Diagnose af vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom

Hvis diagnosen af typiske former for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom virker ret simpel i dag, er differentialdiagnosen af "slettede", "ufuldstændige" former fra symptomatiske former for vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom, såvel som fra forskellige uklart definerede og dårligt undersøgte kliniske syndromer, hvor galaktoré udvikler sig på baggrund af normale serumprolaktinniveauer, og dens korrektion ikke ændrer forløbet af den underliggende sygdom og ikke lindrer patientens tilstand, meget kompleks.

Laboratorie- og instrumentundersøgelse, der kræves for at bekræfte tilstedeværelsen af vedvarende galaktoré-amenorésyndrom, består af 4 faser:

1. bekræftelse af tilstedeværelsen af hyperprolaktinæmi ved at bestemme serumniveauet af prolaktin;
2. udelukkelse af symptomatiske former for vedvarende galaktoré-amenorésyndrom (bestemmelse af skjoldbruskkirtelens funktionelle tilstand, udelukkelse af Stein-Leventhal syndrom, lever- og nyresvigt, neurorefleks og lægemiddelpåvirkninger osv.);
3. afklaring af adenohypofysens og hypothalamus' tilstand (røntgenbillede af kraniet, computertomografi eller magnetisk resonansbilleddannelse af hovedet, med yderligere kontrastmiddel om nødvendigt), carotisangiografi;
4. afklaring af tilstanden af forskellige organer og systemer på baggrund af kronisk hyperprolaktinæmi (bestemmelse af niveauet af gonadotropiner, østrogener, DHEA-sulfat, undersøgelse af tilstanden af kulhydrat- og fedtstofskiftet, skeletsystemet osv.).

Ved vurdering af prolaktinniveauer i tilfælde af mindre afvigelser fra normen er det tilrådeligt at udføre tre til fem undersøgelser for at undgå fejlagtige konklusioner, da selve manipulationen af blodprøvetagning ofte er årsagen til moderat hyperprolaktinæmi.

En særlig gruppe bør omfatte patienter med galaktoré på baggrund af en normal ovulatorisk og menstruationscyklus, som har kliniske manifestationer af asthenoneurotisk syndrom, undertiden med elementer af cancerofobi, som konstant kontrollerer for udflåd fra brystkirtlerne og refleksivt opretholder galaktoré med denne selvpalpation. Hos disse patienter er galaktoré, i modsætning til patienter med vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom med høje prolaktinniveauer, den primære klage, der vedvarende forelægges lægen i kombination med andre klager af neurasthenisk karakter. Ophør af selvpalpation hos mange af disse patienter hjælper med at eliminere galaktoré.

Bestemmelse af serumprolaktinniveauet har ikke kun diagnostisk, men også differentialdiagnostisk værdi. Moderat stigning er mere almindelig ved "idiopatiske" former, signifikant forhøjet hormonniveau ved prolaktinomer. Det er generelt accepteret, at prolaktinæmi over 200 mcg/l pålideligt indikerer tilstedeværelsen af prolaktinom, selv med radiologisk intakt sella turcica. For at detektere "latent", "forbigående" hyperprolaktinæmi anvendes dynamisk bestemmelse af prolaktin i løbet af dagen og i forskellige faser af menstruationscyklussen. "Overdrevet", hyperergisk natlig stigning i prolaktinniveauet, der overstiger det normale maksimum, samt periovulatorisk hyperprolaktinæmi er typiske.

Indtil for nylig var specialister forvirrede over den uoverensstemmelse, der blev observeret hos en række patienter mellem de forholdsvis høje serumprolaktinniveauer og de ekstremt dårligt præsenterede kliniske symptomer på HG, kombineret med resistens over for behandling med dopaminagonister. Nyere undersøgelser med det formål at studere prolaktin-isoformer har gjort det muligt at finde et svar på dette spørgsmål. Det har vist sig, at den samlede pulje af immunreaktivt prolaktin omfatter former med forskellige molekylvægte. Hos patienter med klassiske symptomer på HG detekteres prolaktin med en molekylvægt på 23 kDa i blodserum ved gelfiltrering, mens den dominerende form (80-90% af den samlede pulje) hos kvinder uden det typiske symptomkompleks af vedvarende galaktoré-amenoré er prolaktin med en molekylvægt på over 100 kDa (big-big-prolaktin), som har lav biologisk aktivitet (fænomenet makroprolaktinæmi). Det antages, at oprindelsen af højmolekylært prolaktin er heterogen. Denne form for hormonet kan være resultatet af aggregering af monomerisk prolaktin eller dets association med andre proteiner, såsom immunglobulin. Det er muligt, at big-big-prolaktin direkte kan repræsentere et specifikt immunglobulin, der udviser evnen til at imitere tilstedeværelsen af prolaktin i immunkemiske analysesystemer. Makroprolaktinæmi tegner sig for op til 20% af alle tilfælde af hyperprolaktinæmi.

En række tests er blevet foreslået til at undersøge prolaktinsekretion under stimuleringsbetingelser (med thyrotropinfrigivende hormon, chlorpromazin, insulin, sulpirid, cerucal, cimetidin, domperidon). For mikro- og makroprolaktinomer er et fald i responsen på stimulerende effekter typisk, hvilket hos de fleste patienter er direkte korreleret med adenomets størrelse. Sandsynligheden for en falsk positiv eller falsk negativ konklusion om sygdommens form baseret på resultaterne af stimuleringstests hos hver enkelt patient er dog op til 20%.

Niveauet af andre hormoner ved vedvarende galaktoré-amenoré-syndrom er ret typisk: uændrede eller nedsatte niveauer af LH og FSH med god respons på luliberin, nedsatte niveauer af østrogener og progesteron, forhøjede niveauer af dehydroepiandrosteron (DHEA)-sulfat.

Der er ikke identificeret biokemiske ændringer specifikke for persisterende galaktoré-amenoré-syndrom, på trods af talrige eksperimentelle data om prolaktins effekt på forskellige typer metabolisme. Ofte er der kun tegn på nedsat lipidmetabolisme, forhøjede niveauer af NEFA og triglycerider.

Serumelektrolytniveauer er normalt normale. EKG kan vise tegn på myokarddystrofi: negative eller bifasiske T-bølger i brystkassen. Hyperventilation, ortostatiske og kalium- eller obsidanbelastningstest afslører den ikke-koronare karakter af disse lidelser. Kronisk ukorrigeret hyperprolaktinæmi fører til udvikling af osteoporose. Den ledende rolle i patogenesen af osteoporose ved vedvarende galaktoré-amenorésyndrom tilhører den langsommere knogledannelse, hvilket bekræftes af et fald i niveauet af osteocalcin i blodet.

Patienter med dette syndrom har forhøjede seruminsulinniveauer. Givet deres normale glukoseniveauer anses de for at have en vis insulinresistens.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]