Ehlers-Danlos syndrom: årsager, symptomer, diagnose, behandling

Ehlers-Danlos syndrom (Ehlers-Danlos) (SED; Q79.6) er en genetisk heterogen sygdom forårsaget af forskellige mutationer i kollagengenene eller i generne der er ansvarlige for syntesen af enzymer involveret i modning af collagenfibre. 

Epidemiologi

Den sande prævalens er ukendt på grund af vanskeligheden med verifikation og det store antal lysformer. Forekomsten af cEDS blev estimeret til 1:20 000 [Byers 2001]. Det er dog sandsynligt, at nogle mennesker med mildere manifestationer af sygdommen, tidligere klassificeret som Type II EDS, ikke går til lægen og derfor går ubemærket.

Årsager zlers-Danlos syndrom

Ehlers-Danlos syndrom er en gruppe af bindevævssygdomme, der afviger i arvstype, kliniske træk og biokemisk defekt. I de fleste tilfælde er den arvet på en autosomal dominerende måde ledsaget af et fald i mængden eller en ændring i strukturen af collagen. Forbindelsen af Tenascin-X-proteinmangel med risikoen for at udvikle Ehlers-Danlos syndrom er beskrevet.[1]

Der er 2 hoved måder at arve på Ehlers-Danlos syndrom:

1. autosomal dominerende arv (hypermobil, klassisk og vaskulær EDS) - et defekt gen, der forårsager EDS, overføres af en forælder, og risikoen for at udvikle denne sygdom i hver af deres børn er 50%
2. autosomal recessiv arv (kyphoscolotisk EDS) - det defekte gen er arvet fra begge forældre, og risikoen for at udvikle denne sygdom i hver af deres børn er 25%

En person med Ehlers-Danlos syndrom kan kun overføre en type syndrom til børn.

For eksempel kan børn af en person med hypermobile EDS ikke arve vaskulær EDS.

Alvorligheden af tilstanden kan variere inden for samme familie. [2]

Patogenese

Undersøgelsen af disse sygdomme gav et nyt kig på den molekylære patogenese af EDS, der involverede genetiske defekter i biosyntese af andre ekstracellulære matrixmolekyler (ECM), såsom proteoglycaner og tenascin-X, eller genetiske defekter i molekyler, sekretion og samling af ECM proteiner. [3] I den vaskulære type EDS blev mutationer i type III-kollagen (EDS IV) identificeret (Kuivaniemi et al., 1997). Strukturelle mutationer, der påvirker N-proteinase-spaltning af procollagen, er blevet fundet i sjældne EDS-varianter (EDS VII A og B) (Byers et al., 1997).[4] 

Det vurderes i øjeblikket, at ca. 50% af patienterne med den kliniske diagnose af klassisk Ehlers-Danlos syndrom har mutationer i henholdsvis COL5A1- og COL5A2-generne, som koder for henholdsvis α1 og α2-kæden af type V-collagen. [5]

Symptomer zlers-Danlos syndrom

Det er præget af hyperelastisk hud, subkutane sfærer, overbøjning af leddene, lethedssårbarhed og hæmoragisk syndrom. [6]

Huden er skrøbelig, hvilket er manifesteret i ar og sår efter en relativt mindre skade, især over trykpunkter (knæ, albuer) og områder, der er udsat for skade (underben, pande, hage). Sårheling er svag. Ar bliver bred, med et "cigaret" (papyrus) udseende. 

Andre dermatologiske egenskaber i cEDS:

• Molluskid pseudotumorer.
• Subkutane sfæroider.
• Piezo papuler: Små, smertefulde, reversible knusninger af de underliggende kugler af fedtvæv gennem fascia til dermis, for eksempel på mediale og laterale sider af fødderne, når de står.
• Elastosis perforans serpiginosa: en sjælden hudsygdom med ukendt ætiologi præget af røde eller erytematøse keratotiske papiller, hvoraf nogle vokser udad i serpiginus eller bueformet konfiguration, hvilket efterlader lidt atrofisk foci.
• Acrocyanose: en smertefri sygdom forårsaget af en indsnævring eller indsnævring af de små blodkar i huden (hovedsageligt påvirker hænderne), hvor de berørte områder bliver blå og bliver kolde og svedige; lokal ødem kan forekomme.
• Chills: Kold skade, kendetegnet ved rød, hævet hud, øm og varmt til berøring, hvilket kan kløe; kan udvikle sig på mindre end to timer på huden udsat for kulde.

Manifestationer af generel strækbarhed og skørt væv observeres i mange organer:

• Cervikal insufficiens under graviditeten.
• Inguinal og navlestang.
• Hiatal og postoperativ brok.
• Tilbagevendende prolaps i endetarm i tidlig barndom.

Samlinger

• Komplikationer af leddets hypermobilitet, herunder dislokationer af skulder, patella, fingre, hofter, radius og kravebenet, kan forekomme og passerer normalt spontant eller kontrolleres let af en syg person. Nogle mennesker med cEDS kan opleve kronisk smerte i led og ben, på trods af en normal radiografi af skeletet.

Andre funktioner omfatter hypotension med forsinket motorudvikling, træthed og muskelkramper samt lette blå mærker. Mitral ventil prolapse kan forekomme sjældent. 

Forms

Ehlers-Danlos syndrom omfatter en heterogen gruppe af sygdomme, der er præget af skrøbelighed i bløde bindevæv og udbredte manifestationer i huden, ledbånd og led, blodkar og indre organer. Det kliniske spektrum spænder fra mild hud og artikulær hyperlip til alvorlig fysisk invaliditet og livstruende vaskulære komplikationer. 

I begyndelsen blev 11 former for Ehlers-Danlos syndrom kaldet romertal til at udpege typer (type I, type II osv.). I 1997 foreslog forskere en enklere klassifikation (Villefranche-nomenklaturen), som reducerede antallet af typer til seks og gav dem beskrivende navne baseret på deres grundlæggende egenskaber.[7]

Den nuværende klassifikation af Villefranche genkender seks subtyper, hvoraf de fleste er forbundet med mutationer i et af generne, der koder for collagenfibrillære proteiner eller enzymer involveret i posttranslationel modifikation af disse proteiner. [8]

1. Type I Classic Type (OMIM 606408)
2. Type II Klassisk type, Ehlers-Danlos syndrom med en mangel på Tenascin X 
3. Type III Type hyper mobilitet
4. Type VIA, type VIB vaskulær type (OMIM 225320)
5. Typer VIIA og VIIB Type artrochalasi (OMIM 130060, 617821), Type VIIC dermatosparaxis (OMIM 225410), Progeroid type
6. Type VIII Type periodontitis, Ehlers-Danlos-variant med periventrikulær heterotopi

Etableringen af den korrekte EDS-undertype har vigtige konsekvenser for genetisk rådgivning og ledelse og understøttes af specifikke biokemiske og molekylære undersøgelser. [9]

Diagnosticering zlers-Danlos syndrom

Undersøgelsens omfang bestemmes af tilstedeværelsen af førende kliniske tegn på sygdommen. De genealogiske forsknings- og molekylærgenetiske diagnostiske metoder er essentielle.

For at diagnosticere Ehlers-Danlos syndrom skal følgende krav være opfyldt.

• Til klinisk diagnose kræver tilstedeværelsen af mindst et stort kriterium. Med passende kapaciteter sikrer tilstedeværelsen af et eller flere store kriterier bekræftelse af Ehlers-Danlos syndrom på laboratorieniveau.
• Et lille kriterium er et træk med et lavere niveau af diagnostisk specificitet. Tilstedeværelsen af et eller flere små kriterier bidrager til diagnosen af en bestemt type Ehlers-Danlos syndrom.
• I mangel af store kriterier for at etablere diagnosen er lille nok. Tilstedeværelsen af små kriterier giver anledning til at antage tilstedeværelsen af en tilstand svarende til Ehlers-Danlos-syndromet, hvis art vil blive afklaret, da dets molekylære basis bliver kendt. Da forekomsten af små kriterier er signifikant højere end for de store, er der i fuld overensstemmelse med Villfranche-revisionen et tilstedeværelse af kun små kriterier, der danner grundlag for at diagnosticere den ehlerslignende fænotype.

Diagnosen af et klassisk syndrom er etableret hos en patient baseret på minimale kliniske og diagnostiske kriterier (hudhyperelasticitet og tilstedeværelsen af atrofiske ar) og identifikation af molekylærgenetisk testning i det patogene gen COL5A1, COL5A2 eller COL1A1.

Kriterierne for diagnosen Morphans syndrom og Ehlers-Danlos syndrom omfatter fælles hypermobilitet. I tilfælde af manglende opfyldelse af de relevante kriterier, bør hypermobilitet betragtes som en selvstændig stat.

Behandling zlers-Danlos syndrom

Et tværfagligt rehabiliteringsprogram, der kombinerer fysisk og kognitiv adfærdsterapi, har vist betydelige ændringer i opfattelsen af daglige aktiviteter, en signifikant stigning i muskelstyrke og udholdenhed og en signifikant reduktion i kinesiophobia. Der har været mindre ændringer i opfattet smerte. Deltagerne rapporterede også øget deltagelse i dagligdagen.

En proteinrig diæt indeholdende knoglens bouillon, gelé, aspic. Kurser i massage, fysioterapi, fysioterapi. [10]Syndrom terapi, afhængig af sværhedsgraden af orgelændringer. Drogbehandling med aminosyre (carnitin, nutraminos), vitamin (vitaminer D, C, E, B ₁, B ₂, B ₆ ), mineralske komplekser (magneV \ calcium-D3-Nycomed, magnerot), kondroitinsulfat oralt og topisk, Glucosamin, ossein-hydroapatit-komplekser (osteocare, osteogenon), trofiske præparater (ATP, inosin, lecithin, coenzym Q10). Disse lægemidler tager kombinerede kurser 2-3 gange om året i 1-1,5 måneder.

Vejrudsigt

Ehlers-Danlos syndrom type IV (EDS) er en alvorlig form. Patienter har ofte en kort levetid på grund af spontan ruptur af en kaliberarterie (for eksempel miltarterien, aorta) eller perforering af indre organer. Arterielle aneurismer, ventil prolaps og spontan pneumothorax er almindelige komplikationer. Prognosen med denne type er dårlig.

Andre typer er normalt ikke så farlige, og folk med denne diagnose kan føre en sund livsstil. Type VI er også noget farligt, selv om det er sjældent.

Børn bør fokusere på valg af erhverv, ikke relateret til fysisk aktivitet, arbejde stående.