Dexdor

Dexdor eller dexmedetomidin er en yderst selektiv α2-receptoragonist, der bruges til at give moderat til mild sedation hos voksne patienter indlagt på intensiv afdeling.

Indikationer Dexdor

Lægemidlet er indiceret til brug som et potent beroligende middel under eller efter intubation.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Udgivelsesformular

Lægemidlet er et koncentrat til infusionsopløsning (100 mcg/ml). Det fås i ampuller på 2 ml og hætteglas på 5 eller 10 ml.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmakodynamik

Dexmedetomidin har en bred vifte af farmakologiske virkninger og er en selektiv α-2-adrenoreceptoragonist. Da lægemidlet reducerer frigivelseshastigheden af noradrenalin fra nerveender, har det en kraftig sympatolytisk effekt på kroppen. Den beroligende effekt opstår på grund af et fald i excitabiliteten af den blå plet, som er grundlaget for NA-kernen (placeret i hjernestammen). Ved at påvirke dette område har Dexdor en beroligende effekt (svarende til naturlig søvn) - lægemidlet forårsager en beroligende effekt, men patienten er samtidig i en aktiv vågen tilstand.

Dexmedetomidin virker bedøvende og har også en mild smertestillende effekt ved kroniske lændesmerter. Effektens styrke afhænger af doseringen. Hvis infusionshastigheden er lav, vil den centrale effekt dominere, hvilket resulterer i et fald i blodtryk og hjertefrekvens. Højere doser har en perifer, vasokonstriktor effekt, der øger blodtrykket. I dette tilfælde forstærkes den bradykardiske effekt. Dexmedetomidin har næsten ingen undertrykkelse af åndedrætssystemet.

Farmakokinetik

Dexmedetomidin binder sig til plasmaproteiner med 94%. Stoffets konstante akkumuleringsgrænse er 0,85-85 ng/ml. Denne komponent binder sig til α-1-syreglykoprotein samt serumalbumin. Det metaboliseres hovedsageligt i leveren.

Efter intravenøs administration af radiomærket dexmedetomidin blev cirka 95 % af det mærkede lægemiddel genfundet i urinen og yderligere 4 % i fæces i 9 dage. I urinen er de vigtigste metaboliske produkter 2 isomere N-glucuronider, der tilsammen tegner sig for cirka 34 % af den samlede dosis, og yderligere N-methyleret O-glucuronid, der tegner sig for 14,51 % af dosis. Andelen af mindre metabolitter (carboxylsyre og yderligere trihydroxy- og O-glucuronidstoffer) er hver for sig 1,11-7,66 %. Mindre end 1 % af det uændrede stof forblev i urinen. Cirka 28 % af alle metabolitter fundet i urinen er uidentificerede polære metaboliske produkter.

Dosering og indgivelse

Voksne patienter, der har gennemgået intubation og er bedøvede, kan skifte til Dexdor. Den initiale infusionshastighed bør være 0,7 mcg/kg/t, og derefter kan den gradvist justeres (den maksimalt mulige dosis er 0,2-1,4 mcg/kg/t) for at opnå det nødvendige sedationsniveau. For svækkede patienter anbefales det at administrere infusioner med en lav hastighed i den indledende fase. Det skal bemærkes, at dexmedetomidin er et potent stof, så infusionshastigheden for det er angivet til 1 time.

Ofte behøver patienten ikke en koncentreret ladningsdosis. Patienter, der skal beroliges hurtigere, kan initialt modtage en ladningsinfusion på 0,5-1 mcg/kg kropsvægt over 20 minutter. I dette tilfælde vil den initiale infusionsvolumen være 1,5-3 mcg/kg/time over 20 minutter. Efter ladningsinfusionen vil den efterfølgende hastighed være 0,4 mcg/kg/time. Denne indikator kan justeres senere.

[ 12 ], [ 13 ]

Brug Dexdor under graviditet

Det anbefales ikke at tage Dexdor under graviditet. Brug er kun tilladt i tilfælde, hvor fordelen ved at tage medicinen for den vordende mor er højere end risikoen for negative konsekvenser for barnet.

Kontraindikationer

Dexdor er kontraindiceret i tilfælde af overfølsomhed over for dexmedetomidin eller andre komponenter i lægemidlet.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Bivirkninger Dexdor

Blandt de mest almindelige bivirkninger ved dexmedetomidin er: hypertension (15 % af patienterne), nedsat blodtryk (25 %) og bradykardi (13 %). Andre bivirkninger omfatter:

• blodsystem og stofskifte: oftest hypo- og hyperglykæmi; i sjældne tilfælde observeres metabolisk acidose eller hypoalbuminæmi;
• psykiske lidelser: maniske og konvulsive tilstande; i sjældne tilfælde - hallucinationer;
• kardiovaskulært system: oftest myokardieinfarkt, koronar hjertesygdom eller takykardi; sjældnere udvikles AVB af 1. grad, samt et fald i hjertevolumen;
• åndedrætssystem: åndenød observeres lejlighedsvis;
• fra fordøjelseskanalen: primært opkastning med kvalme, mundtørhed; sjældent - luft i maven;
• generelle lidelser, såvel som lokale reaktioner: primært hypertermi eller abstinenssyndrom; sjældent kan der observeres tørst og manglende terapeutisk effekt af lægemidlet.

[ 11 ]

Overdosis

Den højeste infusionshastighed for dexmedetomidin ved overdosis var 60 mcg/kg/t i 36 minutter og 30 mcg/kg/t i 15 minutter (hos henholdsvis et 20 måneder gammelt barn og en voksen). De mest almindelige reaktioner ved overdosis omfattede nedsat blodtryk, bradykardi, øget sedation, en følelse af døsighed og hjertestop.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Interaktioner med andre lægemidler

Brug af Dexdor i kombination med beroligende midler og hypnotika, samt anæstetika og opioider, kan forstærke virkningen af deres virkning. Takket være forskning har det været muligt at identificere en forstærkning af effekten i en situation med kombineret brug med stofferne sevofluran, propofol, isofluran, midazolam og alfentanil.

Der er ingen tegn på farmakokinetiske interaktioner mellem disse stoffer (undtagen sevofluran) og Dexdor. Da der dog er mulighed for farmakodynamiske interaktioner, når disse lægemidler kombineres, kan det være nødvendigt at reducere dosis af Dexdor eller det beroligende middel, anæstetikum, opioid eller hypnotikum, der kombineres med det.

Når det kombineres med Dextdor-lægemidler, der forårsager bradykardiske og hypotensive virkninger, kan disse virkninger forstærkes. Det skal dog bemærkes, at når man undersøger interaktionen mellem dette lægemiddel og esmolol, var den yderligere effekt moderat.

[ 18 ], [ 19 ]

Opbevaringsforhold

Det anbefales at opbevare lægemidlet ved en temperatur på højst 25 °C. Efter fortynding af opløsningen kan den opbevares i maksimalt 24 timer ved en temperatur på 2-8 °C.

[ 20 ]

Holdbarhed

Dexdor kan bruges i 3 år fra lægemidlets fremstillingsdato.

[ 21 ], [ 22 ]