Herpetisk encephalitis

Sandsynligheden for infektion med Herpes simplex-vira (herpes simplex) er meget høj. Det antages, at langt de fleste af den voksne befolkning på planeten er seropositive mod labiale herpes. Denne intracellulære parasits lumskhed ligger i det faktum, at den er i stand til at forblive i en latent tilstand i lang tid, og under forhold, der er gunstige for dens udvikling, påvirker det centrale nervesystem. 

Encephalitis er en betændelse i hjernens parenchyma med neurologisk dysfunktion, der kan være forårsaget af smitsomme, post-infektiøse og ikke-infektiøse årsager. [1]Infektion tegner sig for cirka 50% af de identificerede tilfælde og er den mest almindelige etiologiske kategori af encephalitis. [2]

Herpetisk encephalitis er en temmelig sjælden og alvorlig sygdom, hvoraf de fleste tilfælde skyldes nøjagtigt virus af den første type. I mangel af rettidig diagnose og et antiviral behandlingsforløb ledsages sygdommen af høj dødelighed og et stort antal alvorlige neurologiske komplikationer forbundet med lokal involvering i processen med hjerneens limbiske system.

Ordet herpes oversættes som "krybende" eller "krybende", og er en henvisning til herpetiske hudlæsioner. Goodpasture [3] et al. Har vist, at materiale fra herpetic læber og kønslæsioner forårsagede encephalitis, da de kom ind i cicatricial hornhinde eller hud af kaniner. I 1920'erne var Matthewson-kommissionen blandt de første rapporter om, at HSV forårsagede encephalitis hos mennesker. Den første pædiatriske rapport om HSVE blev offentliggjort i 1941. [4]Den første voksne sag, en 25-årig mand med hovedpine, feber, afasi og udvidet venstre elev, blev rapporteret i 1944. [5]En post-mortem-undersøgelse afslørede adskillige petechiae og ecchymoser med en perivaskulær lymfocytisk manchet i den venstre temporale lob, mellemhjerne og lænderyg. Intranukleære indeslutninger blev identificeret, og virussen blev isoleret fra patientens hjerne. Siden fremkomsten af disse tidlige rapporter er der gjort betydelige fremskridt inden for patobiologi, diagnose og behandling af HSVE.

Epidemiologi

Fra to til fire ud af en million mennesker bliver syge af herpetic encephalitis i verden hvert år. Blandt alle encephalitis af forskellig oprindelse er herpetiske tilfælde ca. 15%, dette tal varierer fra år til år i en lidt større eller mindre retning.

I 60-90% af tilfældene detekteres HSV-1 herpesvirus hos patienter. [6] De fleste eksperter bemærker ikke sammenhængen mellem forekomsten og årstiden, men nogle antydede, at herpetisk encefalitis er mere almindeligt i foråret.

En person kan være syg af ethvert køn og alder, men ca. En tredjedel af tilfældene forekommer hos børn og unge (op til 20 år) og halvdelen - hos patienter, der har overvundet et halvt århundrede.

Selvom encephalitis er sjælden hos inficerede mennesker, er HSV-1 altid den mest almindelige årsag til sporadisk encephalitis over hele verden. [7],  [8] Forekomsten af HSV i verden, der anslås til 2 til 4 sager / 1 million,  [9] mens der i USA er forekomsten lignende. Der er en bimodal fordeling med maksimal forekomst hos børn (op til 3 år gamle) og igen hos voksne over 50 år, men de fleste tilfælde forekommer hos personer over 50 år uanset køn. [10]. [11]

Årsager herpetisk encephalitis

De fleste eksperter er tilbøjelige til at tro, at udviklingen af denne sygdom sker som et resultat af aktiveringen af herpesvira, der latent eksisterer, og integreres i DNA-kæderne i cellerne i nervevævet.

I form af en inflammatorisk proces i cortex kan subcortex, hvidt stof i hjernen, primær infektion med HSV-1 eller 2 forekomme og være den eneste manifestation af infektion. Sådanne tilfælde er karakteristiske for det første møde med herpesvirus i barndom og ungdom.

Diffuse herpes simplex virusskader, når viscerale organer og hud er involveret, kan ofte sprede sig til centralnervesystemet med udviklingen af encephalitis.

Hos langt de fleste patienter med herpetisk betændelse i hjernestoffet påvises herpes simplex-virus af den første type (HSV-1), nemlig den der vises med kløende vesikler på læberne, meget sjældnere - den anden (HSV-2), den såkaldte kønsorgan. I tilfælde af kronisk træg encephalitis, HSV-3 (Zoster's herpes, der forårsager skoldkopper / helvedesild), HSV-4 (Epstein-Barr-virus, der forårsager Filatovs sygdom eller infektiøs mononukleose), cytomegalovirus HSV-5, humant herpesvirus HSV-6 og HSV 7, som "bemærkes" i udviklingen af kronisk træthedssyndrom. Nogle gange påvirkes celler i forskellige væv i en patient af vira med forskellige stammer (blandet form). Så teoretisk set kan nederlaget af alle disse arter føre til herpetisk encephalitis.

En komplikation i form af hjerneinflammation forårsager undertiden den såkaldte herpetiske ondt i halsen. Strengt taget har denne sygdom intet at gøre med herpesvirussen. Derfor er encephalitis, der opstod på baggrund af den, viral, men ikke herpetisk. Det forårsagende middel er Coxsackie-virussen - dette er enterovirus. Det er relateret til herpes af deres virale natur - evnen til at parasitere inde i celler, inklusive hjernen. Det samme gælder for en sygdom såsom herpetisk stomatitis. Faktisk er den såkaldte herpetiske ondt i halsen (stomatitis) en og samme sygdom, lige ved angina påvirkes den svælg i slimhinden mere, vesikelformationer (vesikler), der ligner herpes, hældes på den. Med stomatitis påvirkes slimhinden i mundhulen mere. Moderne medicin refererer til denne patologi som enteroviral vesikulær faryngitis eller stomatitis, afhængigt af den rådende udslætzone og det ubehag, der er forbundet med dem. Disse sygdomme slutter grundlæggende ganske sikkert, fuldstændig bedring, men i sjældne tilfælde kan der dog udvikles komplikationer i form af viral encephalitis, hvis symptomer er identiske med herpetisk.

Herpesvira, der inficerer humane hudceller eller slimhinder i den orolabiale zone, integreres i dem, begynder at formere sig og migrere gennem kroppen gennem de hæmatogene og lymfogene veje og nå nervecellerne. Efter undertrykkelse af det aktive trin, der udvikler sig efter infektion, integreres viraerne i deres genetiske apparatur og forbliver i "sovende" tilstand af nervecellerne, formerer sig ikke og viser sig ikke i de fleste bærere. I undersøgelser af oligonukleotid efter mortem-efterforskning af herpes simplex-virus-DNA blev hjernesubstansen for størstedelen af de døde fundet i neuroner, hvis dødsårsag absolut ikke var forbundet med infektion med denne mikroorganisme. Det blev fundet, at introduktionen af herpesvirussen i celler, især nervevæv, ikke altid ledsages af dens multiplikation og død af værtscellen. Normalt hæmmer det fremmede replikation, og mikroorganismen går i en tilstand af inkubation.

Men under påvirkning af nogle udløsende faktorer aktiveres herpesvirussen, og det latente forløb af infektionen går over i en akut eller subakut proces, og hjernens stof påvirkes ikke nødvendigvis.

Risikofaktorer

Risikofaktorerne, der udløser genaktiveringsprocessen, er ikke nøjagtigt fastlagt. Det antages, at dette kan være lokale skader i ansigtet, stress, hypotermi eller overophedning, immunsuppression, hormonelle udsving, hyppige vaccinationer og skødesløs opførsel efter dem. Det betyder alderen, den største risiko for at få herpetisk encephalitis er spædbørn og ældre.

Patogenese

Patogenesen af herpetisk encephalitis er ikke ensartet. Det antages, at for den første inficerede indtræder herpes simplex-virus af den første type (barndom og ungdomstid) cellerne i hjernestoffet fra epitelet i slimhinden i nasopharynx. Efter at have overvundet vævsbarrieren på en neurogen måde (langs neurfektionerne i de lugtefysiske neuroner), vandrer mikroorganismen til den lugtende pære og forårsager under betingelser, der er gunstige for dens udvikling, betændelse i hjernestoffet.

De mekanismer, hvormed HSV får adgang til det centrale nervesystem (CNS) hos mennesker, er uklare, og dette er stadig et spørgsmål om debat. Den mest sandsynlige måde indbefatter retrograd transport af olfaktoriske eller trigeminal nerve  [12],  [13] eller ved hematogen formidling. Viral tropisme i orbitofrontal og mesotemporal lob er i de fleste tilfælde imod hæmatogen formidling. Eksperimentelle dyredata bekræfter transmission til centralnervesystemet via den ene eller begge trigeminusnerves og lugtveje og antyder, at virioner kan sprede sig til den kontralaterale temporale lob gennem den forreste kommission. [14]

I modsætning til andre kraniale nerver med sansefunktioner passerer de lugtende nervebaner ikke thalamus, men forbindes direkte til de frontale og mesotemporale lobes (inklusive det limbiske system). Der er nogle beviser, der støtter spredningen af lugt i det centrale nervesystem hos mennesker, men nøjagtige data er knappe. [15], Den  [16] trigeminale nerv nerverer hjernehinderne og kan sprede sig langs de orbitofrontale og mesiotemporale lobes. [17] Da den sensoriske kerne i trigeminalnerven er placeret i hjernestammen, kunne man imidlertid forvente, at den relativt sjældne hjernestammens encephalitis, der er forbundet med HSVE, ville være mere almindelig, hvis dette i de fleste tilfælde var hovedvejen til det centrale nervesystem. [18]. [19]

Om HSVE er en genaktivering af en latent virus eller forårsaget af en primær infektion er også i tvist; begge kan ske. Antagelige patogene mekanismer inkluderer reaktivering af latent HSV i trigeminal ganglier efterfulgt af spredning af infektion til de temporale og frontale lober, primær CNS-infektion eller muligvis genaktivering af den latente virus i selve hjernens parenchym. [20],  [21] Mindst halvdelen af HSVE virusstamme ansvarlig for encephalitis, forskellig fra den stamme, der forårsager herpes hudlæsioner hos den samme patient, en observation som antyder muligheden for primære CNS-infektioner. [22]

Infektion med HSV forårsager en stærk reaktion fra det medfødte immunsystem, indtil adaptiv immunitet kan hjælpe med at eliminere en aktiv infektion. I begyndelsen af immunresponset mod HSV genkender og genkender mønstergenkendelsesreceptorer kaldet Toll-lignende receptorer (TLR) placeret på cellerne i det medfødte immunsystem og binder til patogen-associerede molekylære mønstre. [23] Dette udløser TLR-dimerisering, som derefter aktiverer signalveje, der initierer produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner, såsom interferoner (IFN), tumor nekrose faktor og forskellige interleukiner. [24] IFN'er bidrager til værtens modstand mod virusproliferation ved at aktivere Jak-Stat-signalvejen  [25] og ved at udløse produktionen af både RNAse-enzymer, der ødelægger cellulært RNA (både værten og virussen), og dobbeltstrenget RNA-afhængig proteinkinase, der stopper celle-translation. [26] Mangler ved immunresponset mod HSV (for eksempel TLR-3-pathwaydefekter, herunder TLR3 i sig selv, UNC93B1, TIR-domæne-indeholdende adapter-inducerende IFN-ß, faktor-3 forbundet med tumornekrosefaktorreceptoren, TANK-bindende kinase 1 eller regulatorisk faktor IFN-3) forlader værten modtagelig for HSVE. [27]. [28]

Den inflammatoriske kaskade udløser adaptiv immunitet, som kan føre til nekrose og apoptose af inficerede celler. Selvom værtens immunrespons er afgørende for mulig viruskontrol, kan en inflammatorisk respons, især rekruttering af aktiverede hvide blodlegemer, bidrage til vævsødelæggelse og efterfølgende neurologiske konsekvenser. [29]. [30]

Efter den indledende infektion etablerer virussen en latent tilstand for værtens liv og forbliver i hvile, hvis den ikke er aktiveret. [31] For at etablere og opretholde en forsinkelse skal et antal komplekse processer være afbalanceret. Disse inkluderer lyddæmpning af virale gener i den lytiske fase, afskaffelse af værtscelleforsvarsmekanismer (f.eks. Apoptose) og omgåelse af værtsimmunitet, herunder både de medfødte og erhvervede immunresponser (f.eks. Undertrykke ekspressionen af det vigtigste histokompatibilitetskompleks)  [32],  [33] HSV-specifikt CD8 + T-celler sætter sig i de trigeminale ganglier og hjælper med at bevare virussen i en latent tilstand. [34] Under reaktivering forekommer ekspressionen af virale gener på en midlertidigt organiseret måde, som det for nylig blev overvejet. [35] Efter genaktivering kan virussen inficere tilstødende neuroner og bevæge sig ind i væv, der er inerveret af de inficerede ganglier i rygoroden, hvilket forårsager et tilbagefald af sygdommen og frigiver infektiøse virale partikler, der kan overføres til andre.

I den tidlige spædbarn detekteres HSV-2-virus oftere. Hoveddelen af infektioner falder på barnets fremskridt gennem moders fødselskanal, hvis hun i øjeblikket har et akut sygdomsstadium (der er udslæt på kønsorganerne). Sandsynligheden for infektion på fødselstidspunktet er højest, derfor anbefales kvinder med akut form for kønsherpes normalt at føde ved hjælp af kejsersnit.

Meget sjældnere kan herpetisk encephalitis hos nyfødte være resultatet af intrauterin infektion, og det kan også være forårsaget af kontakt med en syg forælder eller en repræsentant for hospitalets personale efter fødslen, men der er meget færre sådanne tilfælde.

Voksne patienter med denne neuroinfektion havde normalt herpetiske udbrud i fortiden, eller ifølge testresultaterne viste det sig at være seropositive over for herpes simplex-vira. Encephalitis kan udvikle sig ved reinfektion med en anden virusstamme - i dette tilfælde findes en stamme af herpesvirus på slimhinden i mundhulen eller svelget (næsen), der er forskellig fra det, der påvirkede hjernens stof. Forskellige stammer findes hos cirka en fjerdedel af patienter med herpetic encephalitis.

Tre fjerdedele af de resterende tilfælde har orolabial virusstammer identiske med dem, der findes i hjernevæv. I dette tilfælde forventes to scenarier. Den første mulighed overvejer hypotesen om, at virussen er latent i knoglerne i trigeminalnerven eller sympatiske kæder, og når den genaktiveres af den neurogene vej (langs nerverne, der innerer den midterste kraniale fossa), når den hjernevævet. Den anden mulighed antager, at virussen efter infektion allerede har nået neuronerne i hjernen og var der i en latent tilstand, hvor under gunstige betingelser dens reaktivering forekom.

Herpesvirusreplikation forekommer intracellulært med dannelse af intranukleære indeslutninger, der påvirker neuroner, hjælpeceller (glia) og ødelægger interneuronale forbindelser.

Hvordan overføres herpetisk encephalitis?

Tæt kontakt med patienten er ikke farlig i betydningen direkte infektion med herpetisk encephalitis. Kun selve virussen overføres. Oftere forekommer dette, når han er i direkte kontakt med en inficeret person i det akutte stadium, når han har orolabial, kønsorgan, hududslæt. Ikke underligt at herpes også kaldes "sygdommen ved kys". Den flydende hemmelighed fra akkumulering af vesikler på patientens læber er simpelthen overmættet med vira, dens spyt og næseudladning frøes også med patogener. Infektionen inficerer beskadiget hud (med mikrokrakker, ridser), når dråber får spyt spredt med mikroorganismer eller rhinobronchial sekretion hoster og nyser, følelsesmæssig samtale, med direkte kontakt, for eksempel med et kys. Hos små børn kan virussen trænge igennem gennem intakt hud. Det kan inficeres ved alternativ anvendelse af et håndklæde, opvask, læbestift og andre lignende handlinger.

Du kan få en celleparasit af den første og anden type under oral kønsorgan med en inficeret partner. Og hvis vesiklerne på læberne er tydeligt synlige, er det ofte problematisk at bestemme den aktive fase af HSV-2 (seksuel), da der hos de fleste inficerede mennesker kan forværres i en slettet form, og patienten selv er måske simpelthen ikke opmærksom på dette.

I det latente trin kan du også blive inficeret. Normalt sker dette ved hyppig direkte kontakt med slimhinderne eller i nærvær af skader og mikroskader på kontaktfladerne i kroppen til en sund person.

Genital herpes overføres fra mor inficeret under graviditet til babyen gennem den lodrette (in utero) og kontakt måde under fødsel.

Symptomer herpetisk encephalitis

De første tegn på sygdommen er ikke-specifikke og ligner manifestationen af mange akutte infektionssygdomme. I det tidlige stadium er der en høj temperatur (39 ℃ og derover), forværret hovedpine i panden og templerne, svaghed, døsighed og manglende appetit. Kvalme og opkast hos ca. Halvdelen af patienterne slutter sig til symptomerne på generel rus i sygdommens første timer. I det tidlige stadie på den anden eller tredje dag begynder ganske hurtigt neurologiske symptomer at vises, hvilket indikerer muligheden for herpetisk encephalitis.

Patienten begynder at opføre sig uhensigtsmæssigt, og adfærdsforstyrrelser skrider frem. Forvirring forekommer, patienten mister den rumlige-tidsmæssige orientering, undertiden ophører med at genkende kære, glemmer ord, begivenheder. Hallucinationer observeres - auditive, visuelle, lugtende, taktile, fokale og endda generaliserede epileptiforme anfald, hvilket indikerer skade på den limbiske del af hjernen. Adfærdsforstyrrelser kan udtales, hos nogle patienter observeres en deliriumstilstand - de er hyper-exciterbare, aggressive, ukontrollerbare. I nogle tilfælde (når virusen inficerer de mediabasale områder i de temporale lobes), observeres okulære anfald - patienten foretager automatisk tygge, suge og synke bevægelser.

Herpetisk encephalitis hos små børn ledsages ofte af myokloniske anfald.

Kontakt med en patient allerede på et tidligt tidspunkt giver visse vanskeligheder forbundet med en afmatning i mentale reaktioner, hukommelse bortfalder, forvirring og bevidsthedsløshed.

Den tidlige fase af herpetisk encephalitis varer normalt flere dage, undertiden op til en uge, men kan fortsætte med lynets hastighed og på få timer gå til stadiet med sygdommens højde, der er kendetegnet ved nedsat bevidsthed op til udviklingen af bedøvelse og koma. I en tilstand af sopor er patientens bevidsthed fraværende, han reagerer ikke på at vende sig selv, men motoriske reaktioner på smerte, lys og auditive stimuli vedvarer. [36]. [37]

I en række af 106 tilfælde af HSVE var hovedårsagerne til at optræde på hospitalet kramper (32%), unormal opførsel (23%), bevidsthedstab (13%) og forvirring eller desorientering (13%). [38]

Symptomer, der indikerer udviklingen af koma i en patient, er forstyrrelser i luftvejsrytmen, med intermitterende stop (apnø), motoriske lidelser på begge sider, symptomer på dekortikation (deaktivering af hjernebarkens funktioner) og decerebration (deaktivering af den forreste hjerne). Disse posotoniske reaktioner er ekstremt ugunstige tegn.

Pose, hvilket indikerer begyndelsen af stivhed af dekortisering - de øvre lemmer er bøjede, og de nederste er ubundne. Decerebral kropsholdning - patientens krop trækkes ind i en streng, alle lemmer er ubundne, ekstensormusklerne er anspændte, og lemmerne rettes. Niveauet for skade på hjernestammen bestemmes af graden af nedsat bevidsthed og dysfunktion i ansigts- og bulbarnerverne.

I mangel af tilstrækkelig behandling udvikler cerebralt ødem, hvilket forskyder placeringen af dens bagagerum i forhold til andre strukturer. Kilen til de tidsmæssige dele af hjernen ind i tentorialåbningen er karakteristisk, som er ledsaget af en triade af symptomer: tab af bevidsthed, forskellige størrelser af pupillerne i øjnene (anisocoria); svækkelse af halvdelen af kroppen. Andre fokale læsioner i hjernen og kraniale nerver observeres også.

Trinnet med omvendt udvikling af herpetisk encephalitis forekommer i slutningen af måneden fra sygdommens begyndelse, og dens varighed kan beregnes i måneder. Cirka en femtedel af patienterne kommer sig fuldstændigt ud, resten har et livslangt neurologisk underskud med forskellige sværhedsgrader. Det kan være lokale psykomotoriske lidelser, eller det kan være en vegetativ tilstand.

Herpetisk encephalitis hos nyfødte er mest vanskeligt at tolerere for tidlige og svækkede babyer. De har ofte en sygdom i fulminant nekrotisk form eller luftvejssvigt, hvilket fører til koma, udvikler sig hurtigt. Der er normalt ingen udslæt, men der er næsten altid kramper, parese, som et resultat af, at slukerefleksen forstyrres, og barnet ikke kan spise.

Hos spædbørn på fuld tid observeres normalt et mildere kurs. Tilstanden forværres gradvist - hypertermi, barnet er svagt og lunefuldt, der er ingen appetit. Senere kan neurologiske symptomer - kramper, myoklonus, parese være med.

Kronisk progressiv herpetisk encephalitis hos nyfødte manifesterer sig i symptomer i den første eller anden uge af livet. Babyens temperatur stiger, den bliver sløv og tårevåt, karakteristiske vesikulære vesikler vises på hovedet og kroppen, og senere slutter epileptiform symptomatologi sig. Uden behandling kan babyen falde i koma og dø.

Herpetisk encephalitis hos voksne og ældre børn fortsætter også med forskellige grader af sværhedsgrad. Det klassiske akutte forløb af sygdommen forårsaget af virussen af den første og anden type er beskrevet ovenfor. Subakut er kendetegnet ved relativt mindre udtalt symptomer på rus og neurologisk mangel. Det når ikke koma, men hypertermi, hovedpine, fotofobi, kvalme, feberkramper, døsighed, kognitiv svækkelse, glemsomhed og forvirring er nødvendige.

Derudover er der mere "blødere" varianter af sygdomsforløbet. Kronisk langsom herpetisk encephalitis er en progressiv viral læsion i hjernen, som oftere påvirkes af mennesker over 50 år gamle. Symptomatologi adskiller sig fra et akut kursus ved en gradvis stigning. En person bemærker konstant øget træthed, progressiv svaghed. Han kan med jævne mellemrum, for eksempel om aftenen, temperaturen stige til subfebrile værdier, og en konstant subfebril tilstand kan observeres. På baggrund af forøget nervøs og fysisk stress, stress, efter at have lidt forkølelse og influenza, observeres som regel en forværring af en langsom proces. Astheniseringen af kroppen øges og fører til sidst til et fald i intellektuelt potentiale, tab af arbejdsevne og demens.

En af formerne for træg herpetisk encephalitis er kronisk træthedssyndrom, hvis udløser til udvikling normalt er en overført sygdom med influenzalignende symptomer. Efter dette kan patienten ikke komme sig i en længere periode (mere end seks måneder). Han føler konstant svaghed, han er træt af de sædvanlige daglige aktiviteter, som han ikke havde bemærket før sygdommen. Hele tiden vil jeg ligge, ydelsen er på nul, opmærksomheden er spredt, hukommelsen mislykkes og så videre. Årsagen til denne tilstand betragtes i øjeblikket som en neuroviral infektion, og de mest sandsynlige etiofaktorer er herpesvirus og ikke kun enkle, men også HSV-3 - HSV-7.

Typer af herpetisk encephalitis klassificeres efter forskellige kriterier. I henhold til sværhedsgraden af symptomer (form selvfølgelig), er sygdommen opdelt i akut, subakut og kronisk tilbagefald.

I henhold til graden af skade på hjernens stof skelnes der en fokal og diffus inflammatorisk proces.

Lokaliseringen af læsioner afspejles i følgende klassificering:

• betændelse i det overvejende grå stof i hjernen - polyoencephalitis;
• overvejende hvid - leukoencephalitis;

Generaliseret proces, der dækker alt væv - panencephalitis.

Komplikationer og konsekvenser

Herpetic encephalitis er en potentielt behandlingsmæssig sygdom, men rettidig behandling er af stor betydning. Med sin fravær eller sent indtræden forårsager sygdommen ofte patientens død eller alvorlige neuropsykiatriske komplikationer. Den mest alvorlige konsekvens af herpetisk encephalitis er akinetisk mutisme eller en progressiv vegetativ tilstand. Patienten mister fuldstændigt evnen til intellektuel aktivitet, taler ikke og bevæger sig ikke, kun cyklusen af søvn og vågenhed er genoprettet. Derudover bevares funktionen af respiration og blodcirkulation. Alle andre vitale processer er unormale: Patienten er ikke i stand til at spise, drikke, overvåge hygiejnen i kroppen, kontrollerer ikke tømning af tarmene og blæren. Denne tilstand er irreversibel og er resultatet af storskala skade på hjernevæv. Det udvikler sig hos patienter efter at have forladt et langvarigt koma.

Hos mange patienter, der overlevede den alvorlige forløb af herpetisk encephalitis, forbliver vedvarende neuropsykiske lidelser af varierende sværhedsgrad for livet: hæmiparese, hæmiplegi, syns- og hørselsnedsættelse (ofte på den ene side), epileptiforme anfald. [39]

Diagnosticering herpetisk encephalitis

Det første forslag til en sådan diagnose er tilstedeværelsen af neurologiske lidelser - upassende adfærd, krampeanfald, forvirring, der opstår som følge af symptomer som høj feber og alvorlig hovedpine.

Hvis man antager muligheden for herpetisk encephalitis, bestilles analyser omgående (cerebrospinalvæskemikroskopi og dens polymerasekædereaktion for at detektere fragmenter af herpesvirusgenotypen), såvel som instrumentelle undersøgelser, hvis mest informative er nukleær magnetisk resonansafbildning. Hvis dette ikke er muligt, udføres computertomografi og elektroencefalografi,  [40] hvilket kan være nyttigt til vurdering af effektiviteten af antikonvulsiva. Det er sandt, at sygdomens smidighed ligger i det faktum, at diagnostiske kriterier i de tidlige stadier af udviklingen muligvis ikke går ud over normen. Derefter gentages undersøgelserne i løbet af den første uge.

Polymerasekædereaktionen af cerebrospinalvæske giver resultater med høj nøjagtighed og giver dig mulighed for at erstatte en sådan traumatisk undersøgelse som en biopsi af et hjernestof. De afslørede DNA-fragmenter af herpesvirus indikerer en herpetisk etiologi af encephalitis, og det positive resultat af undersøgelsen forbliver i en uge efter starten af antiviral terapi.

Mikroskopi af cerebrospinalstoffet afslører lymfocytose, tilstedeværelsen af røde blodlegemer (med hæmoragisk form), et forhøjet niveau af proteiner, lav eller normal glukose.

Den vigtigste billeddannelsesmetode er nuklear MRI. Det bruges af nødsituationer. Derudover giver det dig mulighed for at afklare, om patienten kan lave en punktering i lænden til analyse. Herpetisk encephalitis på MR viser forstærkning af signaler i den temporale lobes eller holmregion i cerebral cortex, på overfladen af den orbitale frontale gyrus, som er kendetegnet ved ensidige eller tosidede læsioner med manglende symmetri. Disse resultater er blottet for specificitet, men kombineret med kliniske symptomer og laboratorietestdata kan der i de fleste tilfælde stilles en nøjagtig diagnose. [41]

Tidlig diagnose bekræfter ikke altid diagnosen: hos 10% af patienterne er CSF-mikroskopi og MR-data, og hos 5% af patienterne er PCR-resultater falske negative. [42] Ikke desto mindre bekræfter i de fleste patienter i det mindste en del af diagnosen diagnosen, og efterfølgende visualiseringer afslører åbenlyse og progressive ændringer - tilstedeværelsen af ødemer og blødning, diffus spredning af læsioner.

Differential diagnose

Først og fremmest er det nødvendigt at identificere patogenets oprindelse, da hovedbehandlingen sigter mod at neutralisere det: viral encephalitis kræver massiv antiviral terapi, bakteriel - udnævnelse af antibiotika, parasit - de tilsvarende antiparasitiske lægemidler osv. I denne forstand spiller resultaterne af analyser, især PCR, en afgørende rolle. [43]. [44]

Herpetisk encephalitis skal adskilles fra multipel sklerose, neoplasma, abscess, cerebrovaskulær ulykke, for eksempel med et slag i bassinet i den midterste cerebrale arterie, de basale kerner er normalt beskadiget (som det kan ses på MRI), og med herpetisk encephalitis påvirkes de ikke, myelitis - betændelse rygmarv, især da spredt neuroinfektion ofte spreder sig til områder af rygmarven (herpetisk encephalomyelitis).

HSV-2-virus oftere end HSV-1 forårsager en inflammatorisk proces i hjernens bløde membraner (herpetisk meningitis), selvom det sjældent er den samme lokalisering. Betændelse spreder sig hurtigt til hjernestoffet - neuroner og gliaceller, og herpetisk meningoencephalitis udvikles. Hvis patogenets oprindelse er konstateret, er behandlingsprincippet det samme (antiviral terapi). Men læsionsområdet er henholdsvis større, komplikationer og konsekvenser kan være mere alvorlige. Differentierer sig i henhold til resultaterne af instrumentelle undersøgelser.

Behandling herpetisk encephalitis

Patienter med mistanke om akut skade på hjernen af herpes simplex-virus skal desuden indlægges på intensivafdeling eller intensivafdeling. [45] Dette skyldes den store sandsynlighed for udvikling af koma, luftvejssvigt, sygdomsforstyrrelser og andre lidelser i vitale funktioner, som ikke kan opretholdes derhjemme.

I det indledende trin anbefales det at indgive Curantil antithrombotisk middel tre gange dagligt i en enkelt dosis på 25-50 mg. Dette gøres for at forhindre iskæmisk cerebrovaskulær ulykke.

Den vigtigste er etiotropisk behandling, der sigter mod at reducere aktiviteten af herpesvirus (det er ikke i øjeblikket muligt at ødelægge det fuldstændigt). Det valgte lægemiddel er Acyclovir og dets synonymer, især effektivt mod HSV-1 og HSV-2 herpesvirus. Rettidig antiviral terapi kan øge patientens chancer for et gunstigt resultat af sygdommen og minimale komplikationer markant.

Acyclovir er et lægemiddel, der fokuserer på de såkaldte molekylære mål, en purinanalog af guanin, en bestanddel af nukleinsyrer. En lignende struktur tillader acyclovir at trænge igennem viruscellen og interagere med dens enzymer og omdanne til acyclovir-triphosphat, der integrerer i kæden af viralt DNA, afbryder reproduktionsprocessen af den patogene mikroorganisme. Og vigtigst af alt - Acyclovir påvirker ikke genapparatet i humane celler væsentligt og hjælper med at mobilisere immunitet.

Patienter med svære former for herpetisk encephalopati med udvikling af koma ordineres acyclovir i en enkelt dosis på 10-15 mg pr. Kg af patientens vægt tre gange dagligt intravenøst. Normalt dryppes det, da det er nødvendigt at injicere lægemidlet meget langsomt. Behandlingsforløbet er fra en til to uger. Fordelen ved acyclovir i HSVE blev fastlagt ved 2 ikoniske kliniske forsøg udført i midten af 1980'erne. Whitley et al. [46]. I moderne retningslinjer anbefales det at bruge acyclovir intravenøst i 14–21 dage i tilfælde af HSV. [47]

Med et mildere forløb af sygdommen kan patienten, hvis patienten kan sluge medicinen alene, ordineres.

Acyclovir fås også i tabletter. Dosis ordineres af lægen afhængig af patientens tilstand og alder, da encephalitis behandles med høje doser af lægemidlet. Hos patienter med alvorlig nyresvigt justeres dosis. Tag piller til medicinske formål op til fem gange om dagen.

Hvis det er muligt, foretrækkes den orale form undertiden Valaciclovir. Dette er et mere moderne lægemiddel, hvis fordel er, at det virker langvarigt og ikke kan tages så ofte som dets forgænger. I kroppen nedbrydes det aktive stof til acyclovir, efterfulgt af den vigtigste, antihertetiske virkning og valin - alifatisk syre, en naturlig ingrediens i proteiner. Med herpetisk encephalitis er dette substans evne til at beskytte og regenerere myelinskeden af nervefibre værdifuld. Valine øger energipotentialet i musklerne i kroppen, forbedrer koordinationen af bevægelser, stimulerer cellesyntese og fremmer vævsfornyelse.

Disse antivirale lægemidler er kontraindiceret hos personer med overfølsomhed overfor acyclovir. Ifølge vitale indikationer er de ordineret til gravide, da lægemidlets teratogenicitet ikke er identificeret, men fuldstændig sikkerhed er endnu ikke påvist. Valacyclovir ordineres ikke til børn. Bivirkninger fra at tage udtrykt hovedpine, kvalme, nedsat hæmatopoiesis og udskillelsesfunktion i nyrerne.

Nylige undersøgelser har fundet, at antist influenza-medikamentet Arbidol også er aktivt mod den anden type herpes simplex-virus. Ud over virologisk evne stimulerer det også syntesen af interferon, humoral og cellulær immunitet.

Andre immunmodulatorer kan ordineres, for eksempel Laferobion, som er et humant interferon eller Levamisol. Doseringen og varigheden af indgivelse af lægemidler til stimulering af immunsystemet ordineres af lægen. Normalt bruges de i en kort periode fra tre til fem dage. De kan også forårsage allergiske reaktioner og er ikke ønskelige for mennesker med kroniske sygdomme i hjertet, blodkar, lever og nyrer.

For at reducere betændelse og forhindre hjerneødem ordineres glukokortikosteroider (Prednisolon, Medrol, Dexamethason). [48] Deres brugbarhed ved encephalitis anerkendes ikke af alle eksperter, da kortikosteroider har både en stærk antiinflammatorisk og immunmodulerende virkning, som teoretisk kan bidrage til replikationen af virussen, det er ikke overraskende, at der er forskellige meninger om deres anvendelse i HSVE  [49],  [50] og antallet af bivirkninger er skræmmende, derfor pulserer de terapi kort kursus. Når du tager dem, skal du under ingen omstændigheder krænke doseringen og doseringsregimet. En ikke-randomiseret retrospektiv undersøgelse af 45 patienter med HSV viste, at tilsætning af kortikosteroider til acyclovir kan være forbundet med forbedrede resultater,  [51] hvilket fører til større kliniske forsøg.

B-vitaminer ordineres for at forbedre funktionen af centralnervesystemet, opretholde normal metabolisme i hjernens stof og gendanne myelinskeder i nervefibrene. Thiamin, pyridoxin, cyancobalamin (B1, B6, B12) er mest betydningsfulde for nervesystemets funktion. Thiamin normaliserer ledningen af nerveimpulser, pyridoxin styrker myelinskeden af nervefibre og produktionen af neurotransmittere. Cyanocobalamin supplerer alle ovennævnte effekter, derudover stimulerer det ledningen af nerveimpulser i det distale nervesystem. Denne gruppe af vitaminer bidrager til normalisering af bloddannelse, hvilket er vigtigt for en så alvorlig sygdom og alvorlig medicinsk terapi.

De kan tages i tabletter (Neurorubin, Neurobion) eller stikkes - hver for sig, skiftevis med hinanden. Denne mulighed betragtes som foretrukken.

Der indgives også askorbinsyre, hvis daglige dosis skal være mindst 1,5 g.

Hvis patienten er i en tilstand af psykomotorisk agitation, kan han blive ordineret antipsykotika med epileptiforme anfald - antikonvulsiva, nootropics, antihypertensive lægemidler anvendes også.

Symptomatisk behandling med det formål at stabilisere arbejdet i alle organer og systemer udføres ved dehydreringsterapi (diuretika) med alvorlige grader af skade - afgiftning. De understøtter kroppens vitale funktioner - åndedrætsværn, om nødvendigt, kunstig ventilation af lungerne; normalisere vand-elektrolytbalancen, rheologiske egenskaber og blodets sammensætning og andre.

Deoxyribonucleosis kan ordineres med sekundær bakteriel infektion - et kursus med antibakteriel terapi. [52]

Næsten ethvert lægemiddel kan forårsage en allergisk reaktion hos en patient, derfor er desensibiliserende medikamenter (Diphenhydramin, Suprastin, Claritin) nødvendigvis inkluderet i behandlingsregimet.

I genopretningsperioden kan patienten også have brug for medicinsk support og fysioterapeutisk behandling.

Herpetisk encephalitis er en for alvorlig sygdom; det anbefales ikke at regne med alternativ behandling i dette tilfælde. Resultatet af sygdommen afhænger direkte af hastigheden af påbegyndelse af antiviral terapi. Tidligere spredte dødeligheden sig fra 70 til 100% inden opdagelsen af antiherpetiske lægemidler. Så i håb om en urtebehandling kan du kun gå glip af tiden og chancen for bedring. Opskrifter på alternativ medicin kan dog være nyttige i gendannelsesperioden. Medicinske urter kan stoppe en hovedpine, reducere angst, reducere angst. Til dette er moderwort, valerian, mynte, pæon egnede. Johannesurt er kendt som et naturligt antidepressivt middel og ekkinacea som en immunmodulator. Det er dog bedre at anvende urtebehandling under opsyn af en kvalificeret fytoterapeut.

I gendannelsesperioden kan homøopati også være nyttig, i dens arsenal er der mange værktøjer til afgiftning, normalisering af nervesystemet, styrkelse af immunitet, men i perioden med akut herpetisk encephalitis er det bedre at kontakte en infektionssygespecialist så hurtigt som muligt.

Kirurgisk behandling af herpetisk encephalitis anvendes ikke, men med udviklingen af komplikationer i form af fokal farmakoresistant epilepsi kan hjernekirurgi anbefales for at eliminere fokus på patologien. Sådanne operationer udføres efter individuelle strenge indikationer.

Forebyggelse

Hovedmålet med forebyggende taktikker er at undgå infektion med herpes. Dette kan sammenlignes med at forsøge at beskytte mod respiratoriske virusinfektioner. Først og fremmest kan god immunitet hjælpe, som du har brug for for at leve en sund livsstil: spis godt og varierende, kombiner fysisk aktivitet med afslapning, øg din stressmodstand, da ingen helt kan undgå stress i den moderne verden, opgive vaner, der bringer skade sundhed. Praksis viser, at herpesvirus er meget almindeligt, men nogle mennesker viser resistens over for infektion, og her bør de kun takke deres eget immunsystem.

Ikke desto mindre, hvis du ser en person med åbenlyse symptomer på labial herpes, skal du ikke klemme ham tæt, kys. Hvis dette er din pårørende, skal han have separate opvasker og hygiejneartikler, men de skal altid være individuelle.

Det er værd at huske, at sygdommen i det akutte stadie også kan overføres med luftbårne dråber. Derfor er det, hvis det er muligt, værd at desinficere åbne dele af kroppen, som kan podes med mikropartikler af sekretion (ansigt, hals), skyl munden.

Barriere preventivmidler og kønsantiseptisk behandling efter kontakt beskytter delvist mod kønsherpes. Men det bedste forsvar ville være fjernelse af tilfældige forbindelser.

Hvis infektion ikke kan undgås, skal du kontakte din læge og regelmæssigt tage det anbefalede kursus med antiviral terapi. Du kan ty til alternative medicinske metoder, henvende dig til en homøopat. Sådanne foranstaltninger vil hjælpe med at holde herpesvirus under kontrol og vil være en god forebyggelse af dets genaktivering og udvikling af alvorlige komplikationer.

Vejrudsigt

Rettidig påbegyndt antiviral terapi øger chancerne for en gunstig prognose markant, selv med svære former for herpetisk encephalitis. Hvis ubehandlet, fører herpetisk encephalitis til død eller alvorligt handicap i langt de fleste tilfælde. I øjeblikket ender en fjerde til femtedel af betændelse i hjernestoffet forårsaget af herpesvirus med et ugunstigt resultat. Den fulminante form af sygdommen er især farlig såvel som de mere alvorlige konsekvenser af spredningen af den inflammatoriske proces til de bløde membraner i hjernen (meningoencephalitis). 

Dødeligheden af ubehandlet HSV-encephalitis er ca. 70%, og 97% af de overlevende vender ikke tilbage til deres tidligere funktionsniveau. [53]. [54]

Blandt de mest signifikante negative prognostiske faktorer er alderdom, koma / lavere bevidsthedsniveau under manifestation, begrænset diffusion i henhold til DWI og forsinket indtagelse af acyclovir. 

Den langsomme proces er farlig i den latente periode, hvilket resulterer i, at patienten allerede har søgt hjælp, har omfattende og irreversible læsioner af cerebrale strukturer.