Epidemiologi, årsager og patogenese af tularæmi

Årsager til tularæmi

Årsagen til tularæmi er Francisella tularensis, slægten Francisella. Brucellaceae-familien. Gram-negativ polymorf (for det meste kokkoid) ikke-bevægelig stav, der ikke danner sporer eller kapsler. Fakultativ anaerob. Patogenet er krævende dyrkningsforhold, vokser på næringsmedier med tilsætning af cystein eller æggeblomme, defibrineret kaninblod, vævsekstrakter (lever, milt, hjerne) og andre vækststimulerende stoffer. Blandt forsøgsdyr har hvide mus og marsvin øget modtagelighed for tularæmi.

Mikroorganismen indeholder somatiske (O) og membranantigener (Vi), som er forbundet med patogenets virulens og immunogene egenskaber. Den primære patogenicitetsfaktor er endotoksin.

F. tularensis er resistent i miljøet, især ved lave temperaturer og høj luftfugtighed (overlever ved -300 °C, overlever i is i op til 10 måneder, i frossent kød - op til 3 måneder). Patogenet er mindre resistent over for udtørring (i skindet af gnavere dræbt af tularæmi overlever det i op til 1,5 måneder, ved en temperatur på 30 °C - op til 1 uge); forbliver levedygtigt i flodvand ved en temperatur på 10 °C i op til 9 måneder, i jord - op til 2,5 måneder, i mælk - op til 8 dage, på korn og halm ved -5 °C - op til 192 dage, ved en temperatur på 20-30 °C - op til 3 uger. Samtidig er F. tularensis meget følsom over for solindstråling, ultraviolet stråling, ioniserende stråling, høje temperaturer og desinfektionsmidler (under påvirkning af opløsninger af lysol, kloramin, blegemiddel og ætsende sublimat dør de på 3-5 minutter).

For fuldstændig desinfektion opbevares ligene af inficerede dyr i en desinfektionsopløsning i mindst 24 timer, hvorefter de brændes.

Patogenet er følsomt over for chloramphenicol, rifampicin, streptomycin og andre aminoglykosider samt tetracyklin-antibiotika.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Patogenesen af tularæmi

F. tularensis trænger ind i menneskekroppen gennem huden (selvom den ikke er beskadiget udefra) og slimhinderne i øjnene, luftvejene, mandlerne og mave-tarmkanalen. Ved infektion gennem huden eller via luftbåren transport er halvtreds levedygtige mikroorganismer tilstrækkelige til at udvikle sygdommen, og i tilfælde af fordøjelsesinfektion - mere end 108 ^mikrobielle celler.

Ved infektionens indgangssted multiplicerer patogenet sig med udviklingen af en nekrotisk-inflammatorisk reaktion og primær affekt (et hudsår, der går gennem stadierne papel, vesikel og pustule; på mandlerne - nekrotisk angina, i lungerne - fokal nekrotisk lungebetændelse, på konjunktiva - konjunktivitis). Derefter trænger patogenet ind i de regionale lymfeknuder, hvilket forårsager udvikling af specifik lymfadenitis - primær bubo. Her forekommer delvis bakteriedød, ledsaget af frigivelse af endotoksin (LPS-kompleks), som intensiverer den lokale inflammatoriske proces og forårsager udvikling af forgiftning, når det kommer ind i blodet.

I nogle tilfælde overvinder patogenet den lymfemæssige barriere og spredes hæmatogent (generalisering af processen), hvilket forårsager skade på andre grupper af lymfeknuder, der ikke er forbundet med mikroorganismens introduktionssted (sekundære buboer) og indre organer (lever, milt, lunger). Døden af patogenet, der cirkulerer i blodet, og frigivelsen af endotoksin forværrer forgiftningen. Specifik sensibilisering og allergi af kroppen spiller en væsentlig rolle i sygdommens patogenese.

Tilbagefald er mulige, forbundet med langvarig intracellulær persistens af patogenet i en latent tilstand i specifikke foci og makrofager, med ufuldstændig fagocytose og dannelsen af F. tularensis.protein, der hjælper med at undertrykke TNF-os og IL-1 og sikre mikroorganismens langsigtede overlevelse.

Tularæmi er karakteriseret ved en granulomatøs type inflammation som følge af ufuldstændig fagocytose. Granulomer dannes i lymfeknuderne og de indre organer (normalt i leveren og milten) fra epitelceller, polymorfonukleære leukocytter og lymfocytter. I udseende og cellulær sammensætning ligner tularæmigranulomer dem, der forekommer ved tuberkulose. De er underlagt nekrose og suppuration, som efterfølgende erstattes af bindevæv. Abscesser kan dannes på steder, hvor granulomer ophobes. Ved akutte former for tularæmi dominerer nekrotiske forandringer, mens der ved subakutte former dominerer tegn på reaktiv inflammation.

Den granulomatøse proces udtrykkes tydeligst i regionale lymfeknuder, hvor primær lymfadenitis (bubo) udvikler sig. Når den suppurerer og åbner sig, dannes et langvarigt, ikke-helende sår på huden. Ved sekundære buboer forekommer suppuration normalt ikke.

Ved aerosolinfektion observeres de mest udtalte ændringer i form af foci af alveolær nekrose, infiltration og dannelse af granulomer i de trakeobronkiale lymfeknuder og lungeparenkym. Dystrofiske ændringer ses i hjertet og nyrerne, og i tarmene - skader på Peyersk lymfevæv og mesenteriske lymfeknuder.

Epidemiologi af tularæmi

Tularæmi er en klassisk naturlig fokal sygdom, en obligat zoonose. Kilden til det infektiøse agens er omkring 150 dyrearter, herunder 105 pattedyrarter, 25 fuglearter, adskillige fiskearter, frøer og andre vandlevende organismer. Den primære reservoir og smittekilde er gnavere (mus, kaniner, harer, vandrotter, bisamrotter, hamstere osv.). Ekskrementer og kadavere af døde dyr indeholder et stort antal patogener, der spreder sig til miljøobjekter, herunder vandobjekter, og forbliver i dem i lang tid. Mellem gnavere overføres infektionen via fordøjelsesvejen. Blandt husdyr kan smittereservoiret være får, svin, kvæg og heste, men mennesker bliver oftest smittet i naturlige foci gennem direkte og indirekte kontakt med gnavere. En syg person kan ikke være en smittekilde for andre.

Infektionsbærere, der understøtter patogenets eksistens i naturlige foci, er blodsugende insekter (ixodid- og gamasid-flåter, myg, hestefluer).

Patogenet kan trænge ind i menneskekroppen gennem mikrotraumer i huden og intakte slimhinder i mandler, svælg, mave-tarmkanal, luftveje og øjne.

Der er fire mekanismer for patogeners transmission:

• kontakt - gennem kontakt med inficerede gnavere (skæring af kadavere, fjernelse af skind) og vand (badning, vask, skylning af tøj);
• fordøjelsessystemet - ved indtagelse af inficeret, termisk uforarbejdet mad og vand;
• aerosol - ved indånding af inficeret støv gennem mund og næse under udrensning og tærskning af korn, stabling af hø og halm:
• smitsom (primær) - når den bliver bidt af inficerede blodsugende insekter eller knust.

Den pulmonale form af tularæmi forekommer ved aerosolinfektion, angina-bubonisk og abdominal - ved fordøjelsesinfektion, ulcerøs-bubonisk og oculo-bubonisk - ved transmission og kontaktinfektion.

Menneskers modtagelighed for tularæmi er høj (når 100%). Sommer-efterår sæsonudsving er bemærket. Menneskelig infektion forekommer hovedsageligt i landdistrikter, men i de senere år har byboere domineret blandt de smittede (op til 2/3), hvilket er forbundet med byboernes ønske om at slappe af i naturen, samt med brugen af termisk uforarbejdede landbrugsprodukter.

Mennesker, der er kommet sig over sygdommen, opnår vedvarende, langvarig, men ikke absolut immunitet.

Naturlige foci af tularæmi findes på alle kontinenter på den nordlige halvkugle, i Vest- og Østeuropa, Asien og Nordamerika. I den seneste tid har forekomsten af tularæmi varieret fra halvtreds til flere hundrede personer om året. En stigning i antallet af tilfælde ses i år med øget antal gnavere.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]