Epilepsi: årsager

Årsager til epileptiske anfald

Enhver skade på hjernen kan være årsagen til dannelsen af et epileptisk fokus, men mere end halvdelen af patienter med epilepsi viser ikke nogen fokale læsioner eller andre indlysende årsager. Det antages, at der i sådanne tilfælde er en latent (mikrostrukturel) skade eller ubalance af de spændende og hæmmende neurotransmittersystemer i hjernen. Specialiserede epileptologer skelner i øjeblikket to typer epilepsi:

1. idiopatisk, det vil sige ikke er forbundet med nogen brændskader og angiveligt af en arvelig karakter
2. kryptogene, det vil sige epilepsi forårsaget af en specifik læsion af ikke-genetisk natur, som i fremtiden principielt kan etableres.

Med alderen ændres den specifikke tyngdekraft af disse eller andre årsager til epileptiske anfald. I barndommen er anfald især forårsaget af fødselstrauma, infektioner (f.eks. Meningitis) eller feber. I mellemalderen er beslaglæggelser oftere forbundet med craniocerebral trauma, infektioner, ved brug af alkohol, kokain eller medicin. Hos ældre er de mest almindelige årsager til anfald hjernetyper og slagtilfælde. Imidlertid er anfald i forbindelse med kryptogen epilepsi på alle alder mest almindelige.

[1], [2], [3]

Genetiske årsager til epileptiske anfald

Grundlæggende videnskabelige og kliniske undersøgelser har gjort det muligt at fastslå vigtigheden af genetiske faktorer i epilepsiets oprindelse. Genetiske faktorer er særlig vigtige i generaliserede former for epilepsi, manifesteret ved fravær, generaliserede tonisk-kloniske anfald eller myokloniske anfald. Tilsyneladende forårsager den genetiske defekt ikke i sig selv epilepsi, men ændrer snarere følsomheden i hjernen, som et resultat af hvilken en person bliver udsat for udviklingen af epilepsi. Nogle gange er der behov for en kombination af flere genetiske ændringer eller en kombination af en genetisk defekt med eksterne faktorer for udviklingen af epilepsi. Over tid vil mange, måske hundredvis af genetiske mutationer forbundet med udviklingen af epilepsi blive opdaget. Selvom relativt få sådanne genetiske mutationer nu er etableret, er det et af de hurtigst voksende forskningsområder. Når det er muligt at bedre karakterisere den genetiske forudsætning for anfald, vil farmakologiske virksomheder have mulighed for at udvikle nye, mere effektive og sikre antiepileptika.

Slægtninge til patienter med idiopatiske former for epilepsi har en højere risiko for epileptiske anfald sammenlignet med andre personer. Men da penetrering af gener forudbestemte udviklingen af epilepsi er ret lavt, har de fleste familiemedlemmer ikke denne sygdom. Nogle former for epilepsi forårsaget af hjernens fokale læsioner er ikke af genetisk art, men kan dog være forbundet med en genetisk bestemt disposition, som for eksempel øger sandsynligheden for at udvikle anfald efter en traumatisk hjerneskade.

Craniocerebral skade

Forekomsten af craniocerebral trauma (TBI) i de seneste årtier vokser som en epidemi. Craniocerebral trauma er en af hovedårsagerne til epilepsi. Ikke desto mindre udvikler de fleste mennesker, der har lidt hjerneskade, ikke epilepsi, fordi den traumatiske hjerneskade skal være alvorlig nok til at forårsage epilepsi og forårsage uoprettelig skade på hjernen. Normalt forekommer epilepsi efter en gennemtrængende hjerneskade eller et alvorligt lukket traume, der forårsager en langvarig koma og amnesi. Hjernerystelse, som normalt ledsages af et kortvarigt bevidstløshed, fører normalt ikke til udvikling af epilepsi. Begyndelsen af anfald på tidspunktet for skade betyder ikke, at epilepsi nødvendigvis vil udvikle sig senere. I sådanne tilfælde bør antiepileptika kun foreskrives i en kort periode, og senere kan de underkastes forsøgsafbrydelse for at vurdere behovet for yderligere administration. Posttraumatisk epilepsi kan forekomme flere år efter skaden. Særlige algoritmer er udviklet for at forudsige sandsynligheden for epilepsi efter en traumatisk hjerneskade.

[4], [5], [6], [7], [8], [9], [10]

Tumorer i hjernen

Tumorer i hjernen er en meget alvorlig, men relativt sjælden årsag til epileptiske anfald. Epileptiske anfald kan forårsage både benigne og maligne tumorer, herunder meningiomer, godartede eller ondartede astrocytomer, glioblastomer, oligodendrogliomas, gangliogliomy, lymfomer og tumor mestaticheskie. Beslag forårsaget af en tumor har normalt en fokal (delvis) karakter, og deres manifestationer afhænger af tumorens placering. Med visse undtagelser, såsom når gangliogliome, kramper genereres typisk ikke de fleste tumorceller og omgivende væv, stimuleret af tumoren. Fokale anfald forårsaget af en hjernetumor er vanskelig at behandle. Nogle gange er det eneste realistiske mål med behandling blokering af sekundær generalisering. Ved vellykket behandling af en tumor krympes anfald normalt og bliver mindre udtalt. Patienter bør advares om, at en hel eller delvis tumor fjernelse ved operation, strålebehandling eller kemoterapi ikke altid fører til den fuldstændige regression af epileptiske anfald. I denne henseende kan behovet for antiepileptisk behandling fortsætte i lang tid. Hos en patient med hjernetumor kræver en uforklarlig ændring i hyppighed eller art af anfald altid en yderligere undersøgelse.

Infektion

Epileptiske anfald hos børn og voksne skyldes relativt ofte infektionssygdomme, især bakteriel, svampe- eller viral meningitis. Beslag forekommer også med direkte skade på hjernemateriel i encephalitis eller abscesser. Alle disse infektioner kan manifesteres ved gentagne anfald. Med encephalitis forårsaget af herpes simplex viruset, som normalt påvirker den tidlige lobe, er sandsynligheden for epileptiske anfald særligt høj. På verdensplan er parasitære infestationer (f.eks. Cysticercosis) en af de almindelige årsager til epilepsi. I de senere år er betydningen af toxoplasmose som årsag til anfald hos patienter med aids øget.

Fornærmelse

I den del af hjernen, hvor der opstår en del skade i slagtilfælde, men ikke celledød, kan der opstå et epileptisk fokus. Ca. 5-15% af tilfældene, forekommer anfald i den akutte fase af slagtilfælde (ofte med embolisk og hæmoragisk slagtilfælde), men efterfølgende kun mindre end halvdelen af disse patienter resistente epilepsi dannes. Hævelser forårsaget af slagtilfælde er normalt fokale eller sekundære generaliserede. Nogle gange er vaskulære læsioner i hjernen ikke klinisk tilsyneladende på grund af fokusets lille størrelse eller lokalisering i den funktionsdæmpende zone. Mindre slag kan måske ikke huskes af patienter og ikke visualiseres med MR. Ofte mistænkes en patient med nyudviklede beslaglæggelser af et lille slagtilfælde, men det er ikke muligt at bekræfte denne antagelse eller at bestemme placeringen af fokuset ved hjælp af neuroimaging. Det omvendte problem opstår hos ældre patienter med nyudviklede anfald, hvor MR viser næsten altid diffuse eller fokale ændringer i hvidt stof i forbindelse med beskadigelse af små cerebrale fartøjer. På nuværende tidspunkt er det ikke muligt at bestemme, om anfald er forbundet med disse mikroinfarkt eller ej.

Epileptiske anfald forårsaget af dysplasi

Dysplasi er akkumuleringen af normale hjerneceller i et usædvanligt område af hjernen for disse celler. For at betegne dysplasi anvendes udtrykkene "migrations uregelmæssigheder", "heterotopier", "udviklingsmæssige anomalier" også. Signalerne, hvorigennem de udviklende neuroner migrerer til de rette områder i hjernen, forstås dårligt. Måske får nogle hjerneceller ukorrekte "instruktioner" og i overførselsprocessen overvinder kun en del af vejen til cortex. Måske, fordi disse celler ikke er omgivet af deres sædvanlige naboer, undgår de kontrol, som normalt hæmmer deres spænding. Dysplasi forekommer oftere end tidligere antaget. Selv om de sædvanligvis er usynlige i computertomografi, kan de identificeres med høj opløsning magnetisk resonans billeddannelse. Sværhedsgraden af dysplasi varierer fra usynlig til MR-mikrosplasi til et ekspanderet dysplastisk syndrom, for eksempel ved tuberøs sklerose.

[11], [12], [13], [14], [15], [16]

Biokemisk ubalance

Ikke altid anfald forekommer som følge af strukturelle skader på hjernen. Biokemiske ubalancer kan forårsage anfald i tilfælde, hvor MR ikke afslører ændringer. Biokemisk balance i hjernen kan forstyrre en række stoffer eller patologiske faktorer, herunder alkohol, kokain, stimulanser, antihistaminer, ciprofloxacin, metronidazol, aminophyllin, phenothiaziner, tricykliske antidepressiva, hypoglykæmi, hypoxi, hyponatriæmi, hypocalcæmi, nyre- eller leversvigt, komplicerede graviditet.

[17], [18], [19]

Hormoner

Nogle kvinder noterer forholdet mellem udviklingen af anfald og menstruationscyklussen. Derudover kan der under graviditeten være både en stigning i hyppigheden og et fald i anfald. Beslaglæggelser opstår undertiden eller forekommer hårdere under pubertet og kan glattes ud i overgangsalderen. Kvindelige kønshormoner, især østrogener og beslægtede forbindelser, er i stand til at regulere hjernens excitabilitet, hvilket forklarer forholdet mellem hormoner og epileptiske anfald. Desværre er der endnu ingen måde at påvirke hormonbalancen på en sådan måde, at det giver langsigtet kontrol over anfald.

Situationer der fremkalder epileptiske anfald

Selvom de fleste anfald forekommer spontant, er der visse faktorer, der kan provokere deres forekomst. Dette omfatter springe et antiepileptika, visse faser af menstruationscyklus, graviditet, blinkende lys, ser fjernsyn, spille videospil, få nok søvn, samtidige sygdomme, migræne. Sjældent er provokerende faktorer visse lyde, mad, sensoriske stimuli, temperaturændringer. Selv om stress også ofte kaldes som en provokerende faktor, er dette forhold ikke bevist. I vores samfund er stressede situationer meget almindelige, men i deres flertal udfordrer de ikke udviklingen af anfald. I denne forbindelse er det uklart, hvorfor i nogle tilfælde stressede situationer provokerer anfald, og i andre - ikke.

Alkoholbrug og alkoholabstinens udløser ofte anfaldsfaktorer, samt en pludselig standsning af beroligende midler og hypnotika, f.eks. Barbiturater eller benzodiazepiner. Mange almindeligt anvendte lægemidler kan forårsage epileptiske anfald, men der er intet bevis for, at koffein eller rygning kan fremkalde anfald, selv om nogle patienter noterer sig individuel følsomhed overfor disse stoffer. Der er rapporter om ekstremt usædvanlige provokationsfaktorer, for eksempel i nogle patienter er anfald forårsaget af visse lugte, lyde af musik og endda tanker. Nogle faktorer er fejlagtigt betragtet som provokerende på grund af tilfældighed. Denne mulighed er mere sandsynlig i tilfælde af, at beslaglæggelsen forekommer mere end en dag efter virkningen af den påståede provokerende faktor, eller hvis beslaglæggelsen først en gang fremkom efter indflydelsen af en bestemt faktor. Faktisk forekommer de fleste anfald uden nogen provokerende faktorer.