Fremgangsmåde til fremstilling af endometrium til implantering hos kvinder med endokrin infertilitet

En af hovedfunktionerne i endometrium er tilvejebringelsen af implantation og embryonidation. En vigtig rolle i denne proces er løbetiden på endometriet og dens synkronisering med hormonal baggrunden under menstruationscyklus. Det vigtigste diagnostiske kriterium af endometriet til implantation er dens tykkelse, hvor de optimale indstillinger for graviditet er 9-12 mm. Lidelser endometriummodning forbundet hovedsagelig med dyshormonal stater, ændringer i blodforsyningen til livmoderen og dens hypoplasi, traumer som følge af overdreven endometrisk curettage og andre aktive. En vigtig rolle i væksten og differentieringen af endometriske apoptose spiller, som er ansvarlig for opretholdelsen af homeostase i kroppens væv.

Under rehabilitering af endometrium forstås terapien med det formål at genoprette dets funktioner. Med henblik på forøget proliferation i alle strukturer i endometrium anvendes cyklisk hormonbehandling med naturlige østrogener i øjeblikket i kombination med gestagener i forhøjede doser. I litteraturen er der data om den høje effektivitet ved anvendelsen af eksogent nitrogenoxid (NO) i den komplekse behandling af endokrin infertilitet. Den terapeutiske virkning af NO til behandling af hormonelle forstyrrelser er baseret på det faktum, at hypofysen modtager fra hypothalamus vidt forgrenede NO-erge innervation og modulerer sekretion af de vigtigste hypofysehormoner, der påvirker æggestokkene og sikre væksten og udviklingen af follikler og endometrium.

I betragtning af den vigtige rolle, som NO i reguleringen af hormon syntese, korrektion af endotel afslapning, men også en positiv indflydelse på INGEN centrale hæmodynamik kan bruge det til at forbedre trofisme og endometriemodning.

Undersøgelsen involverede 75 kvinder i den fødedygtige alder, som blev inddelt i 2 grupper. Kontrol (Gruppe 1) bestod af 15 raske, potentielt frugtbare kvinder. I hovedsagen (2. Gruppe) omfattede 60 kvinder med infertilitet endokrine tilblivelse varer fra 2 til 5 år. Årsagen til infertilitet hos de undersøgte var en overtrædelse af modningen af endometriet på baggrund af anovulatoriske menstruationscyklus (MC) og utilstrækkelig lutealfasen, bekræftede ultralyd, koncentrationen ændrer dynamikken i hormoner i blodserum i forskellige faser af menstruationscyklus og data tests af funktionelle diagnostik (TFD). Diagnosen blev etableret efter udelukke immunologiske og mandlige infertilitet faktorer (indsat spermogrammy mand), manglende anatomiske ændringer i livmoderen og æggelederne, peritoneal tubar faktor-infertilitet (ifølge hysterosalpingografi). Kliniske symptomer på "utilstrækkelig" endometrium var forskellige overtrædelser af menstruationscyklus (amenoré, gipomenoreya, menometroragiya), aborter, mislykkede IVF forsøg, fraværet af graviditet efter laparoskopi om polycystisk ovariesyndrom (PCOS), livmoderleiomyoma og andre.

En undersøgelse af kvinder udført som planlagt i 3-5 måneder i henhold til den fælles protokol, der er godkendt af Ministeriet for Sundhed i Ukraine bekendtgørelse af 28.12.2002, № 503 "Om udoskonalennya akushersko-gіnekologїchnoї Relief i Ukraїnі>.

State of the endometriet i de forskellige faser af menstruationscyklus hos patienter med endokrine form for infertilitet patienter blev bestemt ved transabdominal ekkografi med hjælp af «Medison» selskab BW apparat 128 i henhold til standardprocedurer. I fremgangsmåden anvendte patientterapi Gruppe 2 blev inddelt i tre undergrupper: undergruppe 2-a - 20 kvinder med endokrine infertilitet, endometriemodning korrektionen (SEC), som blev udført ved anvendelse djufaston lægemiddel (dydrogesteron); Undergruppe 2-6-20 kvinder med endokrin infertilitet, CSE, som blev udført med NO; undergruppe 2 til 20 kvinder med endokrin infertilitet, CSE, som blev udført ved en kombination af dufaston og NO.

Lægemidlet dyufaston er et unikt gestagen, hvis molekylære struktur er næsten identisk med naturlig progesteron. Dyufaston blev ordineret fra den 12. Til den 25. Dag i menstruationscyklussen i en daglig dosis på 60 mg.

Udsættelse for NO blev udført under anvendelse af apparatet "Plazon" (registreringsattesten i Ukraine № 5392/2006 fra 04.08.2006), som frembringer fra en gas-luft exogene NO. Vaginal kunstvanding gasformigt NO afholdt på 5., 7., 9., 11. Dage i menstruationscyklus med en speciel vaginal spids parret med indretningen, som er indsat i vagina bageste fornix vinkelret på overfladen i 10 minutter.
Indholdet af hormoner blev bestemt ved radioimmunoassay ved anvendelse af testsæt af reagenser (Ungarn). Niveauet af follikelstimulerende hormon (FSH), luteiniserende hormon (LH), estradiol blev bestemt ved 8-10 dages cyklus, progesteron - i 20-21 dag.

Hos friske kvinder i kontrolgruppen på den 14-15. Dag af cyklussen vokser tykkelsen af det proliferative endometrium 2-3 mm i diameter, idet den opretholder sin 3-lags struktur og når 9-10 mm før ægløsning. Samtidig øges densiteten af det funktionelle lag af epitelet, især ved grænsen til basallaget, den samlede struktur af slimhinden forbliver trelagret. På cyklusens 15-17 dag nåede tykkelsen af endometrium 10,5 ± 0,85 mm, idet en trelagsstruktur blev opretholdt. Efter ægløsning hos raske kvinder når tykkelsen af endometrium 11-13 mm. Endometrium endometriumtæthed er ensartet forøget, og ved begyndelsen af det mellemste trin af udskillelsen er livmoderhindehinden en homogen væv af medium echinostensitet. I mellemstadiet af sekretion (20-26. Dag af cyklusen) når diameteren af slimhindebenet 12-15 mm. I slutningen af udskillelsen (27.-30. Dages cyklus) reduceres endometriumets samlede ekkomodalitet en smule. I strukturen bliver enkelte små områder med lav ekkolokation mærkbar. En ekko-negativ afvisningsfælge fremkommer omkring slimhinden.

Kvinderne i gruppe 2 retardering af væksten af follikler, korte polimikrofollikulyarnaya reaktion forsinket udseende af dominerende follikel (DF), blev observeret reduktion af menstruationscyklus lutealfasen i 49 (54,4%), som er karakteristisk for lutealfasen insufficiens (LPI). I 34 (37,8%) var der en mangel på ægløsning, hvilket indirekte bekræfter tilstedeværelsen eller prædisposition af disse patienter til PCOS.

øget slim ehoplotnost ensartet forsvinden trelagsstruktur, og til toppen af mellemtrinnet sekretion endometrium i 39 (43,3%) patienter var en ensartet stof medium ehoplotnosti - sekretorisk endometrium. Efter behandling djufaston (undergruppe 2-a), endometrial tykkelse var signifikant (p <0,05) forøget: at periovulyatornom behandlingsperioden var 5,5 ± 0,42 mm efter behandling - 6,4 ± 0,54 mm. I scenen af den gennemsnitlige sekretion, henholdsvis 7,0 ± 0,5 mm og 7,2 ± 0,62 mm, med bevarelsen af det 3-lineære M-ekko i 93,3% af observationerne. I undergruppe 2-a kan en stigning i tykkelsen af endometrium til midten af sekretionsfasen indikere en positiv virkning af duftaston på tilstanden af endometrium.

I undergruppe 2-6 og 2 - i baggrunden for brugen af NO var tykkelsen af endometrium i perioden mellem 9,0 ± 0,4 mm og 9,25 ± 0,72 mm og var signifikant større (p <0,05) i sammenligning med gruppe 2 (patienter før behandling) - 5,5 ± 0,42 mm og undergruppe 2-a - 6,4 ± 0,54 mm og havde heller ingen signifikant forskel i sammenligning med kontrolgruppen (10, 5 ± 0,85 mm).

Af mellemtrinnet sekretion endometrial tykkelse undergrupper 2-6 og 2 udgjorde 10,0 + 0,16 og 10,5 mm ± 0,32 mm (tabel. 1). Endometrial tykkelsen i disse undergrupper varierede ikke signifikant, men var signifikant mindre (p <0,05) sammenlignet med kontrolgruppen af kvinder (12,0 ± 0,23 mm). Ansøgning NO3 lettet transformation lineær endometrisk M-ekko medium i trin sekretion M-homogen ekko, ekko-positiv - i 13,4 ± 3,2% i en undergruppe af sager 2-6 og 26,7 ± 1,7% af tilfældene - i undergruppen 2-in.

Således, den foreslåede metode til behandling med et komplekst djufaston og NO i høj procentdel af tilfælde (p <0,05) fremmer sekretorisk transformation af endometriet (26,7 ± 1,7%) ifølge US end anvendelsen af isolerede NO (13,4 ± 3 , 2%) og dufaston (6,6 ± 2,2%).

Dataene fra de undersøgte patienters hormonprofil er vist i tabel. 2, hvorefter FSH-niveauer ikke var signifikant forskellig hos patienter med endokrine sterilitet (gruppe 2) i en naturlig cyklus, LH indhold af (5,8 ± 0,3 IU / ml) signifikant (p <0,05) lavere i sammenligning med patienter i den første gruppe (kontrol) (11,6 + 0,5 IE / ml). Stimulering af væksten af endometriet djufaston bidraget væsentligt (p <0,05) stigning i PH patienter undergruppe 2-en (6,9 ± 0,3 IU / ml) sammenlignet med den 2. Gruppe (5,8 ± 0,3 IU / ml), men i sammenligning med patienterne i 1. Gruppe (11,6 + 0,5 IE / ml) var dette indeks pålideligt (p <0,05) lavere.

Niveauet af LH på grund af brugen af NO hos patienter i undergruppe 2-6 (10,9 ± 0,6 MU / ml) var tæt på den 1. Gruppe, hvilket medførte, at det blev pålideligt (p <0,05) højere i sammenligning med 2. Gruppe før behandling (5,8 ± 0,3 IE / ml) og en undergruppe på 2 patienter (6,9 ± 0,3 IE / ml). Indholdet af LH hos patienter i undergruppe 2-in (14,4 ± 0,4 IE / ml) var signifikant (p <0,05) højere sammenlignet med patienter i de første, anden gruppe og undergrupper 2-a, 2- 6.

Indholdet af østradiol var signifikant (p <0,05) forskellig i alle grupper og undergrupper undersøgt og havde flerstrenget karakter: den 2. Gruppe (76 ± 5,4 nmol / l) og en undergruppe 2-6 (98,0 ± 2 3 nmol / l) koncentration af estradiol var under 2 og i undergrupperne (149 ± 14 nmol / l) og 2-i (172,0 ± 2,3 nmol / l) højere i sammenligning med 1. Gruppe (116+ 7,2 nmol / l).

Estradiol indhold analysere ændres afhængigt af den anvendte stimulering af ægløsning, kan det konstateres, at i forbindelse NO (undergruppe 2-6) Estradiol-niveau (98,0 ± 2,3 nmol / l) var signifikant (p <0,05) lavere i sammenligning med undergrupperne 2-a og 2-a, mens baggrunden djufaston stimulering sammenholdt med NO (undergruppe 2-i) - 172,0 ± 2,3 nmol / l, hvilket signifikant var (p <0,05) højere i sammenligning med isoleret stimulering af duftaston hos patienter i undergruppe 2-a-149 ± 14 nmol / l.

Med kvinder i gruppe 2 med endokrine sterilitet før behandling (6,7 ± 1,1 ng / ml), og undergruppen af kvinder 2-en (8,3 ± 0,6 ng / ml) stimulation af endometrisk vækst djufaston indhold progesteron var signifikant (p <0,05) lavere i sammenligning med den første gruppe (17,3 + 1,2 ng / ml).

Anvendelsen af NO hos kvinder i undergruppe 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) og 2-in (26,3 ± 4,8 ng / ml) bidrog til en signifikant (p <0,05) stigning i progesteronkoncentration i sammenligning med den anden gruppe før behandling (6,7 + 1,1 ng / ml) og undergruppe 2-a (8,3 ± 0,6 ng / ml). Hos patienter i undergruppe 2-6 (16,2 ± 0,7 ng / ml) og gruppe 1 (7,3 ± 1,2 ng / ml) varierede disse indeks ikke signifikant. Foreslået kompleks endometrisk vækststimulering metode har bidraget til en højere grad af udviklingen af progesteron, som viste en signifikant stigning i niveauet af progesteron i undergruppen 2 i sammenligning med undergruppen 2-6 hvor NO blev brugt alene.

Således, anvendelsen af NO på baggrund stimulering af endometrisk vækst djufaston (undergruppe 2-c) lettet korrektion hormonal status hos patienter med endokrine form for infertilitet og manifesteret normaliserings- FSH-niveauer, signifikant (p <0,05) stigning i indholdet af LH, progesteron, estradiol versus med parametrene i kontrolgruppen. Foreslået kompleks fremgangsmåde til stimulering af endometrisk vækst djufaston sammen med NO har bidraget korrigeret betydeligt i sammenligning med hormonal stimulation med isoleret djufaston og NO, som manifesteret signifikant større (p <0,05) forøgede niveauer af LH, estradiol og progesteron.

Prof. I. Yu. Kuzmina, Cand. Honning. Videnskab OV Tkachev, prof. NA Shcherbina, Doctor of Science. Honning. Scherbina, prof. O. P. Lipko, Cand. Honning. Videnskab OA Kuzmina. Fremgangsmåde til fremstilling af endometrium til implantering hos kvinder med hormonet endokrine infertilitet // International Medical Journal №4 2012

[1], [2], [3], [4], [5], [6]