødningsgasser".

De vigtigste indikatorer for luftforurening anses for at være høje koncentrationer af svovl og nitrogendioxid (SO2, NO2) og røg. Men derudover kan forurenet luft indeholde kulbrinter, nitrogenoxider, aldehyder, nitrater og andre forurenende stoffer. Akut massiv luftforurening - smog - kan føre til alvorlig forværring af kronisk bronkitis. Smog dannes som følge af hurtig luftforurening fra brændstofforbrændingsprodukter, som i vindstille vejr akkumuleres under et lag af varm luft, som i lavtliggende områder er placeret over et lag af kold luft. Nitrogen- og svovloxider i luften kombineres med vand og fører til dannelse af svovlsyre- og salpetersyredampe, hvis indånding betydeligt skader det bronkopulmonale system.

Virkningen af erhvervsmæssige farer

Erhvervsmæssige farer, der forårsager udvikling af kronisk bronkitis, omfatter:

• eksponering for forskellige typer støv (bomuld, mel, kul, cement, kvarts, træ osv.) - såkaldt "støv" bronkitis udvikler sig;
• påvirkning af giftige dampe og gasser (ammoniak, klor, syrer, svovldioxid, kulilte, fosgen, ozon; dampe og gasser dannet under gas- og elsvejsning);
• høj eller omvendt lav lufttemperatur, træk og andre negative træk ved mikroklimaet i produktionsfaciliteter og værksteder.

Klimatiske faktorer

Udviklingen og forværringen af kronisk bronkitis fremmes af et fugtigt og koldt klima. Forværringer forekommer normalt om efteråret, vinteren og det tidlige forår.

Infektion

De fleste pulmonologer mener, at den infektiøse faktor er sekundær og optræder senere, når der under påvirkning af de ovennævnte ætiologiske faktorer allerede er dannet betingelser for infektion i bronkialtræet. Infektion bidrager således til forværring og vedvarende kronisk bronkitis og er langt sjældnere den primære årsag til dens udvikling.

Yu. B. Belousov et al. (1996) giver følgende data om ætiologien af akut og forværret kronisk bronkitis (USA, 1989):

• Haemophilus influenzae 50%;
• Streptococcus pneumoniae - 14%;
• Pseudomonas aeruginosa - 14%;
• Moraxella (Neisseria eller Branhamella) catarrhalis - 17%;
• Staphylococcus aureus - 2%;
• Andre - 3% af tilfældene.

Ifølge Yu. Novikov (1995) er de vigtigste patogener i forværring af kronisk bronkitis:

• Streptococcus pneumoniae - 30,7%;
• Haemophilus influenzae - 21%;
• Streptococcus haemolyticus - 11%;
• Staphylococcus aureus 13,4%;
• Pseudomonas aeruginosa 5%;
• Mykoplasma - 4,9%;
• Uopdaget patogen - 14% af tilfældene

Ud fra de præsenterede data er det tydeligt, at pneumokokker og Haemophilus influenzae spiller den ledende rolle i forværringen af kronisk bronkitis. Ifølge ZV Bulatova (1980) er årsagerne til forværring af kronisk bronkitis:

• monovirusinfektion - hos 15%;
• blandet virusinfektion - hos 7%;
• mykoplasma hos 35%;
• vira + mykoplasma - i 13%;
• bakterier - i 30% af tilfældene

Derfor spiller virus- eller mycoplasmainfektion en stor rolle. I tilfælde af forværring af purulent bronkitis spiller mikrobielle forbindelser en betydelig rolle. Efter viral bronkitis stiger antallet af kolonier af Haemophilus influenzae i patienternes bronkiale sekret kraftigt.

Infektionsstoffer udskiller en række toksiner, der beskadiger bronkiernes cilierede epitel. Således producerer Haemophilus influenzae lavmolekylære peptidglykaner, der bremser ciliernes oscillationer, og lipooligosaccharider, der fremmer eksfolieringen af det cilierede epitel. Streptococcus pneumoniae udskiller pneumolysin, som bremser ciliære oscillationer, forårsager cellenekrose og skaber huller i cellemembranen. Pseudomonas aeruginosa producerer pyocyanin (L-hydroxyphenazin), som bremser ciliære oscillationer og forårsager celledød med produktion af aktive hydroxyaniner, og producerer også rhamnolipider, der ødelægger cellemembraner og forårsager celledød.

Akut bronkitis

Ubehandlet akut, langvarig og tilbagevendende bronkitis kan forårsage udvikling af kronisk bronkitis i fremtiden, især hos personer, der er disponeret for det, og i nærvær af medvirkende faktorer.

Genetiske faktorer, konstitutionel prædisposition

Arvelige faktorer og konstitutionel prædisposition spiller en væsentlig rolle i udviklingen af kronisk bronkitis. De bidrager til sygdommens udvikling under påvirkning af de ovennævnte ætiologiske faktorer, såvel som under forhold med ændret allergisk reaktivitet i kroppen. Med en belastet arvelighed for kronisk bronkitis øges risikoen for at udvikle denne sygdom hos afkom (især hos kvinder) betydeligt, især hvis moderen lider af kronisk bronkitis. Der er rapporter om, at kronisk bronkitis oftere udvikler sig hos personer med type I haptoglobin, blodgruppe B (III), Rh-fagocytose.

Faktorer, der prædisponerer for udvikling af kronisk bronkitis

Følgende faktorer prædisponerer for udvikling af kronisk bronkitis:

• kronisk halsbetændelse, rhinitis, bihulebetændelse, faryngitis, huller i tænderne;
• forstyrrelse af nasal vejrtrækning af enhver art (for eksempel tilstedeværelsen af næsepolypose osv.);
• tilstoppet lungevæv af enhver oprindelse;
• alkoholmisbrug (alkohol indtaget oralt udskilles af bronkialslimhinden og har en skadelig virkning på den);
• kronisk nyresvigt (produkter af nitrogenmetabolisme udskilt af bronkialslimhinden forårsager dens skade).