Enterovirus-infektioner - Årsager og patogenese

Årsager til enterovirusinfektioner

Enterovirusinfektioner forårsages af intestinale vira (som formerer sig i tarmen og udskilles fra kroppen med afføring) af slægten Enterovirus fra familien Picornaviridae (pico - lille RNA - RNA). Slægten af enterovirus omfatter poliovirus (3 serovarer), som forårsager polio, Coxsackie A-virus (24 serovarer), Coxsackie B (6 serovarer) og ECHO (34 serovarer), samt 5 humane enterovirus (uklassificerede vira af typerne 68-72). Enterovirus 70 forårsager akut hæmoragisk konjunktivitis, og enterovirus 72 forårsager HAV. Enterovirus er genetisk heterogene.

De vigtigste tegn på disse vira er:

• lille størrelse af virioner (15-35 nm);
• tilstedeværelsen af RNA i midten af virale partikler;
• proteinmolekyler (kapsomerer) i periferien af virioner.

Tarmvirus er stabile i miljøet, modstandsdygtige over for lave temperaturer, modstandsdygtige over for frysning og optøning (i afføring ved lave temperaturer forbliver de levedygtige i mere end seks måneder). Resistente over for 70% ethanolopløsning, 5% lysolopløsning. Afhængigt af temperaturen kan de overleve i spildevand og små reservoirer i op til 1,5-2 måneder. Tarmvirus er følsomme over for tørring og overlever ved stuetemperatur i op til 15 dage. Ved en temperatur på 33-35 °C dør de inden for 3 timer, ved en temperatur på 50-55 °C - inden for få minutter, og øjeblikkeligt ved kogning og autoklavering. De dør hurtigt under påvirkning af formaldehyd, ætsende sublimat, heterocykliske farvestoffer (methylenblåt osv.), oxidationsmidler (kaliumpermanganat og hydrogenperoxid) samt ultraviolet stråling, ultralyd og ioniserende stråling. Frit resterende klor (0,3-0,5 mg/l) inaktiverer hurtigt enterovirus i vandige suspensioner, men tilstedeværelsen af organiske stoffer, der binder klor, kan reducere inaktiveringseffekten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Patogenese af enterovirusinfektioner

Patogenesen af enterovirusinfektioner er ikke tilstrækkeligt undersøgt, da vira kan formere sig i tarmvæggen uden at forårsage sygdom. Sygdommen opstår, når kroppens modstandskraft falder.

Enterovirus trænger ind i kroppen gennem slimhinden i de øvre luftveje og fordøjelseskanalen, hvor deres primære akkumulering finder sted. Når virussen bevæger sig ud over den oprindelige akkumuleringszone, trænger den ind i de regionale lymfeknuder og tarmlymfeformationerne, hvor dens replikation fortsætter. På den 3. dag fra sygdommens begyndelse påvirkes andre organer som følge af primær viræmi. Mangfoldigheden af kliniske former for enterovirusinfektion forklares af både mutationen af kapsidantigener, heterogeniteten af viruspopulationen og tropismen af forskellige genotyper af patogenet til individuelle væv (epitelceller, nervevæv og muskler).

I 1-2% af tilfældene, samtidig med skader på andre organer eller noget senere, kan centralnervesystemet være involveret i processen. Efter at have trængt ind i centralnervesystemet påvirker virussen hjernens vaskulære plexus, hvilket resulterer i produktionen af en overdreven mængde cerebrospinalvæske med udvikling af hypertensive hydrocephaliske syndromer, irritation af vagusnervens kerne og opkastningscentret. Afhængigt af graden af skade på centralnervesystemet udvikles serøs meningitis, meningoencephalitis eller poliomyelitis-lignende sygdomme. CNS-skader forårsages af enterovirusser, der har en øget tropisme for nervevæv.

Hos gravide kvinder kan viræmi resultere i intrauterin skade på fosteret.

Enterovirusinfektion kan være asymptomatisk med persistens af virus i tarmene, musklerne, parenkymatiske organer og centralnervesystemet. Kronisk infektion er også mulig.

Patomorfologisk undersøgelse af organer fra patienter, der døde af Coxsackievirusinfektion (oftest små børn), afslører myokarditis, infiltration af hjertemusklen af lymfocytter, histiocytter, plasma- og retikulære celler, eosinofiler og polynukleære leukocytter. I nogle tilfælde påvises interstitielt ødem, udtynding og nekrose af muskelfibre, arforandringer og forkalkningsfokus (i nogle tilfælde var udviklingen af transmuralt myokardieinfarkt forbundet med tidligere myokarditis).

Ved meningoencephalitis observeres ødem, hyperæmi og perivaskulær lymfocytisk-monocytisk infiltration i de bløde meninges i hjernen og rygmarven. Diapedetiske blødninger i hjernesubstansen, perivaskulær infiltration og fokal proliferation af gliaceller, fokal nekrose og polymorfonukleære infiltrater i de vaskulære plexus i hjerneventriklerne påvises.

Ved epidemisk myalgi ses tegn på akut eller kronisk myositis i form af forsvinden af tværstriber, hævelse af individuelle fibre og i nogle tilfælde koagulationsnekrose. Ændringer i de tværstribede muskler er typiske og patognomoniske for Coxsackie-virusinfektion.

Epidemiologi af enterovirusinfektioner

Kilden til enterovirus er en person (patient eller virusbærer). Rekonvalescerende personer, såvel som personer, der har været i kontakt med patienter og rekonvalescerende personer, spiller en væsentlig rolle i spredningen af sygdommen.

Den primære smittemekanisme for patogenet er den fæko-orale rute, de primære smitteveje er vand og fordøjelsessystemet. Virussen frigives mest intensivt i de første dage af sygdommen, men i nogle tilfælde kan enterovirus frigives i flere måneder. Oftest bliver vand, grøntsager, sjældnere mælk og andre fødevarer smittefaktorer. Infektion er mulig ved svømning i vandområder forurenet med enterovirus. Virussen kan overføres gennem beskidte hænder og legetøj. I betragtning af at virussen i den akutte periode frigives fra nasopharyngeal slim, er luftbåren smitte også mulig. Transplacental smitte af enterovirus fra en syg mor til fosteret er mulig.

Modtageligheden er høj. Gruppesygdomme observeres ofte i børneinstitutioner, familieudbrud er mulige. Asymptomatisk virusbærer forekommer i 17-46% af tilfældene (oftere hos små børn). Efter en enterovirusinfektion udvikles vedvarende typespecifik immunitet. Krydsimmunitet over for nogle typer enterovirus kan udvikles.

Enterovirusinfektioner er udbredte. Sporadiske tilfælde af sygdommen, udbrud og epidemier af enterovirusinfektioner er blevet beskrevet i alle lande i verden. På grund af det kraftige fald i forekomsten af polio i de senere år er den epidemiologiske betydning af enterovirusinfektioner stigende. Massemigrationer af mennesker og udbredt turisme fører til spredning af nye stammer af enterovirus i grupper, som folk ikke har immunitet over for. På den anden side er der observeret en stigning i virulensen af nogle stammer af virusset som følge af deres naturlige cirkulation.

Enterovirusinfektioner diagnosticeres hele året rundt, men lande med et tempereret klima er karakteriseret ved en sæsonbestemt forekomst fra sommer til efterår.

Enterovirussygdomme er blevet registreret i Ukraine siden 1956.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]