Hemodynamik i portalhypertension

Store fremskridt i undersøgelsen af blodcirkulationen i portalhypertension blev opnået ved undersøgelse af modellen på dyr. En sådan model blev skabt, for eksempel ved at binde rotterne til en portalvein eller galdekanal eller inducerende cirrose ved at indføre carbontetrachlorid. Udviklingen af portalhypertension skyldes en stigning i både vaskulær resistens og portalblodstrøm. Den vigtigste hæmodynamiske lidelse er en stigning i resistens mod blodgennemstrømning i portalvenen. Det sker mekanisk på grund af en krænkelse af den hepatiske arkitektonik og dannelsen af knuder i cirrose eller med hindring af portalvenen. Derudover kan det skyldes andre intrahepatiske faktorer, for eksempel kollagenisering af dissespace, hævelse af hepatocytter og øget resistens i portosystemiske collaterals. Intrahepatisk stigning i resistens mod blodgennemstrømning i portalvenen kan være dynamisk. Så myofibroblaster kan slappe af og endotelceller af sinusoider og celler, som indeholder kontraktile proteiner, der kan forårsage "spasme".

Som portal trykreduktion på grund af udviklingen af soeskende udleder blod fra portåren til den centrale, portal hypertension bibeholdes øge blodgennemstrømningen i portåren på grund af den hyperdynamisk cirkulationstype. Det er ikke klart, om en sådan kredsløbsforstyrrelse i hyperdynamisk type er årsagen eller virkningen af portalhypertension eller begge dele. Jo tyngre den hepatiske celle insufficiens, jo mere udtalte den hyperdynamiske type cirkulation. Hertil kommer, at kardial output øges, og generaliseret vasodilation udvikler sig. Det arterielle tryk forbliver normalt eller falder.

Udvidelse af de indre organers skibe er den vigtigste faktor, der understøtter den hyperdynamiske form for cirkulation. Øget blodgennemstrømning i en uparret vene. Øget blodgennemstrømning til mavens slimhinde forårsager udvidelsen af dens kapillærer; med gastroskopi i slimhinden registreres stagnerende ændringer. Forøgelsen af blodgennemstrømning i portalven øger transmuraltryk i spiserørbladene. Denne stigning forekommer i alle årer - både i portal og collaterals. Men mængden af blod ind i leveren, mens det falder. Hyperdynamisk form for cirkulation i indre organer er tilvejebragt af en kombination af mange faktorer; sandsynligvis bestemmes det af forholdet mellem vasodilator og vasokonstrictorfaktorer. Disse stoffer kan dannes i hepatocytter eller dårligt sønderdeles til, eller slet ikke nå hepatocytterne, der danner i tarmen og passerer gennem venøse shunts intra eller ekstrahepatiske.

En vigtig stimulerende rolle spilles af endotoksiner og cytokiner, der hovedsageligt dannes i tarmen. Under indgift af endotoxin syntetiseres nitrogenoxid (NO) og endothelin-1 i det vaskulære endotel.

NEJ - en stærk kortvarig mediator af vaskulær afslapning. Den er dannet ud fra L-arginin ved virkningen af NO-syntetase-enzymet, som induceres af endotoksiner og cytokiner. Denne reaktion undertrykkes af analoger af arginin; med induceret cirrose hos rotter, en signifikant forøgelse af følsomheden over for disse stoffer, hvis indledning medfører en forøgelse af trykket i portalvenen.

Endothelin-1 - en vasokonstrictor, et højt niveau i blodet med cirrose, spiller sandsynligvis en vigtig rolle i at tilvejebringe normalt blodtryk. Isoleret lever af rotter in vivo har vist sig at forårsage en "spasme" af sinusoider og en forøgelse af trykket i portalvenen.

Prostacyclin er en kraftig vasodilator produceret af endotelet i portalvenen. Måske, med portalhypertension forårsaget af kroniske leversygdomme, spiller den en ledende rolle i forandring af blodcirkulationen.

Glucagon udskilles af pancreas a-celler og inaktiveres i leveren. Hyperglucagonæmi i cirrhosis skyldes sandsynligvis, at portalen vender. I fysiologiske mængder har glucagon ikke vasoaktive egenskaber, men i farmakologiske koncentrationer kan det dilatere blodkar. Sandsynligvis er det ikke en ledende faktor ved opretholdelse af den hyperdynamiske type cirkulation i leversygdomme.

[1], [2], [3]