Doxepin

Doxepin er et lægemiddel fra gruppen af tricykliske antidepressiva (TCA), der ofte bruges til at behandle en række psykiatriske og neurologiske tilstande.

Doxepin anvendes primært til følgende formål:

1. Behandling af depressive lidelser: Doxepin bruges til at forbedre humøret, reducere følelser af tristhed, apati og andre symptomer forbundet med depression.
2. Behandling af angstlidelser: Det kan også være effektivt til at reducere symptomer på angst og bekymring.
3. Behandling af neuropatisk smerte: Doxepin kan bruges til at behandle neuropatisk smerte såsom neuralgi, neuropati og fibromyalgi. I dette tilfælde kan det bruges i lavere doser end til behandling af depression.
4. Behandling af søvnløshed: Doxepin kan også anvendes til behandling af søvnløshed, især i tilfælde af natlig søvnløshed, kronisk søvnløshed og andre søvnforstyrrelser.

Doxepin tages normalt som en tablet, der tages oralt. Dosering og behandlingsregime bestemmes af lægen afhængigt af den specifikke diagnose og patientens individuelle karakteristika.

Det er vigtigt at bemærke, at doxepin kan have uønskede bivirkninger, og at dets anvendelse bør ske under streng lægelig overvågning.

Indikationer Doxepin

1. Depressive lidelser: Doxepin bruges ofte til at behandle forskellige former for depressive lidelser, herunder svær depression, atypisk depression og reaktiv depression. Det hjælper med at forbedre humøret, reducere følelser af fortvivlelse og hjælpeløshed og genoprette interessen for hverdagsaktiviteter.
2. Søvnløshed: Doxepin kan være effektivt til behandling af søvnløshed, især når det er svært at falde i søvn. Dets antihistaminiske virkning kan bidrage til at forbedre søvnkvaliteten.
3. Angstlidelser: I nogle tilfælde kan doxepin bruges til at reducere symptomerne på angstlidelser, såsom generel angst, panikanfald og social angst.
4. Hudlidelser: Doxepin bruges undertiden til at behandle hudlidelser såsom kløe, eksem, nældefeber eller lupus erythematosus på grund af dets antihistaminvirkning.
5. Andre tilstande: Doxepin kan undertiden bruges til at behandle andre tilstande, såsom kroniske smerter, migræne eller visse somatoforme lidelser.

Udgivelsesformular

1. Tabletter: Den mest almindelige form for frigivelse, doxepin-tabletter, tages oralt og fås i forskellige styrker såsom 10 mg, 25 mg, 50 mg, 75 mg, 100 mg og 150 mg.
2. Kapsler: Fås også til oral brug og findes i lignende doseringer som tabletter.
3. Koncentrat til opløsning: Doxepin-koncentrat muliggør fremstilling af en opløsning til oral administration, hvilket kan være bekvemt for patienter, der har svært ved at synke faste former for medicin.
4. Topisk creme: Doxepin creme bruges til at behandle kløe ved eksem og andre hudlidelser.

Farmakodynamik

1. Neurotransmitter genoptagelsesblokker: Doxepin virker som en genoptagelseshæmmer af neurotransmittere såsom serotonin og noradrenalin, hvilket resulterer i en stigning i deres koncentration i det synaptiske rum.
2. Histaminreceptorantagonisme: Doxepin har en stærk antagonistisk effekt på histamin H1-receptorer, hvilket giver det antihistaminegenskaber. Dette kan bidrage til at reducere allergiske symptomer og kløe.
3. Blokering af muskariniske kolinerge receptorer: Doxepin har en antagonistisk effekt på muskariniske kolinerge receptorer, hvilket kan føre til bivirkninger såsom mundtørhed, forstoppelse, urinretention og andre.
4. Adrenerg receptorblokering: Doxepin har også aktivitet på α1-adrenerge receptorer, hvilket kan bidrage til dets antihypertensive effekt.
5. Natriumkanalmodulation: I nogle tilfælde kan doxepin påvirke natriumkanaler, hvilket kan have en antiarytmisk effekt.
6. Modulering af andre receptorer: Doxepin kan også påvirke en række andre receptorer og systemer, herunder dopamin, gamma-aminosmørsyre (GABA) og calciumkanaler.

Farmakokinetik

1. Absorption: Doxepin indtages normalt oralt som tabletter eller kapsler. Efter administration absorberes lægemidlet godt fra mave-tarmkanalen.
2. Metabolisme: Doxepin gennemgår omfattende metabolisering i leveren. Den primære metaboliseringsvej er hydroxylering til den primære aktive metabolit, desmethyldoxepin (N-desmethyldoxepin), som også har antidepressive virkninger. Andre metabolitter omfatter hydroxydoxepin og hydroxydesmethyldoxepin.
3. Elimination: Doxepin og dets metabolitter elimineres primært via nyrerne. Dosisjusteringer kan være nødvendige hos patienter med nedsat nyrefunktion.
4. Eliminationshalveringstid: Plasmahalveringstiden for doxepin og dets metabolitter er cirka 10-24 timer.
5. Proteinbinding: Doxepin er i høj grad bundet til plasmaproteiner, cirka 77-99%.
6. Kontinuerlig virkning: Det kan tage flere ugers regelmæssig brug at opnå maksimal terapeutisk effekt.

Dosering og indgivelse

Tabletter og kapsler til oral brug:

• Depression og angstlidelser:
  • Startdosis: Start normalt med 75 mg dagligt, fordelt på flere doser.
  • Vedligeholdelsesdosis: Dosis kan gradvist øges til 150-300 mg dagligt afhængigt af patientens respons og tolerabilitet.
  • Maksimal dosis: Bør ikke overstige 300 mg pr. dag.
• Kronisk smerte:
  • Doserne kan variere, men er normalt lavere end dem, der anvendes til behandling af depression.

Koncentrat til opløsningsforberedelse:

• Doseringen svarer til doseringen af tabletter og kapsler. Koncentratet fortyndes i vand, juice eller mælk før indtagelse.

Creme til udvortes brug:

• Hudsygdomme:
  • Påfør et tyndt lag på de berørte hudområder op til fire gange dagligt.
  • Brugen bør begrænses til små hudområder og korte behandlingskure.

Særlige instruktioner:

• At tage doxepin om aftenen kan hjælpe med at reducere træthed i dagtimerne.
• For at minimere risikoen for ortostatisk hypotension (blodtryksfald, når man rejser sig) anbefales det at starte med lave doser.
• Doxepin bør seponeres med forsigtighed, og dosis bør nedtrappes gradvist for at undgå abstinenssymptomer.
• Alkoholindtagelse bør undgås under behandlingen.

Brug Doxepin under graviditet

Brug af doxepin under graviditet kan være forbundet med risici for det udviklende foster. Hovedpunkter fra studierne:

1. Bivirkninger hos nyfødte: Der er beskrevet et tilfælde, hvor en nyfødt, hvis mor tog doxepin under graviditet og amning, oplevede dårlig suge- og synkeevne, muskelhypotoni og opkastning. Efter amningsophør forbedredes barnets tilstand. Trods de lave doser af doxepin og dets aktive metabolit er der risiko for akkumulering og bivirkninger hos nyfødte på grund af nedsat metabolisk aktivitet (Frey, Scheidt & von Brenndorff, 1999).
2. Ændringer i kardiovaskulær funktion hos afkom: Studier på rotter har vist, at eksponering for doxepin i første eller andet trimester af graviditeten øger spædbørnsdødeligheden, og eksponering i tredje trimester øger dødeligheden og reducerer fødselsvægten. Eksponering øgede også aorta beta-adrenerge systems reaktivitet, hvilket kan påvirke kardiovaskulær funktion (Simpkins, Field & Torosian, 1985).

Disse data indikerer potentielle risici ved at bruge doxepin under graviditet. Det er derfor vigtigt at tage disse fakta i betragtning og diskutere mulige risici og alternative behandlingsmuligheder med din læge, før du begynder at bruge doxepin under graviditet.

Kontraindikationer

1. Overfølsomhed over for doxepin eller andre komponenter i lægemidlet.
2. Akut myokardieinfarkt. Rehabiliteringsperioden efter myokardieinfarkt kræver særlig forsigtighed ved brug af medicin, der påvirker det kardiovaskulære system.
3. Lukketvinklet glaukom. Doxepin kan øge det intraokulære tryk, hvilket er farligt for patienter med denne sygdom.
4. Urinretention, især ved prostatasygdom, da doxepin kan forværre dette problem.
5. Indtagelse af monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere). Det er nødvendigt at holde en pause på mindst 14 dage mellem afslutningen af MAO-hæmmerbehandlingen og starten af behandlingen med doxepin for at undgå alvorlige og potentielt farlige lægemiddelinteraktioner.

Der skal også udvises forsigtighed ved behandling med doxepin i tilfælde af:

• Bipolar affektiv lidelse, da maniske episoder kan forekomme.
• Epilepsi, da doxepin kan sænke anfaldstærsklen.
• Alvorlig lever- eller nyresygdom, hvor stofskiftet og udskillelsen af lægemidlet kan være forringet.
• Hjerte-kar-sygdomme, herunder arytmi, hjertesvigt og andre lidelser, da doxepin kan påvirke hjerterytme og blodtryk.

Bivirkninger Doxepin

1. Døsighed og sedation: Doxepin kan forårsage døsighed, træthed og sløvhed. Disse virkninger kan reducere årvågenhed og koncentration.
2. Mundtørhed: Dette er en af de mest almindelige bivirkninger ved doxepin. Patienter kan opleve en følelse af mundtørhed, hvilket kan føre til ubehag, nedsat smagssans og synkebesvær.
3. Forstoppelse: Doxepin kan forårsage langsom afføring og føre til forstoppelse.
4. Rastløshed og agitation: Nogle patienter kan opleve rastløshed, nervøsitet eller øget angst, mens de tager doxepin.
5. Takykardi og ændringer i hjerterytmen: Doxepin kan forårsage øget hjertefrekvens (takykardi) eller ændringer i hjerterytmen, især hos personer med hjertesygdom.
6. Svimmelhed og hovedpine: Nogle patienter kan opleve svimmelhed eller hovedpine, mens de tager doxepin.
7. Risiko for selvmordstanker eller -adfærd: Ligesom andre antidepressiva kan doxepin øge risikoen for selvmordstanker eller -adfærd, især hos børn, unge og unge voksne.
8. Øget eller nedsat appetit: Doxepin kan forårsage ændringer i appetitten, hvilket kan føre til vægttab eller vægtøgning.

Overdosis

1. Hjerterytmeforstyrrelser: Overdosis af doxepin kan forårsage hjertearytmier såsom takykardi (hurtig hjerterytme), flimmer og endda atrie- eller ventrikelflimmer, hvilket kan føre til alvorlige komplikationer, herunder myokardieinfarkt og død.
2. Ortostatisk hypotension: Overdreven doxepin-eksponering kan forårsage et alvorligt blodtryksfald med pludselige ændringer i kropsstilling, hvilket kan føre til svimmelhed, bevidsthedstab og skader.
3. Virkninger på centralnervesystemet: Overdosis kan forårsage døsighed, besvimelse, svimmelhed, anfald, blødgøring eller bevidsthedstab og andre neurologiske symptomer.
4. Muskelsvaghed og rysten: Nogle patienter kan opleve muskelsvaghed, rysten eller rysten efter en overdosis.
5. Luftvejsforstyrrelser: I tilfælde af alvorlig overdosis af doxepin kan vejrtrækningen være nedsat, hvilket kan føre til hypoxi og endda åndedrætsstop.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Monoaminoxidasehæmmere (MAO-hæmmere): Kombination af doxepin og MAO-hæmmere kan resultere i alvorlige og farlige bivirkninger, såsom hypertensiv krise. Derfor anbefales det ikke at tage doxepin samtidig med MAO-hæmmere eller inden for to uger efter ophør af deres brug.
2. Selektive serotonin-genoptagelseshæmmere (SSRI'er): Kombination af doxepin og SSRI'er kan øge risikoen for serotonin-overskydende syndrom, som er karakteriseret ved hypertermi, hyperrefleksi, agitation, hallucinationer, diarré og angst.
3. Centralt virkende antihistaminer: Kombination af doxepin med andre centralt virkende antihistaminer såsom diphenhydramin eller hydroxyzin kan øge den beroligende effekt og føre til en øget risiko for døsighed.
4. Alfablokkere og andre antihypertensive lægemidler: Doxepin kan forstærke den hypotensive effekt af alfablokkere og andre antihypertensive lægemidler, hvilket kan føre til en overdreven sænkning af blodtrykket.
5. Lægemidler, der virker på centralnervesystemet (CNS): Doxepin kan forstærke den beroligende virkning af andre lægemidler, der virker på CNS, såsom benzodiazepiner, hypnotika eller alkohol.
6. Lægemidler, der påvirker det kardiovaskulære system: Kombinationen af doxepin med lægemidler, der påvirker det kardiovaskulære system, såsom antiarytmika eller antihypertensive lægemidler, kan føre til øgede kardiotoksiske virkninger.