Farmorubicin

Semisyntetisk analog af doxorubicin, fremstilles ved epimerisering af molekylet, cytostatisk med antibakteriel virkning, anvendes til behandling af maligne tumorer af forskellig oprindelse og lokalisering. Den aktive bestanddel (epicyklinhydrochlorid) tilhører en række antracykliner. Ligesom alle stoffer, der bruges til at stoppe tumorvæksten, har den cytotoksiske egenskaber og kræver omhyggelig overvågning af behandling af en erfaren onkolog. 

[1], [2], [3], [4],

Indikationer Farmorubicin

Intravenøst med ondartede neoplasmer:

• lokaliseret i ansigt og nakke;
• bryst, lunge, æggestokke og prostata;
• lymfe og blod - lymfogranulomatose, leukæmi, lymfom og myelom;
• bløde væv og knogler - melanom og sarkom;
• organer involveret i fordøjelsesprocessen: spiserør, mave, tyndtarm, bugspytkirtlen.

Intraarteriel - ondartet neoplasm i leveren (hepatocellulær carcinom).

Stillinger er ikke-invasiv ondartet (in situ) blæreblade.

[5]

Udgivelsesformular

Tilgængelig som et rødt faststof lyofiliseret pulver eller porøs masse pakket i klare hætteglas til 0,01 eller 0,05 g aktiv bestanddel (epirubicinhydrochlorid), fastgjort dertil, opløsningsmidlet - vand til injektioner i ampuller pyatimillilitrovyh. 

[6], [7]

Farmakodynamik

Lægemidlet interfererer med opdeling og udvikling af neoplastiske celler. Virkningen af Pharmorubicin er, at dets aktive komponent er indbygget mellem to spiraler af cancercellens DNA-molekyle, hvilket danner en defekt på dette sted og derved forhindrer dets replikation. Desuden er epirubicinhydrochlorid i stand til at inhibere den enzymatiske aktivitet af topoisomerase II, der katalyserer adskillige DNA-replikationsprocesser (gentranskription, kromosomal segregering). Dannelsen af en stærk forbindelse af den aktive bestanddel med DNA fra en cancercelle ændrer dens struktur, funktioner, reducerer matrixaktiviteten og i sidste ende forstyrrer produktionen af nukleinsyrer, og proliferationen af maligne celler ophører.

Udseendet af frie radikaler med aktiveringen af epirubicin ved hjælp af cellulære mikrosomer bidrager også til kræftcellernes død. På disse steder dannes afbrydelser (enkelt og dobbelt) af DNA-helixen. Denne evne er imidlertid forbundet med antracyklins toksiske virkning på hjertemuskulaturen. Ikke desto mindre er kardiotoksiciteten af epirubicin mindre udtalt end dens forgænger, Doxorubicin.

Farmakokinetik

Den aktive bestanddel af lægemidlet, der injiceres intravenøst, trænger ind i organer og væv med en god hastighed uden at overvinde blod-hjernebarrieren. Forbindelsen med serumalbumin er 77% uanset niveauet af epirubicin i blodet. Dets metabolisme (oxidation) forekommer i leveren, ændringen i serumniveauet af epirubicinol (metabolisk produkt) er proportional med den resterende densitet af det uændrede aktive stof. Halvcyklusen af aktiv substanscirkulation i blodet er ca. 40 timer. Dens fordeling sker i vævene i kroppen bredt og jævnt, som det fremgår af en høj rensekoefficient (0,9 l / min). Udskilt, hovedsagelig gennem galdevejen, forlader ca. 10% kroppen gennem nyrerne. 

[8], [9],

Dosering og indgivelse

Dette lægemiddel kan ordineres alene eller i kombination med andre lægemidler, der hæmmer celleproliferationsprocesserne, doser det afhængigt af den valgte terapeutiske ordning, styret af specielle anbefalinger.

En opløsning fremstilles som følger: indholdet af hætteglasset blev tilsat et opløsningsmiddel (saltvand eller sterilt vand til injektion) baseret epirubicin 10mg / 5 ml opløsningsmiddel, derefter hætteglasset omrystes indtil det tørre materiale ikke er helt opløst.

Intravenøs infusion. Til monoterapi anbefales det, at voksne patienter doserer lægemidlet pr. Cyklus med en hastighed på 60-90 mg pr. Kvadratmeter af kropsoverfladen. Infusionscyklussen udføres med en frekvens på en gang hver 21-28 dage. Dosis beregnet for cyklussen kan indføres ved en infusion eller opdelt i dele og hældes i en stråle eller dryp i to eller tre på hinanden følgende dage.

Når det kombineres med lægemidler med en lignende virkning, falder dosen af Pharmorubicin tilsvarende.

Hvis det er nødvendigt at anvende store doser, beregnes lægemidlet til cyklussen til 90-120 mg pr. Kvadratmeter af kropsoverfladen og injiceres en gang, idet intervallet mellem infusioner overholdes i tre til fire uger.

Gentagne infusioner af Pharmorubicin udføres kun i mangel af symptomer, der tyder på den toksiske virkning af det foregående kursus. Der lægges særlig vægt på normalisering af blodformlen og forsvinden af dyspeptiske lidelser.

Personer, der lider af renal dysfunktion med et plasmaniveau på kreatinin på mere end 5 mg / dL, reduceres i doseringer af lægemidlet.

Patienter med leverdysfunktion med bilirubin tæthed eksponent serum fra 1,2 til 3,0 mg / dl og / eller størrelsen af AST, to til fire gange større end den øvre grænse specifikationen, infusionen doseringen pr cyklus halveres i forhold til standarden; eksponenten bilirubin mere end 3,0mg / dL AST eller størrelse, der overstiger mere end fire øvre grænse specifikation skal infusionsdosis per cyklus være 1/4 standard.

Personer med en anamnese af cytostatikabehandling i høje doser samt infusion af knoglemarvtumor anbefales at reducere doser eller forlænge intercyklisk intervallinterval.

Dosering af lægemidlet til indledende behandling til ældre patienter udføres i henhold til generelle standarder.

Thrombedannelse og reducerer risikoen for utilsigtet faldende af et lægemiddel til væv kan tætliggende ved at injicere den ind i røret i infusionssystemet mens drop infusionsvæsker - dextrose (5%) eller saltvand. Procedurens varighed afhænger af dosis Farmorubicin, volumenet af infusionsopløsningen og varierer fra tre minutter til 1/3 timer.

Intravesisk infusion. I terapeutiske regimer omfattede ikke-invasive blæretumorer otte ugentlige intravesikale infusioner pharmorubicin. For at gøre dette skal du bruge flasker på 50 mg, hvis indhold opløses i 25-50 ml saltvand. Symptomatologi lokal toksicitet manifesteret ved kemisk blærebetændelse, symptomer som - fraværet, forsinkelse eller tværtimod, hyppige og rigelige vandladning, sengevædning eller hyppig vandladning i løbet af natten, som alle kan være ledsaget af smerter, svien og andet ubehag over pubis, mikroskopisk eller makroskopisk hæmaturi. Tilstedeværelse af symptomer på forgiftning af Pharmorubicin bør motivere et fald i dosering til 30 mg.

Hvis tumorens malignitet ikke er specificeret (in situ), og patienten tolereres godt, kan dosen øges til 80 mg.

For at forebygge tilbagefald modtager patienter, der gennemgik transurethral fjernelse af overfladisk blærerevoplas, normalt fire intravesiske injektioner på 50 mg epirubicin (en pr. Uge). Derefter udfører de ved årets udgang månedlige lignende procedurer (11 procedurer i alt).

Infusion af lægemidlet ind i blæren udføres ved hjælp af et kateter. Inden proceduren i en halv dag skal du prøve at ikke drikke for at undgå fortynding af en urininjektionsopløsning. Væsken er efterladt i 60 minutter. På dette tidspunkt vender patienten regelmæssigt fra side til side, således at opløsningen vasker alle dele af slimhinden jævnt. Efter proceduren skal patienten urinere.  

Introduktion til den vigtigste hepatiske arterie. Formålet med denne metode er at sikre en intensiv virkning af lægemidlet direkte på stedet for en kræftformet tumor med et fald i dets systemiske toksiske virkning. Denne type infusion anbefales til diagnose: primær hepatocellulær malign neoplasma. Ved denne procedure udleveres epirubicin per cyklus på 60-90 mg pr. Kvadratmeter af patientens kropsoverflade, og tidsintervallet mellem infusioner opretholdes fra tre uger til tre måneder. Dosering ved 40-60 mg pr. Kvadratmeter er mulig, procedurerne udføres hver fjerde uge for at sikre og samtidig reducere den samlede toksiske virkning.

[11], [12], [13]

Brug Farmorubicin under graviditet

Dette lægemiddel kan ordineres til en kvinde, der bærer en baby, kun for vitale indikationer. Laboratorieundersøgelser hos dyr giver mulighed for dets teratogene virkning på fosteret. Undersøgelser vedrørende denne kategori af patienter blev ikke udført. Hvis det derfor er nødvendigt at foreskrive et kursus af Pharmorubicin i svangerskabsperioden eller ved graviditet detekteres i behandlingsperioden, bliver kvinden nødvendigvis informeret om muligheden for negative konsekvenser for fostrets udvikling.

Patienter med frugtbar alder under behandling med lægemidlet bør stærkt anbefale brug af pålidelige præventionsmidler.

Farmakologisk terapi kan føre til manglende menstruation hos kvinder og tidlig overgangsalder.

Undersøgelser af penetration af epirubicinhydrochlorid i modermælk er ikke blevet udført, men det vides at præparater af denne serie findes i modermælk. For at forhindre lægemidlets negative virkning på barnet, afbrydes amningen før behandling med Pharmarubicin.

Anvendelsen af dette lægemiddel kan føre til forekomsten af kromosomale defekter i mandlige kønsceller (spermatozoer), så mænd under behandlingen skal beskyttes pålideligt. Og om nødvendigt at overgive din sæd inden behandlingens start, fordi resultatet af terapi med Farmorubicin kan være irreversibel infertilitet.

Kontraindikationer

Generelt: Kendt patientallergi over for anvendelse af anthracycliner og antracendoner. Perioder med svangerskab og amning.

Til intravenøs infusion:

• signifikant reduktion i niveauet af leukocytter og blodplader i blodet (myelosuppression);
• alvorlige former for hjerte- og renal organisk læsion og funktionelle lidelser;
• forstyrrelse af hjertets rytme
• nylig myokardieinfarkt i historien;
• et nyligt udført behandlingsforløb med høje doser af lægemidler, der tilhører antracyclin- eller anthracendion-gruppen.

Til intravesisk infusion:

• neoplasmer indgroet i blærenes membran;
• Infektiøse og inflammatoriske sygdomme i urinorganerne.

Bivirkninger Farmorubicin

Overtrædelse af hematopoiese: nedsættelse af kvantitative blodlegemer - hvide blodlegemer, blodplader, hæmoglobin, neutrofiler (normalt en midlertidig reversibel, der er mindst et årti senere, eller to uger efter introduktionen af Farmarubitsina, ved udgangen af den tredje uge indekset er gendannet til normal).

Manifestationer af toksicitet for hjertemusklen:

• akut (tidligt) er vist hjertebanken og hjerterytme, kan disse symptomer ledsages af ikke-specifikke modifikationer af elektrokardiogrammet i ST-segmentet og tand T kan være en langsom puls, beam ben gren blok eller atrioventrikulære (disse symptomer varsle sædvanligvis af udskudt mere alvorlig manifestationer af kardiotoksicitet har ingen klinisk betydning og kræver ikke afbrydelse af behandlingen);
• forsinket eller sent manifesterer sig som et fald i systolisk blodvolumen med en sammentrækning af venstre ventrikel; betændelse i perikardiet eller myokardiet tromboembolisme, herunder - pulmonal arterie, som kan resultere i patientens død; Disse symptomer kan forekomme alene eller ledsaget af symptomer på hjertesvigt (åndenød, galop, lungeødem, eller underekstremiteterne, forstørret hjerte og lever, reducere mængden af urin, ascites, pleural effusion) - den mest alvorlige bivirkning af farmorubicin begrænser den nødvendige mængde dosis af lægemiddelakkumulering.

Fordøjelseskanalen: appetitløshed, gingivitis, hyperpigmentering af mundslimhinden, kvalme, opkastning, colitis, diarré, betændelse i spiserøret, mavesmerter (brændende og opskæring), erosive gastropathy, gastroduodenal blødning.

Leverprøver: Forøgelse af ALT og AST samt bilirubinkoncentrationer.

Urinforstyrrelser: I de første to dage efter indgivelsen af lægemidlet er urinen rød; overskydende urinsyre i urinen.

Øjne: Betændelse i den ydre skal og / eller hornhinde.

Endokrine lidelser: blinklys, menstruationsmangel, som normalt vender tilbage efter behandlingens afslutning, men der er risiko for at udvikle tidlige overgangsalder; fald i mængden af ejakulat, fravær af spermatozoer i det (nogle gange efter en tilstrækkelig lang periode efter behandlingsforløbet kan disse parametre genoprettes).

Hud: hårtab, elveblødninger, kløe, hyperæmi, øget pigmentering af huden, sensibilisering til ultraviolet, fotoallergi.

Generelt: svaghed, træthed, asthenisk tilstand, feber, febertilstand, akut lymfo- eller myelolekæmi, anafylaksi.

Lokale virkninger: En strimmel af erythematøs udslæt kan observeres langs den venøse beholder, i hvilken opløsningen blev infunderet; Med tiden kan det samme skib udvikle betændelse, sklerotiske ændringer eller blodpropper (især efter gentagen infusion). Hvis du får Pharmorubicin forbi den venøse blodgennemstrømning, flyder du fra venerne til huden - der er stor sandsynlighed for lokal reaktion af de berørte væv op til deres nekrotiske ændringer.

Inkorporering af lægemiddel i arterien kan føre til negative konsekvenser i form af beruselse og desuden sår i slimhinderne i fordøjelseskanalen (mave og duodenum), hypotetisk, som følge af den omvendte indstøbt i den gastriske arterie og / eller skleroserende betændelse i galdegangene, forsnævringer manifestere dem.

[10]

Overdosis

Den udtrykte myelosuppressive symptomatologi, dybest set en stærk reduktion af kvantitative parametre af leukocytter og trombocytter; inflammatorisk-erosiv skade gennem fordøjelseskanalen fra mundhulen til tarmene; akutte manifestationer af toksiske virkninger på myokardiet.

Terapeutiske foranstaltninger koordineres med de manifesterede symptomer (modgift mod Pharmorubicin er ikke kendt).

[14]

Interaktioner med andre lægemidler

Kombinationen med andre lægemidler, som hæmmer celleproliferation, forstærker deres gensidige handling og fremmer lægemiddelforgiftning, især det vedrører manifestationen af myelosuppression og mucositis.

Kombination med lægemidler, der er toksiske for hjertemusklen, samt med calciumkanalblokkere kræver en nøje overvågning af hjertet i løbet af behandlingen.

Det anbefales ikke at anvende samtidig med cimetidin, da denne kombination reducerer udskillelseshastigheden af Pharmorubicin fra kroppen.

Dette lægemiddel bør ikke blandes med andre lægemidler såvel som med alkaliske opløsninger (for at undgå hydrolyse af den aktive bestanddel). 

[15]

Opbevaringsforhold

Kræver ikke særlige opbevaringsforhold. Den færdige opløsning må ikke opbevares i mere end to dage på et køligt (4-10 ° C) og mørkt sted eller ved stuetemperatur - ikke mere end en dag.

[16],

Holdbarhed

Holdbarhed er angivet på pakken (højst 4 år).

[17]