Hepatocellulært karcinom - Patogenese

Tumoren er normalt hvid, undertiden farvet med galde og kan indeholde fokus på blødning og nekrose. Store intrahepatiske grene af portal- og levervenerne er ofte tromboserede og indeholder tumormasser. Der er 3 former for hepatocellulært carcinom: ekspansiv (eller nodulær - i form af store knuder med klare grænser), massiv (eller infiltrativ) og multifokal (eller diffus). I den nodulære form af hepatocellulært carcinom udvikles den oftest i leveren, der ikke er påvirket af cirrose; i Japan observeres indkapslede tumorer. I Vesten og i afrikanske lande er hepatocellulært carcinom i de fleste tilfælde repræsenteret ved massive og diffuse former.

Hepatocellulært karcinom

Cellerne ligner normale hepatocytter og er arrangeret i kompakte, fingerlignende processer eller solide trabekler. Tumoren ligner normalt levervæv i varierende grad. Tumorceller udskiller undertiden galde og indeholder glykogen. Der er intet intercellulært stroma, og tumorceller beklæder blodfyldte rum.

Tumorceller er normalt mindre end normale hepatocytter; de er polygonale i form og har granulært cytoplasma. Atypiske kæmpeceller findes undertiden. Cytoplasmaet er normalt eosinofilt og bliver basofilt med stigende grad af malignitet. Kernerne er hyperkromatiske og varierer i størrelse. Overvejende eosinofile tumorer ses undertiden. Nekrotiske foci ses ofte i midten af tumoren. Et tidligt tegn er infiltration af de periportale lymfekar af tumorceller. Hos cirka 15% af patienterne, normalt med høje serum alfa-FP-koncentrationer, findes PAS-positive diastase-resistente globulære inklusioner, som kan repræsentere glykoproteiner produceret af hepatocytter.

_{Alfa 1-} antitrypsin og α-fetoprotein påvises også ofte i tumoren.

Med hensyn til malignitet kan levertumorer dække hele spektret - fra godartede regenererende lymfeknuder til maligne tumorer. Dysplasi af hepatocytter indtager en mellemposition. Sandsynligheden for malignitet er særlig høj i nærvær af små dysplastiske hepatocytter. En stigning i tætheden af tumorcellekerner på 1,3 gange eller mere sammenlignet med tætheden af normale hepatocytkerner indikerer stærkt differentieret hepatocellulært carcinom.

Elektronmikroskopidata. Cytoplasmaet i humane hepatocellulære karcinomceller indeholder hyalin. Cytoplasmatiske inklusioner omfatter filamentøse legemer og autofagiske vakuoler.

Klarcellet hepatocellulært karcinom

Tumorceller i denne form for hepatocellulært carcinom har ikke-plettet, ofte skummende cytoplasma. Lipider og undertiden glykogen findes i det store cytoplasma. Tumoren er ofte ledsaget af hypoglykæmi og hyperkolesterolæmi; prognosen kan variere.

Hepatocellulært karcinom med kæmpeceller

I denne sjældne form for hepatocellulært karcinom indeholder nogle områder af tumoren klynger af kæmpeceller, der ligner osteoklaster, omgivet af mononukleære celler. I andre områder har tumoren et typisk histologisk billede for hepatocellulært karcinom.

Tumorspredning

Intrahepatisk. Metastaser kan påvirke hele leveren eller være begrænset til én lap. Metastaser forekommer normalt hæmatogent, da tumorceller støder op til vaskulære rum. Lymfatisk metastase og direkte vækst ind i sundt væv er også mulig.

Ekstrahepatisk. Tumoren kan vokse ind i små og store grene af portal- og levervenerne samt ind i vena cava. Metastaser af hepatocellulært karcinom kan også findes i øsofagusvaricer, selvom de er sklerosede. Det er denne rute, hvorigennem metastase til lungerne kan forekomme. Disse metastaser er normalt små i størrelse. Tumorembolier kan føre til trombose i lungearterierne. Systemisk spredning kan føre til metastaser i enhver del af kroppen, især i knoglerne. Regionale lymfeknuder i porta hepatis, såvel som lymfeknudekæderne i mediastinum og halsen, er ofte påvirket.

Tumorpåvirkning af peritoneum fører til hæmoragisk ascites. Denne komplikation kan være et tegn på sygdommens terminale stadium.

Histologiske tegn på metastaser. Metastaser ligner den primære tumor i struktur, og der kan endda påvises tegn på galdedannelse. Imidlertid kan cellerne i den primære tumor og metastaserne undertiden variere betydeligt. Tilstedeværelsen af galde eller glykogen i metastasecellerne indikerer, at den primære tumor er af leveroprindelse.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]