Germinogene tumorer

Germogene tumorer er tumorer, der udvikler sig fra de primære embryonale celler i det humane embryo, hvorfra spermatozoer og oocytter normalt dannes.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],

Epidemiologi

Germinogene tumorer betragtes som sjældne: de tegner sig for 3% af alle registrerede maligne tumorer i barndommen. Samtidig udgør teratomer og teratoblastomer i det første år af livet 20% af alle nyopførte tumorer. Deres hyppighed er 1 tilfælde pr. 26 000-34 000 fødsler. Den anden top af morbiditeten ses hos unge i alderen 15-19 år.

På grund af migrering af kimceller udvikler kimcelle tumorer ikke kun i gonaderne, men også i andre organer og væv fra fosteret og barnet.

[9], [10], [11], [12], [13], [14], [15], [16]

Frekvensen af germinogene tumorer af forskellige lokaliseringer

• Den sacrococcygeal region - 42
• Sredostenie - 7
• Retroperitoneum rummet er 4
• Æg - 9
• Æggeblomme - 24
• Pineal område - 6
• Andre områder - 6

I denne artikel overvejes kun ekstrakranielle germinogene tumorer.

Histogenese af kimcelletumorer

Germogene tumorer udvikler sig fra pluripotente kimcelleceller. De opstår i æggeblomme sac endoderm og normalt migrerer derfra langs hindgut mod den urogenitale kammusling på den bageste abdominalvæg, hvor de bliver en del af de udviklende gonader. Afhængigt af stoppestedet på migrationsstien kan embryonale bakterieceller give anledning til tumorvækst i et eller andet område langs kroppens midterlinie. Derfor findes germinogene tumorer i forskellige dele af kroppen, de kan have gonadal og ekstra lokaliseret lokalisering.

På grund af det faktum, at under embryogenese kimceller i den caudale del af den urogenitale højderyg fortsætter over en lang tid sammenlignet med forælder, teratomer og teratoblastomy skål mødes bækken, sacrococcygeal region, retroperitoneal plads end i mediastinum, halsen og intrakranielle område.

Germinogene tumorer stammer fra en plurilotent germinogen celle, så de kan bestå af alle tre germinal leafderivater. Som en følge heraf kan de indeholde væv, som ikke er typiske for den anatomiske zone, hvor læsionen opstår.

Den type udviklende tumor afhænger af migrationens vej og grad af modning af de ektopiske celler.

Histologisk klassifikation

Histologisk er germinogene tumorer opdelt i germinomer og ikke-spirende celletumorer. Sidstnævnte omfatter teratomer, neoplasmer af æggeblommehalsen, embryonal cancer, choriocarcinom, blandede germinogene tumorer.

• Germinom - germinogene tumorer der opstår i extragonadale regioner (pineal region, anterior mediastinum, retroperitoneal rum). Neoplasma, histologisk identisk med germinom, men som udvikler sig i testikelen, kaldes seminom i æggestokkene - disgermin.

Germinogene tumorer er opdelt i udskillelse (alpha-fetoprotein, beta-choriongonadotropin) og ikke-hemmelig.

• Teratomer er embryonale tumorer indeholdende vævene i alle tre embryonale blade: ektoderm, endoderm og mesoderm. De forekommer i de sacrale region, mediastinum, æggestokke og delt i modne teratomer (godartet variant), umodne teratom (mellemprodukt udgave) og malign tumor - teratoblastomy. Teratomernes struktur er opdelt i cystisk og faststof.
• Neoplasmer i blommesækken (endodermal sinus) - extragonadal kimcelletumorer opstår hos små børn i sacrococcygeal region, den ældre - i æggestokkene. Lokalisering i testiklerne er præget af to aldersgrupper - hos yngre børn og unge. Der kan være omdrejningspunkter for æggeblommehalstumoren i teratoblastomer. Tumorer af æggeblomme sækken klassificeres som meget maligne.
• Embryonisk carcinom (embryonisk carcinom) kan findes både i ren form og som en bestanddel af teratoblastom. Lokaliseret i testikler og æggestokke. Forekommer oftere i ungdomsårene.

Hvordan manifesteres kimcelle tumorer?

Germinogene tumorer manifesterer sig på forskellige måder. Deres symptomer afhænger af lokalisering af neoplasma.

• Sacrum og lumbal region - Deformation og udvidelse af dette område på grund af neoplasma.
• Sedation - Respiratoriske lidelser, når tumoren når en stor størrelse.
• Det retroperitoneale rum - Symptomer typisk for en given lokalisering.
• Æg - Udvidelse af testikler på grund af en tæt, ujævn formation.
• Æggeblomme - Palpabel tumor i maveskavheden og det lille bækken, med en vridning af mundfoden - smerter i maven.
• Pineal region - Fokal og generelle cerebrale symptomer.

Sacrococcygeal teratomerne registreres som regel ved fødslen og diagnosticeres uden meget vanskeligheder. Manifestationen af germiske testikulære tumorer har to toppincidens: op til 4 år (de fleste tilfælde) og i perioden over 14-15 år. Samtidig er biologi hos unge børn og unge forskellig: i den yngre aldersgruppe er der nye æggeblomme og modne teratomer, mens det hos unge - terablombastom og seminom. Modsætning godt visualiseret lokalisering i testis andre ekstrakraniale kimcelletumorer (mediastinal, mave, bækken) hos børn forekommer, sædvanligvis på III-IV trin i processen. Manifestationen af ovariernes disgerminom forekommer i prepubertal og pubertetenperioder (8-12 år). Germogenic tumor i mediastinum afsløres i den tidlige barndomsperiode og hos unge. I en alder af 6 måneder til 4 år er de teratoblastomer, æggeblomme-svulster, embryonal cancer. Under adolescens dominerer spiretype blandt germinogene mediastinale tumorer.

Symptomer på metastaserende læsioner afhænger af lokaliseringen og graden af udvikling af metastatisk behandling og har ikke specifikke tegn i sammenligning med andre maligne neoplasmer. Tumor-symptomkomplekset kan udvikle sig med teratoblastom i tilfælde af massive forfaldne neoplasmer.

Klassificering (klinisk oplægning)

POG / CCSG-forskergruppen anvender separate postoperative opstillingssystemer til testosterik, æggestokke og extragonadale neoplasmer af germinogen natur.

I. Germinogene testikulære tumorer.

• Fase I - neoplasma er begrænset til testikel, fuldstændigt fjernet som følge af høj inguinal eller overhung oropharyngectomy. Der er ingen kliniske, radiologiske og histologiske tegn på tumorens spredning ud over organets grænser. Indholdet af tumormarkører undersøgt med hensyn til halveringstid (alpha-fetoprotein-5 dage, beta-hCG-16 timer) øges ikke. Hos patienter med normale eller ukendte startværdier af oncomarkers påvirkes retroperitoneale lymfeknuder ikke.
• II stadium - udført transkrtalny orchiektomi. Mikroskopisk bestemmes tilstedeværelsen af en neoplasma i pungen eller højt i spermatisk ledning (mindre end 5 cm fra dens proksimale ende). De retroperitoneale lymfeknuder påvirkes af en tumor (størrelser mindre end 2 cm) og / eller forhøjede værdier af indholdet af oncomarker (under hensyntagen til halveringstiden).
• Stage III - nederlag neoplasma retroperitoneal lymfeknuder (størrelse 2 cm), men ingen abdominal spredning læsion tumor og tumor uden bughulen.
• IV stadium - fjerne metastaser, herunder leveren.

II. Germinogene tumorer i æggestokkene.

• Jeg stadium - tumoren er begrænset til æggestokkene (æggestokke), lavvand fra peritoneum indeholder ikke maligne celler. Der er ingen kliniske, radiologiske eller histologiske tegn på spredning af neoplasma ud over æggestokkene (forekomsten af peritoneal gliomatose betragtes ikke som grundlag for en ændring i trin I til en højere). Indholdet af tumormarkører øges ikke i betragtning af deres halveringstid.
• Trin II - tumor mikroskopisk bestemt lymfeknuder (størrelse mindre end 2 cm), med peritoneal lavage vand ikke indeholder maligne celler (tilstedeværelse gliomatosis peritoneum ikke for at ændre basen i trin II højere). Indholdet af markører af neoplasma øges ikke i betragtning af deres halveringstid.
• III stadium - lymfeknuder påvirkes af en tumor (størrelsen er mere end 2 cm). Efter operation blev en massiv tumor eller en biopsi udført. Tumor læsioner af tilstødende organer (fx epiploon, tarm, blære), lavvand fra peritoneum indeholder maligne celler. Indholdet af markører af neoplasma kan være normalt eller forhøjet.
• IV stadium - fjerne metastaser, herunder leveren.

III. Vnegonadnye germinogennye tumor.

• Trin I - fuldstændig fjernelse af neoplasma med en hvilken som helst lokalisering deraf, lokalisering i sacrococcygeområdet udført fjernelse af coccyxet, histologisk resekteret i raske væv. Indholdet af tumormarkører er normalt eller forøget (men falder med deres halveringstid). Regionale lymfeknuder påvirkes ikke.
• II-fase - de maligne celler bestemmes mikroskopisk af resektionens linje, lymfeknuderne påvirkes ikke, indholdet af tumormarkørerne er normalt eller forøget.
• III stadium - efter operationen var der en massiv neoplasma, eller kun en biopsi blev udført. De retroperitoneale lymfeknuder kan påvirkes eller ikke påvirkes af tumoren. Indholdet af tumormarkører er normalt eller forøget.
• IV stadium - fjerne metastaser, herunder leveren.

[17], [18]

Hvordan genkendes kimcelle tumorer?

Diagnose af det primære fokus i germinogene tumorer omfatter ultralyd, radiografi. PCT og / eller MR. Ultralyd Doppler angioscanning. Diagnose af mulige metastaser omfatter bryst røntgen. Ultralyd i bukhulen og de regionale zoner, undersøgelse af myelogrammer. For at udelukke neoformationen af en neurogen natur i lokaliseringen af neoplasma i mediastinum, retroperitonealt rum, prescalarområdet, skal udskillelsen af catecholaminer og deres metabolitter undersøges.

Germinogene tumorer i den sacrococcygeale region kræver detektion (i tilfælde af dets tilstedeværelse) af neoplasmens prækacralkomponent. Dette kræver en rektal undersøgelse og omhyggelig evaluering af ultralyd og RVT eller MR data.

Kimcelletumorer er forskellige, at det er muligt at opnå en histologisk konklusion at vurdere graden af malignitet ved omsætning Abelian Tandsten - undersøgelse serumniveauer af alpha-føtoprotein protein. Dette protein syntetiserer normalt cellerne i æggeblomme, leveren og (i et lille antal) mavetarmkanalen i fosteret. Den biologiske rolle af AFP er, trænger gennem placenta i blodet af en gravid, det hæmmer den immunologiske reaktion for afstødning af føtal maternal organisme. Protein alfa-fetoprotein begynder at blive syntetiseret i de tidlige stadier af intrauterin udvikling. Dens maksimale indhold når graviditetsperioden 12-14 ovenfor og falder til niveauet for en voksen i alderen 6-12 måneder efter fødslen. Ondartede kimcelletumorer stand til at syntetisere en-fetoprotein til så-Abelian Tatarinov respons undersøgelse vurdere graden af malignitet. I en alder af et barn op til 3 år med en alvorlig tilstand, der gør enhver uønsket operation, selv i mængden af biopsi, kan en høj titer af alfa-føtoprotein tjene som grundlag for starten af antitumor behandling uden morfologiske verifikation af diagnosen. Ved bestemmelse dynamikken i serum alfa-fetoprotenna bør tage hensyn halveringstiden af proteinet, og afhængigheden af denne indikator for alder.

Ved diagnosen teratoblastom og andre kimcelle tumorer spiller andre kræftmarkører, cancers embryonalt antigen (CEA) en vigtig rolle. Beta-humant choriongonadotropin (beta-hCG) og placenta alkalisk fosfat. En stigning i sidstnævnte skyldes tilstedeværelsen af syncytiotrophoblastdannelse i vævet. Halveringstiden for beta-hCG er 16 timer (hos børn op til et år - 24-36 timer).

I en lille del tilfælde er et teratoblastom kursus muligt uden at øge indholdet af alpha-fetoprotein og andre oncomarkers. På den anden side indikerer en stigning i indholdet af alpha-fetoprotein ikke nødvendigvis tilstedeværelsen af en germinogen tumor. Denne indikator øges også i maligne leverancer.

Obligatoriske og supplerende undersøgelser hos patienter med mistænkte kimcelle tumorer

Obligatoriske diagnostiske tests

• Komplet fysisk undersøgelse med vurdering af lokal status
• Klinisk blodprøve
• Klinisk analyse af urin
• Biokemisk blodprøve (elektrolytter, totalprotein, leverprøver, kreatinin, urinstof, lactatdehydrogenase, alkalisk fosfatase, fosfor-calciummetabolisme)
• koagulation
• Ultralyd af det berørte område
• Ultralyd i bukhulen og retroperitoneal rummet
• RCC (MR) område af læsion
• Radiografi af brysthulen i fem fremspring (lige, to sider, to skrå)
• Forskning af oncomarkers
• Undersøgelse af catecholamin udskillelse
• Ben punktering fra to punkter
• EKG
• EkhoKG
• Audiogramma
• Hos børn over 3 år og med normale og tvivlsomme værdier af alpha-fetoprotein eller beta-hCG
• Det sidste stadium er biopsi af neoplasma (eller fuldstændig fjernelse) til verifikation af den cytologiske diagnose. Det anbefales at lave udskrifter fra en biopsi til en cytologisk undersøgelse

[19], [20], [21],

Yderligere diagnostiske tests

• Hvis der er mistanke om lungemetastase - brystvæggen i brysthulen
• Hvis der er en mistanke om en metastase, og hjernen - EchoEG og RKT i hjernen
• Ultralyd farve duplex angioscanning af det berørte område

[22], [23], [24]

Hvordan behandles germinogene tumorer?

Behandling af godartede germinogene tumorer - kirurgisk, malign - kombineret og kompleks. Anvend strålebehandling og kursuskemoterapi ved brug af lægemidler af platin, ifosfamid, etoposid. Med disgerminomer administreres kemoradioterapi indledningsvis i ikke-genoprettelige neoplasmer og efter operationen - i II-IV postoperative stadier. I andre udførelsesformer, histologiske maligne kimcelletumorer (fx blommesæk tumor, choriocarcinom, embryonal cancer) på alle stadier er kirurgi og postoperativ kemoterapi.

Når en resektibel neoplasma er identificeret, udføres den første behandlingsfase ved en radikal operation. I tilfælde af ikke-resectabilitet af den primære tumor bør begrænses til biopsi. Radikal kirurgi udføres efter neoadjuvant kemoterapi og erhvervelse af tegn på resektivitet på baggrund. I tilfælde af påvisning af tumorer hos børn op til 3 år, og det uønskede i drift selv i mængden af biopsi i forhold til sværhedsgraden af patientens tilstand en høj titer af AFP eller B-hCG er grundlaget for nedlæggelse af den diagnostiske drift og starten af kemoterapi uden morfologisk bekræftelse af diagnosen.

En medfødt teratoid tumor i sacrococcygeområdet skal fjernes så tidligt som muligt. Man bør huske på, at denne tumor kan have to komponenter: sacrococcyge, fjernet fra skridtadgangen og presacral, fjernet fra laparotomisk adgang. I sådanne tilfælde er kirurgi derfor nødvendig fra kombineret abdominal og perineal adgang. Den uselekterede og mislykkede presacralkomponent bliver en kilde til tilbagevendende vækst, mens i tilfælde af en oprindeligt godartet neoplasma kan det være ondartet med udviklingen af et malignt tilbagefald. Før operationens begyndelse for at undgå skade på endetarmen for at styre dens position, indsættes et rør i det. Det er nødvendigt at udføre resektion af coccyxen, og med udbredte læsioner - sacrum. Under operationen bør du overveje varianten af tumoren (cystisk, fast). I det første tilfælde er det nødvendigt at undgå at åbne de cystiske hulrum.

Når de morfologiske data om den godartede karakter af processen opnås efter fjernelse af sacrococcygeal tumor, betragtes tumoren som en moden terato, og denne behandling afsluttes. Billedet af malignitet i histologiske præparater bliver grundlaget for diagnosen teratoblastom. Som kræver kemoradiation behandling. I umodne teratomer efter kirurgi efterlades patienterne under observation, kemoterapi udføres kun ved diagnosticering af tumorreversation.

Ovarie-kimcelle-tumorer, ligesom andre neoplasmer i retroperitonealrummet, fjernes fra laparotomisk adgang. Salpingo-ovariektomi med en tumor udføres. Ved ensidig skader på æggestokkene skal der sammen med dets fjernelse udføres en biopsi af modsatte æggestok. Når æggestokkens tumor fjernes, kan resektion af det store omentum (den sidstnævnte på grund af mekanismen for kontaktmetastase påvirkes af metastaser) og udføre biopsi af retroperitoneale lymfeknuder. Tilstedeværelsen af ascitesvæske er en indikation for dets cytologiske undersøgelse. Bilateral tumor læsion er en indikation for fjernelse af begge æggestokke.

Et træk ved æggestokkens teratomer er muligheden for kolonisering af peritoneum med tumorceller (den såkaldte gliomatose i peritoneum). Glythomatose i peritoneum er mulig i form af en mikroskopisk eller makroskopisk læsion. I tilfælde af påvisning af gliomatose i peritoneum anbefales udnævnelsen af postoperativ kemoterapi.

Germogenic tumor af mediastinum

Når tumoren er lokaliseret i mediastinum, udføres thoracotomi. I nogle tilfælde er sternotomi mulig med lokaliseringsmuligheder.

Germic Tumor Tumors

I tilfælde af en tumorlæsion gives testiklerne en orhofunkulectomy fra den inguinale adgang med en høj bandage af spermatisk ledning. Fjernelse eller biopsi af retroperitoneale lymfeknuder udføres (fra laparotomi adgang) som en anden udseende operation efter udført programmeret kemoterapi ifølge indikationer.

Hvis de lungemetastaser, der eksisterer før behandling, bevares starten på røntgenbilleder og computertomogrammer og genkendes som resekterbar. Deres kirurgiske fjernelse er nødvendig.

Hvad er prognosen for kimcelle tumorer?

Maligne ekstrakraniale kimcelle tumorer inden brug af effektiv kemoterapi havde en yderst ugunstig prognose. Ved anvendelse af kemoterapi blev en 5-årig overlevelsesrate på 60-90% opnået. Prognosen afhænger af den histologiske variant, alder, lokalisering og prævalens af neoplasma, og også på det indledende niveau af tumormarkørerne. For teratomer i sacrococcyge regionen er prognosen bedre hos patienter op til 2 måneder. Med mediastinal therapy er prognosen bedre hos patienter under 15 år. Gunstige histologiske kimcelletumorer (terminomy, teratom foci af tumorvæv uden skadelige histologiske varianter) sammenlignet med negative (embryonal carcinoma, blommesæk tumor, choriocarcinom) har en bedre prognose. Prognosen er værre med et højere niveau af oncomarkers før behandlingens start sammenlignet med patienter med lavere niveau.

Ikke-germogene tumorer af seksuelle kirtler

Ikke-germogene tumorer af seksuelle kirtler i barndommen er sjældne, men de mødes hos børn. I denne type patologi er differentialdiagnostik med neoplasmer såsom kimcelle tumorer og passende behandling nødvendig.

Sertioliom (et sustenocytom, et androblastom) er normalt godartet. Identificer i enhver alder, men oftere hos unge drenge. Klinisk manifesteres sertoliom ved tumordannelse af testiklen. Neoplasma består af stenocytter, som danner de rørformede strukturer.

Leydigoma (interstitial celletumor) er afledt af glandulocytter. Som regel godartet. Opstår hos drenge i alderen 4 til 9 år. Som følge af hypersekretion af testosteron og nogle andre hormoner hos dårlige drenge, begynder for tidlig seksuel udvikling. Histologisk er neoplasma ubestridelig fra bindevævets bindevæv. I begge tilfælde udføres en inguinal orchophanylectomy (som en mulighed, en orkektomi af scrotal adgang).

En godartet cyst i æggestokkene er 50% af alle æggestokkene. Cyster kan detekteres med lejlighedsvis ultralyd. Såvel som med laparotomi. Udført på "akut mave" med torsions- eller torsionscyster. Sådanne patienter er forpligtet til at studere oncomarkører før og efter operationen.

Andre æggestokke tumorer er yderst sjældne. Granulosceletal tumorer (tecomas) er godartede tumorer, der har en stromal oprindelse. Tumoren manifesteres ved for tidlig seksuel udvikling. Cystadenocarcinom er kun histologisk fra andre tumorer. I nogle få tilfælde beskrives en primær manifestation af ikke-Hodgkins maligne ovarie lymfom.

Gonadoblastom detekteres hos patienter med gonadal dysgenese (ægte hermafroditisme). 80% af patienterne har en kvindelig fænotype med tegn på virilisering. I de resterende 25% af patienterne er fænotypen af en mand med tegn på kryptorchidisme, hypospadier og / eller tilstedeværelsen af indre kønsorganer (livmoderhals, æggeleder eller deres rudimenter). En histologisk undersøgelse afslører en kombination af kimceller og elementer af umodne granulosa, Sertoli celler eller Leydig celler. Disse neoplasmer skal fjernes kirurgisk sammen med stroke-gonaderne på grund af den høje risiko for malignitet af sidstnævnte. For at bestemme patientens ægte køn udføres en cytogenetisk undersøgelse af karyotypen.