Endogen forgiftning eller endotoksikose

Fra et generelt synspunkt betegner udtrykket "endogen forgiftning" (endotoksikose) en patologisk tilstand (syndrom), der udvikler sig ved forskellige sygdomme på grund af ophobning af forskellige giftstoffer af endogen oprindelse i kroppen på grund af utilstrækkelig funktion af det naturlige biologiske afgiftningssystem.

Udviklingen af endogen forgiftning (toksikokinetik) og dens kliniske manifestationer (toksikodynamik) er således underlagt de ovenfor omtalte generelle love for toksisk virkning.

Resultaterne af videnskabelig forskning udført i løbet af de sidste 10-15 år har gjort det muligt for os at formulere et koncept for det biokemiske substrat for endogen forgiftning, som oftest er et antal stoffer med middel molekylvægt. Klinisk blev syndromet først beskrevet af L. Babb (1971) hos patienter med kronisk nyresvigt med udtalt neurotoksisk syndrom. Det omfatter produkter af slutmetabolisme, intermediær og ændret metabolisme, og deres niveau i blodet korrelerer med sværhedsgraden af patientens tilstand, graden af kliniske og laboratoriemæssige manifestationer af forgiftning og dødelighed.

I den generelle pulje af stoffer med medium molekylvægt bør der primært skelnes mellem oligopeptider med en molekylvægt på op til 10 kD, blandt hvilke der skelnes mellem regulatoriske og ikke-regulatoriske peptider.

Regulerende peptider er hormoner, der spiller en vigtig rolle i livsprocessen, sikrer homeostase og patogenesen af forskellige sygdomme, for eksempel neurotensiner, neurokininer, endorfiner, vasoaktivt intestinalt peptid, somatostatin og andre, hvilket giver en analyse af det ydre miljøs indflydelse på kroppen.

Ikke-regulerende peptider er biologisk aktive stoffer, toksiner, der er kommet ind udefra (bakterielle, forbrændings-, tarm- osv.) eller dannet inde i kroppen som følge af autolyse, iskæmi eller hypoxi i organer, intensiv proteolyse af produkter fra forskellige metaboliske processer, og den mest omfattende gruppe af konstant identificerede peptider er fragmenter af kollagen, fibrinogen og andre blodplasmaproteiner, der udskilles i urinen i en række forskellige sygdomme og syndromer: forbrændinger, nyre- og leversvigt, skader med vævskompression, infektioner (især sepsis), pankreatitis, onkologiske og autoimmune sygdomme osv.

Derudover findes der også en stor gruppe af ikke-proteinholdige mellem- og lavmolekylære stoffer - metabolitter, katabolske og anabolske, hvis biologiske aktivitet er meget forskelligartet fra deltagelse i homeostasens arbejde til ændring af virkningen i toksiske koncentrationer. Disse omfatter for eksempel urinstof, kreatinin, kolesterol, bilirubin osv.

Individuelle komponenter i mellemmolekylepuljen:

• have en neurotoksisk effekt,
• forårsager sekundær immundepression,
• har en hæmmende effekt på erythropoiesen, protein- og nukleotidbiosyntese, vævsrespiration, øger membranpermeabiliteten, forbedrer lipidperoxidation,
• have en cytotoksisk effekt,
• forstyrre natrium-kaliumbalancen, mikrocirkulationen af blod, lymfe osv.

Det er tydeligt, at den primære patologiske proces med endotoksikose udfolder sig på cellulært og molekylært niveau og er forbundet med ændringer i cellemembranernes egenskaber, hvilket fører til en forstyrrelse af intracellulær homeostase.

Ifølge ovenstående data er hovedårsagen til udviklingen af endotoksikosesyndrom under kritiske forhold akkumuleringen af en pulje af mellemmolekylære forbindelser med forskellige biologiske aktiviteter som følge af patologisk proteinnedbrydning på grund af øget proteolyse og andre destruktive virkninger, der har til formål hurtigt at forsyne kroppen med et bestemt sæt aminosyrer, der er nødvendige under ekstreme forhold for at sikre hormon- og enzymdannelse, proteinregenerering, hæmatopoiese og andre fysiologiske funktioner. Når disse mellemmolekylære forbindelser dannes, dannes en slags "ond cirkel", hvor en stigning i koncentrationen i blodet og forbruget af disse stoffer medfører yderligere produktion af patologisk karakter. Derfor anses hovedmålet med terapeutiske afgiftningsforanstaltninger for at være hæmokorrektion, der har til formål at reducere koncentrationen i blodet af de mest biologisk aktive mellemmolekylære forbindelser eller neutralisere dem.

Inden for klinisk toksikologi har begrebet endotoksikose længe været forbundet med toksiske skader på lever og nyrer som vigtige komponenter i kroppens naturlige afgiftningssystem. Kliniske og laboratoriemæssige tegn på endotoksikose blev påvist i den somatogene fase af forgiftning med hepato- og nefrotoksiske stoffer 3-4 dage efter sygdommens indtræden under dannelsen af lever- og nyresvigt. Endotoksikose udvikler sig dog også i den toksikogene fase af akut forgiftning med stoffer med neuro- og psykotrope virkninger kort efter kemisk traume uden mærkbar forringelse af lever- og nyrefunktionen.

Allerede ved indlæggelse på hospitalet viser 80% af patienter med svær og moderat svær sygdom (komatøs tilstand) en stigning i niveauet af "mediummolekyler" i blodet på 23-83% af normen. Samtidig ses en signifikant stigning i aggregeringsaktiviteten af erytrocytter, blodplader og ESR (henholdsvis 40,8, 80 og 65%). Samtidig bestemmes kritiske koncentrationer af ovennævnte giftstoffer i blodet, hvilket indikerer en høj intensitet af kemisk traume på kroppen, og de mest informative markører for blodtoksicitet er niveauet af "mediummolekyler" i det og graden af stigning i leukocytforgiftningsindekset og neutrofilskiftindekset.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Behandling af endogen forgiftning

I mange århundreder var hovedretningen i behandlingen af forgiftning brugen af modgift, som begyndte i begyndelsen af den nye æra (Avicenna, ca. 1000 e.Kr.), hvilket i de fleste tilfælde ikke gav de forventede kliniske resultater under yderligere ekspertvurdering af deres praktiske anvendelse. Tilbage i 60'erne af det 20. århundrede, efterhånden som den kliniske erfaring fra de første specialiserede toksikologiske afdelinger akkumuleredes, blev brugen af modgift - analeptika - ved forgiftning med sovepiller og narkotika ophørt på grund af deres lave effektivitet og risikoen for komplikationer. Senere, ved slutningen af århundredet, blev det klart, at implementeringen af den kliniske effekt af farmakoterapi ved akut forgiftning generelt hæmmes af den toksikogene blokade af mange lægemiddelreceptorer og udviklingen af hypoxi, hvilket fører til fravær eller forvrængning af de forventede resultater. Den anden historiske retning i behandlingen af toksikose var brugen af metoder til at stimulere kroppens naturlige afgiftning i form af såkaldte galeniske præparater (Galen, ca. 200 e.Kr.), som siden oldtiden har været tilgængelige på ethvert apotek som brækmiddel, afføringsmiddel og diuretikum af planteoprindelse, kaldet "Alexipharmica".

Senere, efterhånden som den generelle kliniske toksikologi og genoplivning udviklede sig, hvilket muliggjorde effektiv støtte til kroppens grundlæggende vitale funktioner, herunder afgiftning, blev det muligt at stimulere sidstnævnte betydeligt, hvilket efter forslag fra akademiker Yu. M. Lopukhin (1989) blev kaldt "efferent terapi" og snart blev hovedretningen i behandlingen af forgiftning.

Den tredje retning, hvis formål var at reducere koncentrationen af giftstoffer direkte i blodet, omfatter åreladning, som tilsyneladende allerede blev brugt i det gamle Egypten, og operationen med delvis erstatning af patientens blod med donorblod, som senere blev udviklet af O. S. Glozman (1963). Denne idé fandt en yderligere løsning i form af modellering af forskellige apparater til ekstrakorporal blodrensning, hvoraf de første var den "kunstige nyre" (1960'erne) og apparatet til hæmosorption (1970'erne).

1. Under hensyntagen til de ovennævnte traditionelt etablerede retninger i behandlingen af akut toksikose foreslog E.A. Luzhnikov (1977) en klinisk klassificering af moderne afgiftningsmetoder, som i øjeblikket er meget anvendt inden for lægevidenskab og praksis. Ifølge denne klassificering omfatter den første separate gruppe (A) metoder til stimulering af naturlige processer for afgiftning, eliminering, biotransformation, transport og binding af giftstoffer.
2. Den anden separate gruppe (B) præsenterer alle metoder til kunstig fysisk-kemisk afgiftning, navngivet i forbindelse med den kunstigt skabte ekstrakorporale (ofte hardware) ekstra kanal til fjernelse af giftstoffer, designet til at aflaste det naturlige afgiftningssystem og endda midlertidigt erstatte det.
3. Den tredje separate gruppe (C) indeholder alle farmakologiske præparater til specifik (modgift)behandling af forgiftning, som af ovennævnte grund indtager en beskeden plads i arsenalet af afgiftningsmidler og hovedsageligt anvendes i præhospitalfasen.

Ud over aktive afgiftningsmetoder, som har karakter af ætiologisk behandling og derfor er mest effektive i den tidligste fase af det toksikogene forgiftningsstadium (toksikokinetisk korrektion), øges rollen af symptomatisk terapi i komplicerede former af sygdommen, efterhånden som dens sværhedsgrad stiger, normalt med et genoplivningsindhold, som gør det muligt at opretholde et vist minimum af vitale organers funktioner for at sikre muligheden for afgiftningsforanstaltninger (toksikodynamisk korrektion). Oftest er de vigtigste typer komplikationer kendte patologiske syndromer: toksisk shock, ARF, toksisk-hypoksisk encefalopati, kardiomyopati og endotoksikose.

I tilfælde af endogen forgiftning lægges der hovedvægten på behandlingen af den underliggende sygdom, der forårsagede udviklingen af dette syndrom (forgiftning, forbrændinger, hepato- og nefropati, pancreatitis osv.), men metoder til efferent afgiftningsterapi indtager altid en betydelig plads i komplekset af behandlingsforanstaltninger, især hæmosorption, dialyse og hjertesvigt, plasmaferese.

I klinisk toksikologi bidrager tidlig brug af efferent terapi til en mærkbar reduktion i sværhedsgraden af endogen forgiftning og forebyggelse af multiorganskader.

Ved akut forgiftning manifesterer det endogene forgiftningssyndrom sig tydeligt kun i den somatogene fase af sygdommen på grund af kemiske forbrændinger i fordøjelseskanalen, udvikling af nyre- og leversvigt og toksisk-hypoksisk encefalopati.

I den toksikogene fase lindres fænomenet endogen forgiftning spontant under efferent afgiftningsterapi, der har til formål at fjerne de vigtigste eksotoksiner fra kroppen, der forårsagede akut forgiftning.