Gonadal dysgenese

Patologi forårsaget af kromosomale defekter, der ledsages af unormal gonadal udvikling i den embryonale periode, kaldes gonadal dysgenese. Forstyrrelsen dannes i den embryonale periode og kan ledsages af visse somatiske lidelser.

Gonadal dysgenese er en kromosomal lidelse, der involverer tabet af et X-kromosom eller et fragment deraf, hvilket forårsager udvikling af problemer med kønskirtlerne. En typisk lidelse er den forkerte dannelse af testikler eller æggestokke. [1]

Epidemiologi

Den hyppigste svigt i æggestokkens kapacitet er gonadal dysgenese, som kan observeres hos kvindelige patienter med rudimentære æggestokke, især hos patienter med Turner-syndrom. Denne patologi diagnosticeres i ca. 1-2 tilfælde blandt tre tusindfødte babypiger, som er forbundet med kromosomgruppe 45X. Syndromet er ofte forbundet med mosaiktyper-for eksempel 45x/46xx eller 45x/46xy såvel som med karyotyper med en unormal X-kromosom (delvis opdeling af en arm af Xdel [XP-] eller Xdel [XQ-] eller X-kromosom).

Patienter med en sletning af den korte arm af X-kromosomet har et fænotypisk udseende, der ligner Turner-syndrom, men er frugtbare. Sletning af den lange arm af X-kromosomet ledsages af en normal fysik på baggrund af æggestokkedysfunktion.

Cirka 5% af patienterne, der er diagnosticeret med Turner-syndrom, har monosomi X. Resten har mosaikformer. Tilstedeværelsen af SRY-genet indebærer en øget risiko for virilisme og gonadale neoplasmer. Patienter med Turner-syndrom har ofte dysgerminomer og gonadoblastomer.

I mere end halvdelen af tilfældene stilles diagnosen af gonadal dysgenese i en alder af 12 eller nyere, og hos 20% af patienterne efter 16 år.

Gonadal dysgenese diagnosticeres oftest i mennesker fra østeuropæiske og vesteuropæiske lande. Forekomsten er meget lavere i Afrika på grund af en vis racemæssig, geografisk og miljømæssig determinisme.

Årsager Gonadal dysgenese

Årsagerne til udviklingen af gonadal dysgenese forstås ikke fuldt ud. Dette spørgsmål studeres stadig af genetikere og gynækologer over hele verden. I henhold til allerede kendte oplysninger kan sygdommen udvikle sig ved sådanne mekanismer:

• En spontan genforstyrrelse, der forekommer under påvirkning af ugunstige eksterne eller interne faktorer.
• Genetisk abnormitet på grund af mangelfulde faktorer fra en af forældrene.

Lad os se på ovenstående årsager mere detaljeret.

Undersøgelsen af gen abnormaliteter blev udført under anvendelse af forældrenes biomateriale, hvilket gav disse resultater:

• Næsten 5% af kvindelige individer har mutationer i deres æg. I sådanne situationer resulterer befrugtning i en genetisk bestemt abnormitet i udviklingen af kønsorganernes kønsorganer, der forekommer i 98% af tilfældene.
• Hos 7-8% af mænd er der en tendens til at udvikle genetiske defekter. Risikoen er højere hos mænd med asthenozoospermia eller teratozoospermia: Hos 20% af disse patienter er der en genetisk defekt i gameterne, mens fertilitet bevares.

Dysgenese af gonaderne, forårsaget af genetiske afvigelser, kan ledsages af intellektuel handicap og i en alvorlig form.

Hvad angår utilsigtede eller inducerede udviklingsdefekter, forekommer disse hyppigst og kan relateres til faktorer som disse:

• Misbrug af rygning under fødslen (den vigtigste patologiske rolle spilles af kulilte, nitrogenoxid og nitrosaminer, hvilket fører til udseendet af lidelser i det fremtidige barn i ca. 13-14% af tilfældene);
• Brug af alkoholholdige drikkevarer under graviditet;
• Ugunstige miljøforhold, eksponering for høje doser af ioniserende stråler, hvilket fører til dannelse af frie radikaler, der skader kromosomale steder og forstyrrer balancen i genetisk materiale (dette forekommer i 2-10% af tilfældene);
• Forbrug af fødevarer med nitrater, både organisk og uorganisk (frugt og grøntsager behandlet med nitratgødning for at øge udbyttet);
• Langvarig og/eller dybtgående stress ledsaget af overskydende kortikosteroider og katekolaminer i blodbanen.

Den specifikke mekanisme for den negative virkning af ugunstige faktorer på udviklingen af gonadal dysgenese og andre embryonale patologier forstås ikke fuldt ud.

Risikofaktorer

Risikofaktorer inkluderer faktorer såsom:

• Utilfredsstillende fødselshistorie, langvarig toksikose og andre sundhedsmæssige problemer hos den forventningsfulde mor;
• Virale, mikrobielle, svampe infektionssygdomme i drægtighedsperioden;
• Alvorlig beruselse.

Disse faktorer er hovedsageligt vigtige i første trimester. Under dannelsen af den fremtidige baby reduceres risikoen for dysgenese noget, og forsvinder fuldstændigt med ca. 4-5 måneders graviditet. Registrer påvirkningen af sådanne faktorer - opgaven for fødselslæge-gynækolog. Forebyggelse af ugunstige komplikationer bør udføres i planlægningsperioden med undfangelse med inddragelse af en genetiker.

Patogenese

Dannelse af patologien af gonadal dysgenese begynder på embryogenesens stadium, og de vigtigste seksuelle egenskaber afslutter deres dannelse med 5-6 ugers drægtighed. Gennem hele perioden af første trimester er der risici for fænotypiske abnormiteter i den fremtidige baby.

For at kirtlerne skal dannes korrekt, er der behov for 2 kromosomer: XX eller XY, ifølge æggestokken eller testiklen. Udseendet af dysgenese identificeres oftest med en abnormitet i X-kromosomet. Kirteldifferentiering slutter ikke; Flere variationer af sygdommen kan dannes.

I gonadal dysgenese er kønskirtlerne fuldt udviklet, oftere kvindelige, der tjener som en forskel fra den sande form for hermafroditisme. Fuld gonader er helt fraværende i ca. 20% af tilfældene, hvilket er forbundet med infertilitet.

Cirka halvdelen af patienterne har karyotype 45X, en fjerdedel af patienterne har mosaik uden strukturelle ændringer (46xx/45x), og et andet kvartal har strukturelle ændringer på X-kromosomet, både med og uden mosaik.

45X-variationen skyldes tab af et kromosom under gametogenese hos mor eller far eller for fejlagtig mitose under den tidlige opdeling af en befrugtet diploidcelle.

Kort statur og andre somatiske abnormiteter er resultatet af tab af genetisk materiale på den korte arm af X-kromosomet.

Dannelsen af gonadale masser opstår, når genetisk materiale på den lange eller korte arm af X-kromosomet går tabt. Hos patienter med mosaik eller X-kromosomændringer kan fænotype abnormaliteter variere i sværhedsgrad.

Patogenesen af osteoporose samtidig med gonadal dysgenese er ikke fuldt ud forstået. Formodentlig er forstyrrelsen en direkte konsekvens af manglende genetisk materiale på X-kromosomet, hvilket resulterer i produktion af en uregelmæssig matrix ved osteoblaster. En lignende underliggende årsag bekræftes ved kortlægning af X-kromosomet. Yderligere faktorer bliver hormonelle lidelser. Niveauet af østrogen, der er nødvendig for puberteten, nås ikke, væksten af det kortikale knoglelaget hæmmes, strukturen af den trabekulære del forstyrres. Derudover aktiveres systemet med væksthormon - insulinlignende vækstfaktor i puberteten ikke hos patienter.

Symptomer Gonadal dysgenese

Symptomatologien af sygdommen har sine egne forskelle, afhængigt af typen af gonadal dysgenese.

Den typiske form er kendetegnet ved funktioner såsom:

• Lille statur, i langt de fleste tilfælde, der ikke overstiger 1,55 m;
• Fravær af en månedlig cyklus, fravær af puberteten som sådan, fravær af reproduktionskapacitet;
• Udseendet af spontan månedlig blødning på baggrund af minimal æggestokreservat;
• Undervurderet øreplacering;
• "Mongoliske øjenlåg."
• Farve Indistinguishability (farveblindhed);
• Dårlig negleudvikling;
• Aortaændringer, aorta-indsnævring.

I den rene variant af dysgenese findes der ofte ingen åbenlyse patologiske ændringer, men der er underudvikling af kønsorganen og kirtel-systemet. Patienter har en høj risiko for at udvikle neoplastiske patologier af kønsorganerne - især dysgerminom, gonadoblastoma, der er dannet af resterende cellulære strukturer i den embryonale periode. Neoplastiske processer af denne art er især aggressive, vanskelige at behandle, har radiomodstand, så chancerne for kur er slanke. Det første tegn på komplikationer er Viril Syndrome (mandligt hårtab, stemme, der er grov osv.).

Den blandede form af gonadal dysgenese manifesteres af symptomer som:

• Stunting;
• Infantile kønsorganer;
• Mangel på en månedlig cyklus;
• Forstyrrelser i det kardiovaskulære system (ofte - hjertefejl);
• Brystkonfigurationsforstyrrelser (ikke hos alle patienter).

Den blandede variant er relativt sjælden, og symptomatologien er ikke-specifik. [2]

Første tegn

Almindelige kliniske tegn på gonadal dysgenese anses for at være:

• Lymfoedem af fødderne, hænderne, overkroppen, halsområdet hos nyfødte babyer;
• Mangel på vækst;
• Stocky build;
• Forstørrede tøndeformede bryster, vidt sæt brystkirtler (ofte med tilbagetrukkede brystvorter);
• Sen dannelse af sekundære seksuelle egenskaber og begyndelsen af menstruationscyklussen;
• Hypoplasi af de eksterne kønsorganer med normal klitorisstørrelse;
• Markeret livmoderhypoplasi, vaginal forlængelse og smalhed;
• Korthalset, lav hårvækstgrænse;
• En karakteristisk ansigtstype ("alderdom");
• Mandibular maldevelopment, buet gane, tanddeformitet;
• Hyperpigmentering af øjenlågene;
• Øvre øjenlåg hængende, strabismus, epicanthus;
• Udtalt tværgående cervikale folder;
• Muskuloskeletale lidelser (krumning af rygsøjlen, osteoporose);
• Kardiovaskulære, urogenitale patologier.

Niveauer

Seksuel differentiering er en bestemt rækkefølge af stadier og processer. Den kromosomale køn, der dannes ved befrugtning, bestemmer det gonadale køn, der bestemmer udviklingen af fænotypisk køn, hvorefter det mandlige eller kvindelige urogenitale system dannes. Fejl i et af stadierne af embryogenese medfører en lidelse af seksuel differentiering.

I den første fase forekommer dannelsen af kromosomal køn. Derefter, indtil ca. 40 dages drægtighed, udvikler embryoerne sig i henhold til det samme scenarie med dannelsen af udifferentierede gonader.

I den anden fase omdannes udifferentierede gonader til æggestokke eller testikler. Yderligere fænotypisk kønsudvikling fører til dannelse af mandlige og kvindelige urogenitale system. Dannelse af de interne kønsorganer forekommer fra Müllerian- og Wolff-kanaler, som er placeret tæt sammen tidligt i embryonisk udvikling. De eksterne kønsorganer og urinrør i forskellige køn dannes fra et fælles element, den urogenitale sinus, kønsorganet, foldet og hævelser.

Dannelsen af den mandlige fænotype forekommer under påvirkning af hormoner: stoffer, der hæmmer de mülleriske kanaler og testosteron, et produkt af embryonal testikelsekretion. I mangel af testikler udvikler sig den fænotypiske køn langs kvindelige linjer.

Forms

Fire typer gonadal dysgenese er kendt:

• Typisk dysgenese (Shereshevsky-Turner-syndrom) er en klar defekt, total seksuel underudvikling. Uterinorganet og æggelederne er underudviklet. Gonaderne har udseendet af tynde forbindelsesstrenge, hvilket indikerer en karyotype på 45x. Højden på patienterne overstiger ikke 1,5 meter, der er defekter i dannelsen af tandpræstationen, strabismus, "mongolsk fold". Fysikken er stående, med en forkortet hals dækket med hudfoldninger. Undervægt, ødemer i lemmer, kranial og albue-deformitet, krænkelser af konfigurationen af ørerne og brystet, asymmetri og depression af brystvorterne er karakteristiske. Hyperpigmentering på kroppen, fremspringende skulderblade kan observeres. Ofte har patienter lidelser i det kardiovaskulære, muskuloskeletale, urinapparat. Sekundære seksuelle egenskaber er fraværende. Et fald eller fravær af kønskromatin påvises. For spædbørn betragtes den "gamle mands ansigt" som et karakteristisk tegn.
• Mild dysgenese er forårsaget af 45x/46xx genetisk mosaik. Størrelsen af den kromosomale defekt bestemmer intensiteten af symptomatologien og dens nærhed til manifestationerne af Shereshevsky-Turner-syndrom. Overvejelsen af det korrekte kromosomale sæt letter det kliniske billede. Patienter har oftere normal vækst, udviklingen af seksuelle egenskaber er mulig på baggrund af en normal månedlig cyklus. Udviklingen af kønsorganer er imidlertid ufuldstændig.
• Ren gonadal dysgenese er forårsaget af karyotype 46xx eller 46xy (komplet dysgenese, swyer syndrom) og er kendetegnet ved overvejelse af kvindelige træk med eunuchoid fysik (brede bryster på baggrunden af indsnævret bækken). Vækst er gennemsnitlig eller endda høj, kønsforskelle påvises ikke, men der er seksuel infantilitet uden markante krænkelser af organens anatomi. Reproduktive kirtler forekommer som fibrøse kanaler med tilstedeværelsen af tilstrækkelige kimceller. Syndromet kombineres ofte med en øget risiko for tumordannelse i gonaderne, som et resultat af, at kirtlerne fjernes. Patologien bliver kendt ikke tidligere end puberteten: brystkirtlerne er små eller har udseendet af små sæler. Det bemærkes seksuel hypoplasi, lavt hårtab. Der kan være sparsomt udladning som menstruation.
• Blandet dysgenese er en typisk manifestation af hermafroditisme. Der er en karyotype 45x/46xy, som er repræsenteret af både mandlig og kvindelig fænotype. Der er en defekt ændring af gonosomer med multiscale dannelse af en genetisk kønscelle-fænotype. I det komplette fravær eller inaktivitet af Y, X-kromosomer, observeres dannelsen af udifferentieret væv af gonadale træk. Patologisk symptomatologi påvises umiddelbart efter barnets fødsel. Eksterne kønsorganer er blandede: på baggrund af hypertrofieret klitoris er der forstørret labia af den scrotale type, og i løbet af puberteten sejrer mandlige tegn (Verilny syndrom), såsom ansigtshår, grovhed af stemmen. Brystkirtler er underudviklet, der er hypoplasi af livmoderen og æggeleder. Patologien kan ligne typisk dysgenese, men defekter i indre organer observeres sjældent.

En sådan lang række former for dysgenese skyldes den negative virkning af visse faktorer under dannelsen af genetiske fænotypiske strukturer, der bestemmer den seksuelle identitet eller udvikling af den kirtelgruppe i det seksuelle system. Defekt gonadalvæv dør og omdannes til bindevævelementer, der ikke er i stand til at producere mandlige kimceller og udvikle sig. [3]

Komplikationer og konsekvenser

Skeletvækstforstyrrelser observeres i mere end 95% af tilfældene med gonadal dysgenese. Væksthæmning begynder i den intrauterine periode, men bliver mest mærkbar efter 10-12 år.

Fraværet af pubertal udvikling er karakteristisk, selvom delvis pubertet undertiden bemærkes i tilfælde af mosaikkaryotypevariation, og i isolerede situationer er der en mulighed for uafhængig graviditet.

Lymfoedem af ekstremiteterne, der forekommer direkte hos nyfødte babyer, forsvinder inden for et par dage eller måneder. Men selv i en ældre alder kan hævelse dukke op igen med visse belastninger (løb, hypotermi). Dette skyldes den forkerte udvikling af lymfesystemet. I alvorlige tilfælde kan der kræves hjælp fra en kirurg: patienter gennemgår angioplastik.

Hos 30% af patienterne med gonadal dysgenese diagnosticeres hjertefejl (oftere venstre sidet) på grund af forkert dannelse af lymfesystemet. De mest almindelige patologier er aorta-coarctation, bicuspid aortaventil, roddilatation. Med rettidig diagnose ordineres kirurgi ofte for at forhindre formidable komplikationer. I relativt milde tilfælde bemærkes hjerte-dysfunktion: øget blodtryk, mitralventilprolaps.

Høretab observeres ofte i de auditive organer. Neurosensorisk eller ledende høretab udvikler sig, ofte i barndommen og hos voksne over 35 år. Høringsproblemer i barndommen fører ofte til dårlig psykomotorisk udvikling: Taleværdigheder og intelligens er nedsat.

Nyreskade bemærkes hos omkring halvdelen af patienter med gonadal dysgenese. Uregelmæssig form af organer, deres fusion, hypoplasi, atypisk lokalisering - alle disse defekter over tid kan føre til højt blodtryk, bidrage til infektionslige urinsygdomme.

En anden vigtig konsekvens af gonadal dysgenese er psykologiske og adfærdsmæssige lidelser provokeret af eksterne og andre træk hos patienter. Ofte er en syg person isoleret fra kammerater, selv i en ung alder, som han/hun oplever vanskeligheder med socialisering. [4]

Implikationer for patienter med xx-dysgenese af gonaderne:

• På grund af nedsat østrogenproduktion udvikler brystkirtler sig ikke, livmoderen fungerer ikke, og den månedlige cyklus er fraværende inden østrogenbehandling;
• Progesteron produceres ikke, den månedlige cyklus er ustabil, indtil der gives progestinbehandling;
• På baggrund af gonadernes manglende evne til at producere æg kan en kvinde ikke blive gravid på egen hånd.

Diagnosticering Gonadal dysgenese

Diagnostiske foranstaltninger udføres af en gynækolog i samarbejde med en medicinsk genetiker: diagnostisk proces er normalt ikke særlig vanskelig. Specialister vurderer visuelt udviklingen af muskuloskeletalsystemet, eksterne kønsorganer, kirtelesystem og udfører desuden genetiske tests. Udfør ultralydundersøgelse af bækkenorganerne og nyrerne, vurder hjertets arbejde med elektrokardiografi. Laparoskopisk undersøgelse af gonader, biopsi, måling af kromatinniveau og kvalitet af hormonel baggrund.

I den tidlige barndom genkendes gonadal dysgenese af tilstedeværelsen af lymfoedem i hænderne og fødderne, livmoderhalsfoldninger, lav hårgrænse, overdreven occipital hudfolder, skjoldbruskkirtelbryst med vidt adskilte brystvorter og undervægt ved fødslen. Derudover har patienter et typisk formet ansigt med en reduceret kæbe, epicanthus, underdimensioneret eller uregelmæssigt formede ører, hængende øjenlåg og den såkaldte "fiskemund". En ud af to patienter har forkortelse af IV-metacarpalserne, og en ud af 4-5 patienter har aorta-carctation.

Tilknyttede lidelser inkluderer nyremisdannelser, hyperpigmentering, neglehypoplasi, hørselsnedsættelse, autoimmune patologier og hypothyreoidisme.

Indtil for et par år siden blev kønskromatinforsøg udført for at vurdere X-kromosomforstyrrelse. Dette er specifikke bara-celler, som er produktet af inaktivering af en af X-kromosomerne. Patienter med kromosom SET 45X blev henvist til den kromatin-negative serie. Men kun halvdelen af patienter med gonadal dysgenese (individer med karyotype 45X, markeret mosaik og strukturelle lidelser) kan henvises til den samme serie. Derfor skal en sådan analyse til diagnostisk nøjagtighed nødvendigvis suppleres med karyotypeundersøgelse.

Niveauet af follikelstimulerende hormon i serum, der er forhøjet i den tidlige barndom, falder derefter til normale værdier, og efter 9 års alder øges til værdier, der er karakteristiske for kastrater. På samme tid øges serumluteiniserende hormonniveauer også, og østradiolniveauer falder. Hos ca. 2% af patienterne med 45x variation og 12% af patienterne med mosaik har æggestokkene nok follikler til at producere periodisk menstruationsblødning. Og med minimale læsioner bliver patienter undertiden gravide, selvom deres reproduktive periode normalt er korte.

Instrumental diagnostik er oftest repræsenteret ved radiografi, ultralyd, elektrokardiografi.

Ændringer i siden af rygsøjlen kan overvåges radiografisk:

• En underdimensioneret første cervikal ryghvirvel;
• Vertebrale kropsafvik;
• Skoliose.

Nogle patienter med gonadal dysgenese har også medfødt hofte dysplasi. I nogle tilfælde er der abnormiteter i tandvækst, der kræver hjælp fra en ortodontist.

Der er en hel del information om dannelsen af osteopeni eller osteoporose hos mennesker med gonadal dysgenese. Patienter har en øget forekomst af knoglefrakturer, især i håndleddet, rygsøjlen og lårbenshalsen. Ændringer i knogleapparatet forekommer i den tidlige barndom: for det meste påvirkes det kortikale lag, der forekommer på baggrund af langsomme intraosseøse metaboliske processer. I voksen alder øges intraosseøs metabolisme markant.

Differential diagnose

Typisk gonadal dysgenese skal skelnes:

• Fra en blandet variant af patologi, når der på den ene side er en testikel, og på den anden side er der en gonadal masse;
• Fra den rene variant af dysgenese, når gonadale kanaler på begge sider findes på baggrund af normal karyotype, tilstrækkelig vækst og primær amenorrhea;
• Fra Noonan-syndrom, en autosomal dominerende patologi med hudfoldning i nakken, kort statur, medfødte hjertefejl, valgus krumning af underarmene og andre medfødte anomalier på baggrund af normale gonader og karyotype.

Diagnose udføres umiddelbart efter fødslen eller i puberteten, når amenoré påvises på baggrund af medfødte udviklingsdefekter.

Noonan-syndrom er en patologi med fænotypiske egenskaber ved gonadal dysgenese og normal kromosomal typning. Syndromet er arvet i et autosomalt dominerende mønster eller forekommer på grund af ekspressionen af et unormalt gen placeret på den lange arm af det tolvte kromosom.

Funktionerne ved differentiering og diagnose af ren gonadal dysgenese og Noonan-syndrom opsummeres i følgende tabel:

Symptom	Gonadal dysgenese	Noonan syndrom
Udseende	Typisk for gonadal dysgenese.	Minder om udseendet i gonadal dysgenese
Hjertefejl	Overvejende venstresidede hjertedefekter, aortastenose	Højre-sidede hjertefejl, lungearteriestenose
Intellektuel udvikling	Oftere normal	Forstyrret hos næsten en ud af to patienter
Fødselshøjde	Under normal	Norma
Endelig vækst	Under normal	Under normal hos en ud af to patienter
Gonader	Gonadal dysgenese	Norma
Køn	Kvinde	Mandlig og kvindelig
Karyotype	Der har været en ændring	Norma

Behandling Gonadal dysgenese

I den forventede periode med puberteten begynder substitutionsøstrogenbehandling, som er nødvendig for at stimulere udviklingen af brystkirtler, eksterne og interne kønsorganer. I løbet af det første år af østradioladministration er udviklingen af muskuloskeletalsystemet omtrent fordoblet, men vækst i de fleste tilfælde når ikke den absolutte norm.

Gonadale neoplasmer er sjældne hos patienter med 45x variation i modsætning til patienter med y-kromosommosaik. I betragtning af dette anbefales fjernelse af gonadale masser i alle tilfælde af viril syndrom.

Hovedbehandlingsmål:

• Stigning i vækstydelse;
• Installation af regelmæssig menstruation, dannelsen af sekundære seksuelle egenskaber;
• Terapi af samtidig patologier, korrektion af udviklingsdefekter;
• Forebyggelse af lidelser i knoglesystemet (især osteoporose).

I øjeblikket bruges rekombinant væksthormon opnået ved rDNA-teknologi til at normalisere væksten. I vores land bruges sådanne lægemidler som Norditropin, genotropin, Humatrop, Saizen, Rastan ofte. Det moderne terapiplan for vækstkorrektion er som følger: hver dag på aftenen injicerer subkutant lægemidlet i en dosering på 0,05 mg pr. Kg pr. Dag. Behandlingen afsluttes, når patientens knoglealder er lig med 15 år på baggrund af et fald i vækst på op til 2 cm om året. Langvarig vækststimulerende behandling under puberteten fører til forbedret endelig vækst. Terapien overvåges af en pædiatrisk endokrinolog med gentagen overvågning hver sjette måned.

Estrogenudskiftningsbehandling er ordineret til at efterligne tilstrækkelig seksuel udvikling så meget som muligt. Normalt starter udviklingen af brystkirtlerne ca. 10 år, hvorefter den første månedlige respons begynder. Før ordinering af østrogenbehandling evalueres gonadotrope hormoner for at sikre, at spontan pubertet ikke er mulig. Hvis gonadotropiner er forhøjet, startes østrogenbehandling.

Med normale værdier af LH og FSH udfører ultralyd af livmoderen og vedhæng. Behandling udføres under hensyntagen til den dosisafhængige virkning af østrogen på knoglemodning: lave doser stimulerer skeletvækst, og høje doser hæmmer den. Det har vist sig, at substitutiv anvendelse af østradiol fra 12 år ikke har nogen negativ indvirkning på den endelige vækst af patienter på baggrund af væksthormonbehandling. Det er tilladt at bruge mundtlige præparater, transdermale midler (patches, geler osv.). Den indledende dosering kan være en tiende eller en ottende af den voksne mængde østradiol med en yderligere stigning over 24 måneder.

Efter to års skift til doseringer ækvivalent for piger: 2 mg/dag østradiol, 0,1 mg i transdermal version, 2,5 mg/måned østradiol dipropionat i form af V/m-injektioner. Progesteron er tilsluttet efter 2 år fra starten af østrogenindtagelse, før begyndelsen af menstruationen.

Brugen af syntetiske prævention er uønsket.

I voksen alder udføres efterligning af tilstrækkelig æggestokkfunktion ved at ordinere substitutions østrogen og progesteronpræparater. Brug af konjugerede eller naturlige østrogener anbefales:

• Premarin ved en dosering på 0,625-1,25 mg pr. Dag;
• Estrophen ved en dosering på 2 mg pr. Dag.

Progesteronholdige lægemidler bruges som et supplement fra dag 15 til 25 af cyklisk behandling:

• Medroxyprogesteronacetat 5 til 10 mg pr. Dag;
• Norethindrone 1-2 mg pr. Dag.

Det er tilladt at ordinere kombinerede midler, der indeholder naturlige østrogener og gestagens (Divina, Cycloprogynova), ifølge det cykliske skema.

Anvendelsen af syntetiske østrogenholdige medikamenter eller prævention, der indeholder ethinylestradiol, frarådes. Afslut østrogener og progestiner i en alder af den forventede norm for overgangsalderen (fra 50 år), eller fortsæt kun med at tage østrogener for at forhindre osteoporose. Calcium (1000-1200 mg pr. Dag) tages profylaktisk til det samme formål.

Hormonudskiftningsterapi for gonadal dysgenese ledsages ofte af uønskede bivirkninger, såsom:

• Smerter i brystområdet;
• Kvalme, øget appetit, mavesmerter;
• Ændringer i mængden af livmoderhalsslim;
• En følelse af træthed, generel svaghed;
• Muskelspasmer i ekstremiteterne;
• Vægtøgning, ødemer;
• Øget risiko for trombose.

På trods af de mulige bivirkninger er brugen af udskiftningsmedicin til gonadal dysgenese imidlertid en terapeutisk nødvendighed, der er godkendt af internationale medicinske eksperter. [5]

Fysioterapibehandling

Fysioterapi er ikke den endelige behandling af gonadal dysgenese. Imidlertid hjælper denne supplerende behandling med at forbedre patienternes trivsel og forbedrer effektiviteten af andre behandlinger.

• Akupunkturpunkter Nei-Guan, Da-Ling, Tung-Li, Meng-Men, Sony-Yiqiao.
• Aeroterapi - At tage luftbade med lufttemperatur på mindst 18 ° C.
• Hydroterapi (slukning, nedrumning, regnbrusere, nåletræ, kontrast, salviebade).
• Balneoterapi (kuldioxid, perle, ilt, radon, iodobromiske bade).
• Endonasal elektroforese af magnesium, lithium, brom.

Magnetoterapi på kravezonen er ordineret til at fremskynde blodcirkulationen, normalisere trykket i karene, forbedre arbejdet i hypofysen-hypothalamisk system. Procedurerne gentages dagligt i 12-15 dage.

Derudover er fysioterapi og massage ordineret til at forbedre trofiske og nerveledning, hvilket styrker muskuloskeletalsystemet. Generel massage, æltning af ekstremiteter og vækstzoner, massage af kravezonen og rygmarvsmuskler praktiseres.

Urtebehandling

Phytoøstrogener er naturlige stoffer indeholdt i forskellige urter, der har østrogene egenskaber. De vigtigste kilder til sådanne naturlige østrogener er soja og sojabaserede produkter. Phytoøstrogener har strukturel lighed med østradiol og binder til østrogenreceptorer.

En anden gruppe af stoffer, der er nyttige i gonadal dysgenese, er phytohormoner. Dette er komponenter i medicinske planter, der ikke har østrogen evne, men viser en gunstig effekt på kvaliteten af den månedlige cyklus. Phytohormoner er til stede i sådanne urter som Cimicifuga, Malbrosia, Raconticin og så videre. Der er en række apotekforberedelser, hvis sammensætning udelukkende er repræsenteret af plantekomponenter:

• Klimadinon (indeholder 20 mg cimicifuga-ekstrakt, taget 1 tablet to gange om dagen);
• Remens (repræsenteret af fem plantekomponenter, taget 30 dråber to gange om dagen);
• Mastodinon (repræsenteret ved ekstrakter af tsimitsifuga, stomleaf basilistnikovidnyi, alpin violet, groudannik bitter, casatnik spraglet, tiger lilje og tages 30 dråber to gange om dagen).

Blandt folkemedicin er følgende især populære:

• Infusion af hvid mistelten fremstilles ud fra 2 tsk. Knust råmateriale og 250 ml kogende vand. Insister under et låg i 24 timer. Tag det opnåede middel i løbet af dagen, opdelt i tre portioner efter måltider.
• Tinktur af Shepherds pung fremstilles fra andelen af 1 del af planten til 10 dele af vodka. Løsningen insisteres i 14 dage, tager 35 dråber tre gange om dagen.
• Infusion af Aralia Manchurian er forberedt ud fra 1 tsk. Knust råmateriale af planten og 1 liter kogende vand. Infusion tilføres i ti minutter, tag 1 spsk. L. op til fem gange om dagen dagligt.

Kirurgisk behandling

Laparoskopi udføres for at visualisere gonaderne og beslutte, om gonadektomi er nødvendig.

Gonadektomi udføres, hvis der findes umodent væv i gonaderne. Hvis der er modent ovarievæv i den lobulære ovotesticulære gonad, udføres adskillelse med konservering af æggestokkekomponenten. Den tekniske side af den kirurgiske intervention bestemmes af strukturen af gonaden. Om nødvendigt udføres feminisering af Plasty.

Kirurger behøver imidlertid ikke altid at vælge delvis resektion af ovotestis på grundlag af intraoperativ histologisk diagnose, bevarelse af de kønsspecifikke kirtler og fjernelse af udifferentierede områder af gonaderne. Gonadektomi er meget mere almindeligt talt på grund af den øgede risiko for ovotesticulær gonad-malignitet. I henhold til statistikker diagnosticeres ondartede processer i form af dysgerminomer, seminomer, gonadoblastomer hos næsten 3% af patienterne.

Forebyggelse

Siden de underliggende årsager til gonadal dysgenese ikke er blevet belyst fuldt ud, har eksperter endnu ikke udviklet et klart skema til forebyggelse af sygdommen. Specifik forebyggelse hidtil findes ikke. Læger anbefaler at overholde følgende generelle regler:

• Fremtidige forældre bør afstå fra at drikke alkohol, fra rygning og endnu mere fra at bruge stoffer.
• En forventningsfuld mor skal være opmærksom på ernæring. Det er nødvendigt at give præference for naturlig, frisk, nærende mad uden kemiske tilsætningsstoffer. Optimalt, hvis menuen justeres af en specialiseret ernæringsfysiolog.
• Det er nødvendigt at afsætte nok tid til fysisk aktivitet (1-2 timer om dagen, der involverer alle muskelgrupper).
• Under graviditet er det vigtigt for kvinder at undgå kontakt med kemikalier og stråling. Hvis den professionelle aktivitet er forbundet med risikofaktorer, er det nødvendigt at ændre jobbet selv før planlægning af graviditet.
• En gravid kvinde bør undgå virale, mikrobielle og svampeinfektioner.
• Stressende og psyko-emotionelle situationer bør undgås, hvis det er muligt.
• Selv på planlægningsstadiet af graviditeten skal du besøge en genetiker for at vurdere sandsynligheden for føtal abnormaliteter.

Vejrudsigt

Rettidig diagnose, et fuldt forskningsforløb med efterfølgende medicinsk tilsyn, omfattende behandling med alle tilgængelige og anbefalede medicin gør det muligt for patienter med gonadal dysgenese at leve et næsten fuldt og aktivt liv uden nogen indenlandske, psykologiske og sociale problemer.

Den samlede prognose for livet betragtes som tilfredsstillende, hvis patienten ikke har brutto kardiovaskulære misdannelser.

Væksten af patienter, selv med væksthormonbehandling, er ofte kortere end befolkningsgennemsnittet. Levealder kan også være kortere, men med regelmæssig medicinsk tilsyn og forebyggende foranstaltninger øges levealderen markant.

Kvaliteten af prognosen påvirkes direkte af:

• Tidspunkt for behandlingsinitiering;
• Tilstrækkelighed af doser af hormonudskiftningsterapi;
• Det rette valg af medicin;
• Patientenes overholdelse af lægernes anbefalinger.

Med tidlig rehabilitering kan en patient med gonadal dysgenese have en normalt dannet livmoder, brystkirtler og menstruation. Naturlig uafhængig graviditet er sjælden: assisterede reproduktionsteknologier anbefales.

Brugt litteratur

Reproduktiv endokrinolgy. En guide til læger. A.V. Dreval, 2014

Baseline og klinisk endokrinologi. Bog 2 - David Gardner, Dolores Schobeck