Multifaktorielle sygdomme: diagnoseprincipper

Multifaktorielle sygdomme er tilstande, der ikke udvikler sig på grund af en enkelt mutation, men snarere på grund af de kombinerede virkninger af adskillige genetiske varianter og miljøfaktorer. Denne gruppe omfatter et betydeligt antal af de mest almindelige menneskelige sygdomme, herunder arteriel hypertension, koronar hjertesygdom, type 2-diabetes, mange former for kræft, gigt og nogle medfødte misdannelser. [1]

Det centrale træk ved denne gruppe er, at patienten typisk mangler en enkelt, definitiv test, der øjeblikkeligt bekræfter diagnosen. Nuværende kilder indikerer, at der ikke findes en universel test for multifaktorielle sygdomme: diagnosen er baseret på en kombination af klager, kliniske tegn, familiehistorie, risikofaktorer, laboratorie- og instrumentdata, og genetisk information supplerer i de fleste tilfælde blot dette billede. [2]

Derfor er diagnosen her altid todelt. Først besvarer lægen spørgsmålet om, hvorvidt patienten har selve sygdommen eller dens tidlige manifestationer. Derefter vurderes spørgsmålet om prædisposition, dvs. sandsynligheden for at udvikle sygdommen i fremtiden eller risikoen for tilbagefald i familien, separat. Disse to opgaver er relaterede, men ikke identiske. [3]

Den moderne tilgang til sådanne tilstande skifter i stigende grad fra en abstrakt "genetisk natur" til klinisk nyttig risikostratificering. Det betyder, at læger ikke blot skal stille en diagnose, men også forstå, hvem der har brug for tidligere testning, hvem der kræver hyppigere overvågning, og hvem der er indiceret til konsultation med en medicinsk genetiker. [4]

Derfor skal en kvalitetsartikel om dette emne besvare ikke blot ét, men flere spørgsmål: Hvad er en multifaktoriel sygdom, hvorfor er den vanskelig at diagnosticere, hvilken rolle spiller familiehistorie og fænotype, hvor passer genetisk testning ind i billedet, og hvordan kan denne viden anvendes praktisk på almindelige sygdomme og medfødte anomalier. Dette er logikken bag den efterfølgende analyse. [5]

Tabel 1. Hvad betragtes som en multifaktoriel sygdom, og hvad er vigtigt for diagnosen

Statsgruppe	Eksempler	Hvad er særligt vigtigt i diagnostik
Kroniske hjerte-kar-sygdomme	Arteriel hypertension, iskæmisk hjertesygdom	Blodtryk, lipider, risikofaktorer, familiehistorie
Metaboliske sygdomme	Type 2-diabetes, fedme	Kropsmasseindeks, glukose, glykeret hæmoglobin, livsstil
Onkologiske sygdomme	Mange almindelige former for kræft	Alder, familiehistorie, screening, undertiden genetisk rådgivning
Neurologiske og psykiske lidelser	Nogle former for epilepsi, depression, udviklingsforstyrrelser	Detaljeret fænotype, differentialdiagnose, genetik i nogle tilfælde
Medfødte anomalier	Visse medfødte hjertefejl, kløfter, neuralrørsdefekter	Undersøgelse, billeddannelse, familiehistorie, vurdering af risikoen for recidiv

Kilde: data om almindelige multifaktorielle sygdomme og principper for deres vurdering. [6]

Hvad er multifaktorielle sygdomme, og hvorfor er de vanskelige at diagnosticere?

Udtrykket "multifaktoriel sygdom" antyder, at sygdommen ikke opstår som følge af en enkelt årsagssammenhæng, men som følge af den kumulative effekt af mange påvirkninger. Disse omfatter almindelige genetiske varianter med mindre bidrag, familiære og populationsmæssige karakteristika, kost, kropsvægt, fysisk aktivitet, rygning, alkohol, infektioner, alder, eksponering for medicin og andre eksterne faktorer. Denne årsagsstruktur gør diagnosen umiddelbart mere kompleks end ved en klassisk monogen sygdom. [7]

Mange af disse sygdomme er karakteriseret ved en prædisposition, der eksisterer længe før kliniske manifestationer, hvor selve sygdommen udvikler sig gradvist. Derfor kan den samme person først falde ind i en højrisikokategori, derefter ind i et subklinisk stadie og først senere modtage en fuldstændig diagnose. I praksis betyder det, at diagnosen ofte ikke begynder med symptomer, men med screening og sandsynlighedsvurdering. [8]

Manglen på et simpelt Mendelsk arvemønster skaber yderligere kompleksitet. Ved en monogen sygdom leder lægen ofte efter et klart familiemønster for transmission. Ved multifaktorielle sygdomme er dette mønster normalt vagt: sygdommen kan forekomme hos flere slægtninge, men uden et strengt mønster af "i hver generation" eller "kun hos mænd". Derfor skal lægen tænke i sandsynligheder snarere end absolutte regler. [9]

En anden årsag til diagnostiske vanskeligheder er, at det samme kliniske billede kan have forskellige genetiske arkitekturer. For eksempel kan forhøjet blodtryk hos én person primært være relateret til alder, kropsvægt og saltfølsomhed, mens det hos en anden kan være en manifestation af en sjælden sekundær tilstand. Tilsvarende kan nogle patienter med en tilsyneladende "almindelig" sygdom faktisk have en sjældnere monogen eller syndromisk form, der ikke kan overses. Dette er ikke længere blot en diagnose af sygdommen, men en differentialdiagnose af den underliggende årsag. [10]

Derfor kræver moderne diagnostik af multifaktorielle sygdomme altid to vurderingsniveauer. Det første niveau besvarer spørgsmålet om, hvorvidt en person har sygdommen her og nu. Det andet niveau bestemmer omfanget af den genetiske prædisposition, om en analyse af den udvidede familie er nødvendig, om en "almindelig" sygdom skjuler et arveligt syndrom, og hvad risikoen for slægtninge er. Uden denne sondring forbliver diagnostikken ufuldstændig. [11]

Tabel 2. Hvorfor er det vanskeligere at diagnosticere en multifaktoriel sygdom?

Årsagen til vanskeligheden	Hvad betyder dette i praksis?
Der findes ingen universel mutation	Du kan ikke stole på én bekræftende test
Miljøfaktorer er vigtige	Det er nødvendigt at indsamle livsstil og tilhørende påvirkninger i detaljer
Probabilistisk arv	Familiebilledet kan være sløret
Sygdommen udvikler sig ofte gradvist.	Screening og tidlig opsporing er særligt vigtigt
En blanding af normale og sjældne former er mulig	Differentialdiagnostik og undertiden konsultation med en genetiker er nødvendig.

Kilde: Aktuelle beskrivelser af multifaktoriel arv og klinisk risikovurdering. [12]

Hvad består moderne diagnostik af?

Den første fase af diagnosen er en fænotypisk vurdering, en detaljeret beskrivelse af, hvordan sygdommen manifesterer sig hos en specifik patient. Dette omfatter patientens klager, debutalder, sværhedsgrad, kombination af symptomer, undersøgelsesresultater og tilstedeværelsen af komplikationer. Dette er især vigtigt for multifaktorielle sygdomme, da fænotypen styrer yderligere undersøgelse og hjælper med at skelne typiske fra atypiske varianter. [13]

Den anden fase er en analyse af risikofaktorer og miljøet. Familiemedicin og forebyggende kardiologi har længe vist, at alder, overvægt, ernæring, lav fysisk aktivitet, rygning og alkoholforbrug ofte ikke blot ledsager sygdommen, men faktisk bidrager til dens udvikling. Derfor vil den diagnostiske konklusion være begrænset uden disse oplysninger. [14]

Det tredje stadie involverer standard laboratorie- og instrumentelle metoder. For arteriel hypertension omfatter dette gentagne blodtryksmålinger og bekræftelse uden for klinikken. For type 2-diabetes omfatter dette fastende glukose, glykeret hæmoglobin eller en oral glukosetolerancetest. For kolorektal cancer omfatter dette alders- og risikobaserede screeningsprogrammer. Disse eksempler illustrerer hovedprincippet: diagnosen af en multifaktoriel sygdom bekræftes af metoder, der er valideret specifikt for sygdommen, ikke blot af en generel familiehistorie. [15]

Det fjerde trin er at udelukke en alternativ eller sjældnere årsag. En relativt "almindelig" sygdom kræver en mere forsigtig tilgang, hvis debuten er for tidlig, forløbet er for alvorligt, flere organer er påvirket, der er en betydelig familiær klynge af tilfælde, eller præsentationen ikke passer til det sædvanlige kliniske scenarie. I sådanne tilfælde bør lægen overveje et arveligt syndrom, en sjælden monogen variant eller en sekundær årsag til sygdommen. [16]

Det femte trin er risikostratificering og overvågningsplanlægning. For multifaktorielle sygdomme fuldender diagnosen sjældent processen. I stedet er det efter diagnosen nødvendigt at bestemme, hvem der har brug for tidligere screening for komplikationer, hvem der kræver intensiv forebyggelse, hvem der har brug for evaluering af slægtninge, og hvem der har grundlag for genetisk rådgivning. Dette er, hvordan moderne diagnostik adskiller sig fra blot at konstatere sygdommen. [17]

Tabel 3.

Scene	Tilfreds
1	Bekræftelse af klinisk fænotype
2	Indsamling af risikofaktorer og eksterne påvirkninger
3	Laboratorie- og instrumentelle metoder i henhold til sygdomsprofilen
4	Udelukkelse af en sjælden arvelig eller sekundær årsag
5	Familierisikovurdering og overvågningsplan

Kilde: Oversigt over moderne kliniske og genetiske tilgange til vurdering af komplekse sygdomme. [18]

Familiehistorie, screening og fænotype: grundlaget for praktisk diagnostik

Familiehistorie er fortsat et af de mest nyttige værktøjer til at diagnosticere multifaktorielle sygdomme. De amerikanske centre for sygdomsbekæmpelse og forebyggelse angiver eksplicit, at familiehistorie ikke kun omfatter fælles gener, men også fælles vaner, kostvaner, bopæl og miljømæssige påvirkninger. Derfor hjælper det lægen med at se et mere komplet billede af risikoen end en isoleret laboratorietest. [19]

En grundig familiehistorie bør omfatte forældre, søskende, børn, bedsteforældre, tanter, onkler, nevøer og niecer, samt alder ved debut, alder ved død og dødsårsag, hvis kendt. Særligt vigtige er tidlig debut af sygdommen, tilbagevendende lignende sygdomme hos flere nære slægtninge og alvorlige former, der opstår tidligere end normalt. Det er den slags detaljer, der kan hæve en patient fra den sædvanlige risikokategori til kategorien med øget arvelig risiko. [20]

Ved almindelige kroniske sygdomme påvirker familiens historie ofte ikke selve diagnosen, men alderen og omfanget af testen. For eksempel anbefales screening for alle voksne for personer med risiko for forhøjet blodtryk, men hyppigheden af overvågning er højere hos personer over 40 år og personer med øget risiko. Ved type 2-diabetes anbefales screening for voksne i alderen 35-70 år, der er overvægtige eller fede, og tilstedeværelsen af yderligere risikofaktorer kan hjælpe med at bestemme behovet for tidligere testning. [21]

Inden for onkologi er vigtigheden af familiehistorie endnu mere udtalt. Når der er mistanke om en arvelig prædisposition for bryst- og æggestokkræft, foreslår en moderne tilgang først at bruge korte værktøjer til risikovurdering af familien. Kun hvis denne screening er positiv, henvises patienten til genetisk rådgivning og om nødvendigt testning. Dette er et vigtigt princip: genetisk testning udføres ikke blindt, men efter omhyggelig udvælgelse. [22]

Selv ved medfødte anomalier er familiehistorie fortsat afgørende. For nogle isolerede medfødte hjertefejl er risikoen for tilbagefald hos afkommet af den berørte forælder eller familie højere end befolkningsrisikoen og kan variere betydeligt afhængigt af den specifikke defekt. Hvis en medfødt anomali allerede er til stede, omfatter diagnosen for den næste graviditet derfor ikke kun ultralydsovervågning, men også en individuel vurdering af den familiære risiko. [23]

Tabel 4. Hvad er vigtigt at indsamle i slægtshistorien

Hvad skal præciseres	Hvorfor er dette vigtigt?
Hvilke sygdomme havde nære slægtninge?	Hjælper med at se risikokoncentrationer i familien
Alder for sygdommens debut	Tidlig debut er mere alarmerende til fordel for arvelig bidrag
Alder og dødsårsag	Giver dig mulighed for at bemærke undervurderede vaskulære og onkologiske risici
Identiske tilfælde hos flere slægtninge	Øger sandsynligheden for en arvelig prædisposition
Etnisk oprindelse og familiekarakteristika	I en række situationer påvirker det valget af tests og risikostratificering.
Tilstedeværelsen af medfødte anomalier hos børn og fostre	Det er nødvendigt for at vurdere risikoen for gentagelse og vejlede familien

Kilde: Retningslinjer for familiehistorie og risikovurdering. [24]

Genetisk testning og polygene risikoscorer

I moderne klinisk praksis skal genetisk testning for multifaktorielle sygdomme forstås korrekt. Det erstatter ikke en diagnose baseret på kliniske kriterier, men tjener snarere et af tre formål: det hjælper med at udelukke sjældnere monogene former, afklarer arvelig risiko i familier med en mistænkelig historie eller supplerer potentielt rutinemæssig risikovurdering for komplekse polygene sygdomme. [25]

Polygene risikoscorer er numeriske estimater, der opsummerer bidragene fra flere almindelige genetiske varianter. Disse scoringer undersøges særligt aktivt for hjerte-kar-sygdomme, brystkræft, type 2-diabetes og en række neurologiske tilstande. Selv moderne oversigter understreger dog, at deres rolle i rutinemæssig klinisk diagnostik endnu ikke er fuldt ud fastlagt. [26]

En af de største begrænsninger ved polygene risikoscorer er deres variable nøjagtighed på tværs af populationer. Forfattere af store oversigtsartikler og konsensusdokumenter påpeger, at spørgsmålet om kalibrering af afstamning, underrepræsentationen af mange populationer i de oprindelige studier og manglen på ensartede kliniske tærskler kan begrænse resultaternes overførbarhed til daglig praksis. Dette udelukker ikke metodens anvendelighed, men det kræver forsigtighed. [27]

I praksis er derfor følgende tilgang mere berettiget: Hvis det kliniske billede og familiehistorien peger på et muligt sjældent syndrom, har en klassisk klinisk undersøgelse og målrettet genetisk rådgivning forrang. Hvis sygdommen derimod er almindelig og uden tegn på syndromicitet, betragtes polygen information stadig som et yderligere, snarere end et afgørende, datalag. Med andre ord forbedrer genetik her den kliniske vurdering snarere end at erstatte den. [28]

Et andet vigtigt princip er, at enhver genetisk test skal evalueres baseret på klinisk validitet og klinisk anvendelighed. Det vil sige, at det ikke er nok blot at identificere varianter i genomet. Det er vigtigt at forstå, hvordan resultaterne rent faktisk forbedrer diagnose, prognose, forebyggelse eller behandling. For almindelige, komplekse sygdomme er dette fortsat den primære faktor før den udbredte anvendelse af nye tests. [29]

Tabel 5. Genetiske metoders rolle i multifaktorielle sygdomme

Metode	Hvad kan det give?	Vigtigste begrænsninger
Konsultation med en medicinsk genetiker	Familierisikovurdering, valg af testvolumen	Kræver god fænotypning og familiedata
Målrettet genetisk testning	Søg efter en sjælden arvelig form eller syndrom	Det er ikke nødvendigt for alle uden kliniske grunde.
Polygene risikoscorer	Yderligere risikostratificering for visse sygdomme	Ikke endnu standardiseret til al rutinemæssig praksis
Populationsbaseret screening uden klinisk overvejelse	Kan identificere risikogrupper	Risiko for overvurdering af fordele og misfortolkning
En test uden dokumenteret klinisk anvendelighed	Giver et risikotal	Ændrer muligvis ikke taktik og er vildledende

Kilde: Aktuelle dokumenter om implementering af genetiske tests og polygene risikoscorer. [30]

Praktiske diagnostiske scenarier for almindelige multifaktorielle sygdomme

Arteriel hypertension er et godt eksempel på, hvordan en multifaktoriel sygdom diagnosticeres i virkeligheden. Screening anbefales til alle voksne på 18 år og derover, men en enkelt måling på klinikken er ikke nok til at stille en diagnose. Nuværende anbefalinger opfordrer til at bekræfte vedvarende forhøjet blodtryk med målinger uden for klinikken, helst gennem ambulant monitorering eller hjemmemonitorering. Dette er den klassiske model: først identificer, derefter bekræft og derefter vurder risikofaktorer og komplikationer. [31]

Type 2-diabetes diagnosticeres forskelligt, men logikken er den samme. Asymptomatiske voksne i alderen 35-70, som er overvægtige eller fede, anbefales at gennemgå screening. Dette gøres ved hjælp af fastende glukose, glykeret hæmoglobin eller en oral glukosetolerancetest. Selvom sygdommen i sig selv er multifaktoriel, bekræftes diagnosen ikke af gener, men af validerede biokemiske kriterier. [32]

Kolorektal cancer viser også tydeligt forskellen mellem generel og øget risiko. De fleste mennesker har brug for screening fra 45-årsalderen, men tidligere screening og en anden hyppighed er nødvendig for inflammatorisk tarmsygdom, en familiehistorie med kolorektal cancer eller polypper og arvelige syndromer såsom familiær adenomatøs polypose og Lynch syndrom. Her påvirker familiehistorien ikke selve forekomsten af sygdommen, men snarere de diagnostiske og forebyggende foranstaltninger. [33]

Inden for bryst- og æggestokkræft er en trinvis tilgang særlig vigtig. Kvinder med en personlig eller familiær historie med disse tumorer, eller med en bestemt afstamning, anbefales at gennemgå en kort familiemæssig risikovurdering. Hvis der findes et positivt resultat, er en konsultation med en genetisk specialist nødvendig, og først derefter, hvis det er berettiget, udføres der test. Denne tilgang beskytter mod både missede og uberettigede test. [34]

For medfødte misdannelser er den diagnostiske tilgang endnu mere kompleks. Et barns eksisterende defekt kræver en præcis beskrivelse af defekten, en søgning efter syndromiske træk, en analyse af familiens historie og en vurdering af risikoen for recidiv. For medfødte hjertefejl er den familiære risiko for recidiv normalt højere end befolkningsrisikoen og afhænger af den specifikke defekt. Derfor er diagnosen i sådanne familier aldrig begrænset til udsagnet "det var et tilfælde". En specifik risikovurdering for fremtidige graviditeter er nødvendig. [35]

Hvornår skal man henvise til en medicinsk genetiker, og hvordan man vurderer risikoen for familien

Ikke alle patienter med en multifaktoriel sygdom kræver en medicinsk genetiker. En henvisning er dog berettiget, hvis sygdommen har en usædvanlig tidlig debut, er alvorlig, er forbundet med medfødte misdannelser, er til stede hos flere nære slægtninge eller synes atypisk for en typisk multifaktoriel lidelse. I disse tilfælde er målet ikke kun at bekræfte diagnosen, men også at udelukke et arveligt syndrom eller en sjældnere genetisk årsag. [36]

Når man vurderer familiær risiko for multifaktorielle sygdomme, anvendes ofte empiriske, dvs. observationelle, recidivestimater. Dette er vigtigt, fordi klassiske Mendelske proportioner ikke blot kan bruges til komplekse sygdomme. Anmeldelser af genetisk rådgivning understreger, at empiriske risici fortsat er det mest tilgængelige værktøj til vurdering af recidiv for mange komplekse tilstande. [37]

Den generelle regel for multifaktoriel arv er, at risikoen er højere hos førstegradsslægtninge og falder med stigende genetisk afstand. Desuden stiger den normalt med en mere alvorlig fænotype, tidlig debut og tilstedeværelsen af flere berørte slægtninge. Disse mønstre giver ikke et præcist tal for alle sygdomme på én gang, men de hjælper lægen med at forstå, hvornår en familiesituation falder uden for befolkningens risikoområde. [38]

Konsultation er især vigtig i familier med et tidligere født barn med en medfødt anomali. Tre opgaver skal løses her: mere præcis klassificering af selve defekten, bestemmelse af, om den er en del af et syndrom, og vurdering af risikoen for recidiv i fremtidige graviditeter. For eksempel er risikoen for recidiv ved isolerede medfødte hjertefejl højere end baggrundsrisikoen, men dens størrelse afhænger af den specifikke defekt og familiestrukturen. Derfor er generaliserede svar uden en specifik diagnose skadelige. [39]

I sidste ende er en medicinsk genetiker ikke nødvendig til selve konsultationen, men til beslutningstagning. Efter en sådan vurdering kan familien få en mere præcis forståelse af prognosen, tidspunktet og omfanget af prænatal pleje, behovet for at screene slægtninge og de reelle fordele ved genetisk testning. Dette er især værdifuldt for multifaktorielle sygdomme, fordi ikke kun biologi, men også effektiv risikokommunikation er afgørende. [40]

Tabel 6. Hvornår en konsultation med en medicinsk genetiker er særligt berettiget

Situation	Hvorfor er en konsultation nødvendig?
Tidlig og usædvanlig alvorlig sygdomsdebut	En sjælden arvelig form skal udelukkes.
Flere identiske tilfælde hos nære slægtninge	Sandsynligheden for en betydelig arvelig medvirken øges
Medfødt anomali hos et barn	En vurdering af risikoen for recidiv og syndromicitet er påkrævet.
En kombination af flere organer eller systemer	Et arveligt syndrom er muligt
Positiv familierisikofaktor for kræft	Problemet med rådgivning og testning skal løses.
Et uklart klinisk tilfælde efter en standardundersøgelse	Genetisk vurdering kan ændre den diagnostiske rute

Kilde: Gældende retningslinjer for risikovurdering i familien og genetisk rådgivning. [41]

Konklusion

Diagnose af multifaktorielle sygdomme er ikke en søgen efter et enkelt "sygdomsgen", men snarere en konsekvent klinisk tilgang, der tager højde for sandsynlighed, fænotype, familiehistorie, miljøfaktorer og bekræftende tests specifikke for sygdomsprofilen. Derfor findes der ingen universel laboratorietest for denne gruppe af sygdomme. [42]

Grundpillerne i moderne praksis er en korrekt indsamlet familiehistorie, sygdomsspecifikke diagnostiske kriterier og rimelig risikostratificering. For arteriel hypertension, type 2-diabetes, kolorektal cancer, familiært associerede kræftformer og medfødte anomalier er dette længe blevet formaliseret i specifikke screeningsforløb. [43]

Genetiske metoder og polygene risikoscorer vil spille en stadig vigtigere rolle, men deres plads i dag skal vurderes nøgternt. De er nyttige som et supplement til klinisk undersøgelse, ikke som en erstatning. Den sikreste og mest moderne tilgang er først at beskrive sygdommen og familiesituationen nøjagtigt og derefter beslutte, om og i hvilket omfang genetisk testning er nødvendig. [44]

Ofte stillede spørgsmål

Hvad er en multifaktoriel sygdom?

Det er en sygdom, der udvikler sig på grund af en kombination af flere genetiske og miljømæssige faktorer snarere end en enkelt mutation. Sådanne tilstande omfatter et betydeligt antal almindelige kroniske sygdomme og nogle medfødte anomalier. [45]

Findes der én test for alle multifaktorielle sygdomme?

Nej. Nuværende kliniske og genetiske beviser tyder på, at der ikke findes en universel test for alle multifaktorielle sygdomme. Diagnosen afhænger af den specifikke sygdom og bekræftes ved specialiserede kliniske, laboratoriemæssige og instrumentelle metoder. [46]

Hvorfor er slægtshistorie så vigtig?

Fordi det ikke kun afspejler fælles gener, men også fælles vaner, kost, miljø og alder for sygdomsdebut hos slægtninge. Disse oplysninger hjælper med at forstå risikoen, bestemme omfanget af testning og bestemme, hvornår screening skal begynde. [47]

Hvornår har du brug for en medicinsk genetiker?

Konsultation er særligt vigtig i tilfælde af tidlig debut, alvorligt eller atypisk forløb, tilbagevendende tilfælde hos nære slægtninge, medfødte anomalier, kombinerede læsioner i flere systemer og positive familierisikofaktorer inden for onkologi. [48]

Kan en diagnose stilles blot med en genetisk test?

For de fleste multifaktorielle sygdomme, nej. Genetiske data tjener normalt som et supplement til det kliniske billede og hjælper med at forfine risikoen, snarere end at erstatte standarddiagnostiske kriterier. [49]

Hvad er polygene risikoscorer?

Disse er beregnede indikatorer, der opsummerer bidraget fra mange almindelige genetiske varianter til prædisponering for en kompleks sygdom. De er lovende, men er endnu ikke blevet en universel standard for rutinemæssig diagnostik for alle tilstande. [50]

Hvordan vurderes risikoen for tilbagefald af sygdommen i en familie?

For mange komplekse tilstande anvendes empiriske estimater baseret på observationsdata i stedet for simple Mendelske proportioner. Risikoen er typisk højere hos førstegradsslægtninge, med flere berørte slægtninge og med en mere alvorlig fænotype. [51]

Hvordan er diagnosen af multifaktoriel sygdom forskellig hos voksne og børn?

Hos voksne lægges der oftere vægt på screening, risikofaktorer og bekræftelse af diagnosen med standardtests. Hos børn og med medfødte anomalier er fænotypning, søgning efter syndromiske træk, familiehistorie og vurdering af risikoen for tilbagefald i fremtidige graviditeter af større betydning. [52]