Galdestenssygdom: patogenese

Sammensætning af galde

I gal er cholesterol til stede i en fri, ikke-esterificeret form. Dens koncentration afhænger ikke af niveauet af kolesterol i serum. I ringe grad påvirkes det af en pool af galdesyrer og hastigheden af deres sekretion.

Fosfolipider gald er uopløselig i vand og omfatter lecithin (90%) og en lille mængde lysolecithin (3%) og phosphatidylethanolamin (1%). Phospholipider hydrolyserer i tarmen og er ikke involveret i enterohepatisk cirkulation. Galdesyrerne regulerer deres udskillelse og stimulerer syntesen. Galdesyrer er trihydroxycholisk og dihydroxyquin- deoxycholsyre . De binder sig til glycin og taurin og nedbryder under sekundær galdesyrer - deoxycholisk og lithokolisk virkning under tarmmikrofloraens virkning. Cholat, henocholisk og desoxycholsyre absorberes og underkastes enterohepatisk cirkulation (op til 6-10 gange om dagen). Litocholsyre absorberes ikke dårligt, og derfor er der i galde en lille mængde. Galdesyrepuljen er 2,5 g i norm, og den daglige produktion af choliske og chenodeoxycholiske syrer er henholdsvis ca. 330 og 280 mg.

Reguleringen af syntesen af galdesyrer er kompleks og forekommer muligvis af mekanismen for negativ tilbagemelding med mængden af galdesalte og kolesterol, der kommer ind i leveren fra tarmen. Syntesen af galdesyrer hæmmes af indtagelsen af deres salte og forstærkes af afbrydelsen af enterohepatisk cirkulation.

Faktorer der påvirker dannelsen af kolesterolsten:

Dannelsen af kolesterolsten er påvirket af tre hovedfaktorer: Overfyldning af glutenkolesterol, udfældning af cholesterolmonohydrat i form af krystaller og en krænkelse af galdeblærens funktion.

Ændring i sammensætningen af levergallen

Galden er 85-95% vand. Kolesterol, som er uopløseligt i vand og normalt findes i galde i opløst tilstand, udskilles af den rørformede membran i form af enkeltlagsfosfolipidvesikler. I leveren galde, ikke mættet med kolesterol og indeholdende en tilstrækkelig mængde galdesyrer opløses vesiklerne til lipidmiceller med en blandet sammensætning. Sidstnævnte har en hydrofil ydre overflade og en hydrofob indre overflade indeholdende cholesterol. Med inkorporering af fosfolipider i murerne af miceller opstår deres vækst. Disse blandede miceller er i stand til at holde kolesterol i en termodynamisk stabil tilstand. Denne tilstand er kendetegnet ved et lavt mætningsindeks med kolesterol, som beregnes ud fra molforholdet mellem cholesterol, galdesyrer og phospholipider.

Med et højt mætningsindeks for cholesterol (med overbelastning af gallecholesterol eller et fald i koncentrationen af galdesyrer) kan kolesterol ikke transporteres som blandede miceller. Dens overskud transporteres i phospholipidvesikler, som er ustabile og kan aggregeres. I dette tilfælde dannes store flerlagsvesikler, hvoraf krystaller af kolesterolmonohydrat udfældes.

Processen med aggregering og fusion af bobler og faktorer der påvirker den og krystalliseringen af kolesterol forbliver uklare. Betydningen af disse processer understreges af den kendsgerning, at den nødvendige betingelse for forekomsten af galdesten - glut af gallecholesterol - ikke er det eneste led i patogenese. Galde er ofte overmættet med kolesterol og i fravær af kolesterolsten.

Ikke desto mindre, i vestlige lande, har næsten alle patienter med kolelithiasis en glut gallecholesterol på grund af en stigning i forholdet mellem kolesterol / galdesyrer. I de fleste patienter er hovedforstyrrelsen et fald i udskillelsen af galdesyrer i leveren, hvilket skyldes et fald i deres samlede pool. Mere intensiv enterohepatisk omsætning af galdesyrer undertrykker deres syntese.

Ursodeoxycholsyre samt et fald i mætningen af gallecholesterol øger også deponeringstiden, som kan bruges til at forhindre tilbagevenden af kolelithiasis.

I midten af kolesterol er sten bilirubin, som giver os mulighed for at tænke på muligheden for udfældning af cholesterolkrystaller i galdeblæren til protein-pigmentkomplekser.

Nedbør af kolesterol

Udfældningen af cholesterolmonohydratkrystaller fra flerlagsblærer er nøglen til dannelsen af gallesten. I dette tilfælde spiller galdeens evne til at aktivere eller undertrykke aflejring en større rolle end dens overfyldning med kolesterol. Den tid, der kræves for nedbør (deponeringstid) hos patienter med gallesten, er meget mindre end det i mangel af gallesten, og for flere konkrekter er det mindre end for ensomme. Samspillet mellem faktorer, der fører til udfældning af kolesterol er kompleks. I den litogene galde øges koncentrationen af protein.

For proteiner, accelererende udfældning (pronukleatoram) indbefatter galdeblæren mucin, N-aminopeptidase, OT1-surt glycoprotein, immunoglobulin og phospholipase C. Aspirin nedsætter slimproduktion zholchnym boble derfor ligesom andre NSAID'er hæmmer dannelsen af galdesten.

Faktorer, som langsom nedbør (inhibitorer) indbefatter apolipoproteiner Al og A2 og et glycoprotein med en molekylvægt på 120 kDa. Betydningen af interaktionen mellem pH og koncentration af calciumioner i dannelsen af sten in vivo er endnu ikke etableret.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8],