Geerdine

Geerdin er et protonpumpehæmmende lægemiddel.

Indikationer Geerdine

Rabeprazol i form af et lyofilisat til injektionsopløsninger anvendes, når det er umuligt at anvende dette stof i oral form:

• et forværret sår i tolvfingertarmen eller mavesækken, ledsaget af alvorlige erosioner og blødninger;
• korttidsbehandling af GERD med sår og erosioner;
• for at forhindre aspiration af sur mavesaft;
• med gastrinom.

Udgivelsesformular

Frigives i form af et lyofilisat til injektionsopløsninger i et 10 ml hætteglas (med 20 mg rabeprazol indeni). En separat pakning indeholder 1 hætteglas.

Farmakodynamik

Et lægemiddel, der hæmmer H ⁺ -K ⁺ -ATPase-elementet. Hæmning af dette enzyms aktivitet i mavesækkens parietalceller hjælper med at blokere den sidste fase af saltsyredannelsen. Denne effekt afhænger af doseringen og kan forårsage undertrykkelse af stimuleret og basal sekretion af saltsyre (typen af irritant er ikke vigtig).

Rabeprazol syntetiseres ved kovalent binding til protonpumpen i parietalceller. Denne proces resulterer i et irreversibelt fald i mængden af udskilt syre. Dens udskillelse kan kun udføres med deltagelse af den nydannede protonpumpe. Dette gør det muligt at konkludere, at plasmafarmakokinetikken af stoffet rabeprazol ikke har en afgørende effekt på den antisekretoriske effekt. Den aktive komponents bioaktivitetstid overstiger betydeligt dens halveringstid. Protonpumpens halveringstid (20-24 timer) anses for at være vigtigere end rabeprazols halveringstid.

Den maksimale reduktion af sekretion kan opstå, når rabeprazol når parietalcellen præcis i det øjeblik, det aktiveres. Denne effekt kan opnås ved intravenøs infusion af lægemidlet. Som følge heraf syntetiseres protonpumpen, der aktiveres under påvirkning af døgnrytmer (stoffet acetylcholin) eller efter at have spist (stoffet gastrin med histamin), øjeblikkeligt med molekylet af lægemidlets aktive komponent, hvorved produktionen af saltsyre stoppes.

Den aktive bestanddel af lægemidlet akkumuleres hurtigt i det sure miljø i mavens parietalceller og omdannes der til en aktiv form - ved at binde en kategori af sulfamider til den. Den interagerer med cystein i protonpumpen.

Brug af lægemidlet i en daglig dosis på 20 mg i en periode på 2 uger påvirker ikke skjoldbruskkirtlens funktion, kulhydratmetabolismen og desuden blodniveauet af stoffer som kortisol, parathyroidhormon, LH og FSH, testosteron med østrogener, samt cholecystokinin, prolaktin, renin med glukagon og STH med aldosteron og sekretin.

Farmakokinetik

Lægemidlet begynder at virke 1 time efter injektion og når sit maksimum efter 2-4 timer. Den gennemsnitlige clearance-hastighed efter en intravenøs injektion på 20 ml er 283 ± 98 ml/minut. Halveringstiden for denne dosis er cirka 1,02 ± 0,63 timer. Mavens udskillelsesaktivitet genoprettes 2-3 dage efter seponering af lægemidlet.

Det absolutte biotilgængelighedsindeks efter intravenøs injektion af 20 mg er cirka 100 % (alle molekyler af stoffet trænger ind i parietalcellerne). Dette indeks ændrer sig ikke efter gentagen administration. Syntesen med plasmaprotein er 97 %. Ved gentagen administration af lægemidlet forbliver de farmakokinetiske egenskaber lineære (niveauet af distributionsvolumen, clearance og halveringstid afhænger ikke af dosis).

Det gennemgår levermetabolisme, hvilket resulterer i dannelsen af de vigtigste nedbrydningsprodukter, kulsyre med thioether. Andre nedbrydningsprodukter, såsom dimethylthioether med sulfon og mercaptursyrekonjugat, har en lav koncentration.

Serumhalveringstiden er cirka 1 time. Omkring 90% af dosis udskilles i urinen, hovedsageligt som 2 nedbrydningsprodukter: en carboxylsyre med et mercaptopursyrekonjugat. En lille del af nedbrydningsprodukterne udskilles i fæces.

Dosering og indgivelse

Intravenøse injektioner af Geerdin bør kun udføres i situationer, hvor det er umuligt at tage lægemidlet oralt. Hvis det bliver muligt at tage lægemidlet oralt, skal den intravenøse administration straks ophøre.

Den anbefalede daglige dosis er en enkelt dosis på 20 mg. Opløsningen administreres udelukkende intravenøst.

Før injektion er det nødvendigt at opløse lyofilisatet i et specielt opløsningsmiddel (5 ml). Til dette kan du bruge injektionsvand eller natriumkloridopløsning (0,9%). Injektionsproceduren udføres langsomt - ca. 5-15 minutter.

Når lægemidlet anvendes i infusionsform, opløses lyofilisatet også - først i injektionsvand (5 ml), og derefter overføres den resulterende opløsning til en beholder med natriumchlorid (0,9% opløsning; 100 ml) eller glukoseopløsning (5%; 100 ml). Før infusionen påbegyndes, kræves en visuel vurdering af pulverets opløsning for at udelukke tilstedeværelsen af sediment og en ændring i væskens farve samt dens gennemsigtighed. Lægemidlet (i en mængde på 100 ml) administreres over en periode på 15-30 minutter og anvendes i 4 timer.

Det er forbudt at gemme den tilberedte opløsning, der ikke bruges under proceduren.

Brug Geerdine under graviditet

Der er ikke udført undersøgelser af Geerdins sikkerhed hos gravide kvinder, derfor er brugen af Geerdin forbudt i denne periode.

Der er ingen information om den aktive komponents indtrængen i modermælk. Tilsvarende tests er heller ikke udført, så lægemidlet er heller ikke ordineret under amning.

Kontraindikationer

Blandt kontraindikationerne:

• intolerance over for rabeprazol, såvel som substituerede benzimidazoler eller andre komponenter i lægemidlet;
• Må ikke kombineres med atazanavir;
• Da der ikke er tilstrækkelig erfaring med brugen af lægemidler til børn, er brug i denne aldersgruppe kontraindiceret.

Bivirkninger Geerdine

Lægemidlet forårsager ofte moderate til milde bivirkninger, der forsvinder ret hurtigt:

• invasive og infektionssygdomme: forekomsten af infektiøse processer eller udviklingen af interstitiel lungebetændelse;
• reaktioner i lymfen og systemisk blodgennemstrømning: udvikling af neutro-, pancyto-, trombocyto-, leukopeni, lymfopeni og erytrocytopeni, samt leukocytose, anæmi (dette inkluderer den hæmolytiske form) og agranulocytose;
• immunforstyrrelser: tør mund og slimhinder, udslæt, overfølsomhedsreaktioner (herunder shock), anafylaktoide symptomer, hævelse i ansigtet, urticaria, åndenød og nedsat blodtryk. Generelle manifestationer af akutte allergier ses også, som normalt forsvinder efter seponering af lægemidlet;
• metaboliske forstyrrelser: udvikling af hyponatriæmi eller hypomagnesæmi, såvel som anoreksi;
• psykiske reaktioner: en følelse af ophidselse, døsighed, forvirring og nervøsitet, samt søvnløshed, delirium, depression og koma;
• manifestationer fra nervesystemet: svimmelhed, asteni, følelse af desorientering, hovedpine, følelse af svaghed i lemmerne og følelsesløshed, samt hypæstesi, taleforstyrrelser og svækkelse af gribestyrken;
• forstyrrelser i de visuelle organer: problemer med synet og øget intraokulært tryk;
• vaskulær dysfunktion: øget tryk, forekomst af perifert ødem og hjertebanken;
• reaktioner i luftvejene: bronkitis og faryngitis med glossitis og bihulebetændelse, samt løbende næse med hoste, bronkiale spasmer og angioødem;
• Mave-tarmlidelser: kvalme, forstoppelse, mavesmerter, oppustethed, opkastning, diarré, bøvsen og dyspeptiske symptomer. Derudover udvikles mundtørhed, slimhinder og udslæt i munden, stomatitis, candidiasis, gastritis, spiserørsbesvær med enteritis, halsbrand og cheilosis. Der er en følelse af tyngde og mæthed i maven, smagsforstyrrelser og hæmorider;
• problemer med leveren, såvel som galdevejene: udvikling af hepatitis (også dens fulminante form), gulsot og hepatisk encefalopati (sjældent forekommer det hos personer med levercirrose), derudover funktionel leversygdom;
• manifestationer fra det subkutane lag og huden: forekomsten af erytem (også polyform-type), udslæt, kløe, TEN og Stevens-Johnsons syndrom, samt hyperhidrose, akutte generelle manifestationer af allergi og bulløse reaktioner;
• reaktioner i muskler og knoglestruktur: udvikling af rabdomyolyse, ledsmerter eller muskelsmerter, samt kramper i benene, rygsmerter eller uspecifikke smerter;
• lidelser i urinvejene og nyrerne: tubulointerstitiel nefritis, infektionssygdomme i urinvejene og akut nyresvigt;
• forstyrrelser i reproduktionsorganernes funktion: øget erektion og gynækomasti observeres;
• lokale manifestationer og systemiske lidelser: forekomst af smerter i brystbenet og ryggen, en følelse af svaghed, utilpashed, feber, tørst og varme, samt asteni, hyperhidrose, kulderystelser, alopeci og influenzalignende syndrom, samt reaktioner på injektionsstedet;
• Laboratoriedata: forhøjet ASAT og ALT (leverenzymer), GGT, total kolesterol og bilirubin, samt alkalisk fosfatase, triglycerider, CPK, TSH og urinstofnitrogen med urinsyre. Derudover observeres hyperammonæmi, proteinuri og sammen med dette en stigning i vægt og glukoseniveauer i urinen.

Interaktioner med andre lægemidler

Rabeprazol metaboliseres af leverenzymsystemet CYP-450, herunder CYP2C19 og CYP3A4. Stoffet har ingen signifikante lægemiddel- eller farmakokinetiske interaktioner med phenytoin, diazepam, warfarin eller theophyllin (som alle metaboliseres af CYP-450-systemet).

Interaktioner forårsaget af hæmning af mavesyresekretionsprocesser.

Natriumrabeprazol fremmer en langvarig og kraftig reduktion af produktionen af saltsyre. Som følge heraf kan stoffet interagere med lægemidler, hvis absorption afhænger af mavens pH-niveau. Når Geerdin kombineres med itraconazol eller ketoconazol, er et fald i plasmaværdierne af sidstnævnte muligt, og når det kombineres med digoxin, observeres der tværtimod en stigning i sidstnævnte. Derfor kræver de personer, der kombinerer ovenstående lægemidler med rabeprazol, konstant overvågning under behandlingen - for at justere dosisstørrelserne i tide.

Kombinationen af atazanavir (300 mg)/ritonavir (100 mg) med omeprazol (40 mg én gang dagligt) eller atazanavir (400 mg) med lansoprazol (60 mg én gang dagligt) reducerer atazanavirs AUC signifikant. Absorptionen af denne komponent er pH-afhængig. Lignende resultater kan forventes med andre protonpumpehæmmere. Derfor bør de (inklusive rabeprazol) ikke anvendes sammen med atazanavir.

Når det kombineres med mad, der indeholder en lille mængde fedt, ændres absorptionen af rabeprazol ikke. Når det bruges sammen med fedtholdige retter, kan absorptionen aftage med 4+ timer, men graden af absorptionen, såvel som stoffets maksimale koncentration, ændres ikke.

In vitro-studier har vist, at rabeprazol hæmmer metabolismen af cyclosporin. Hæmningshastigheden i dette tilfælde svarer til hæmningsniveauet forårsaget af omeprazol.

Lægemidler, der ikke må kombineres med komponenten rabeprazol: atazanavirsulfat - da dets medicinske virkning kan svækkes. Rabeprazols antisekretoriske egenskaber øger mavesyreindekset og reducerer opløseligheden af atazanavirsulfat, hvilket resulterer i, at dets plasmaniveau også falder.

Medicin, der skal anvendes med forsigtighed:

• digoxin og methyldigoxin - deres niveauer i blodet kan stige. Geerdins antisekretoriske effekt bidrager til en stigning i mavens pH-værdi, hvilket fremskynder absorptionen af ovenstående stoffer;
• gefitinib og itraconazol - et fald i niveauet af disse komponenter i blodet er muligt. Den øgede pH-værdi i maven fører til, at absorptionen af disse elementer er langsommere;
• aluminium- og magnesiumholdige syreneutraliserende lægemidler - når rabeprazol kombineres med syreneutraliserende lægemidler, observeres et fald i niveauet af dette stof.

[ 1 ], [ 2 ]

Opbevaringsforhold

Geerdin bør opbevares utilgængeligt for små børn. Temperaturniveau – højst 25 °C.

[ 3 ]

Holdbarhed

Geerdin kan bruges i en periode på 2 år fra lægemidlets frigivelsesdato.