Medicinsk ekspert af artiklen
Nye publikationer
Defekter i ornithin-cyklus-enzymer
Sidst revideret: 07.07.2025
Alt iLive-indhold gennemgås medie eller kontrolleres for at sikre så meget faktuel nøjagtighed som muligt.
Vi har strenge sourcing retningslinjer og kun link til velrenommerede medie websteder, akademiske forskningsinstitutioner og, når det er muligt, medicinsk peer reviewed undersøgelser. Bemærk at tallene inden for parentes ([1], [2] osv.) Er klikbare links til disse undersøgelser.
Hvis du mener, at noget af vores indhold er unøjagtigt, forældet eller på anden måde tvivlsomt, skal du vælge det og trykke på Ctrl + Enter.
Defekter i ornithincyklusenzymer er karakteriseret ved hyperammonæmi under katabolisme eller proteinindlæsning.
Primære lidelser i urinstofcyklussen omfatter carbamoylfosfatsyntetase (CPS)-mangel, ornithintranscarbamylase (OTC)-mangel, argininsuccinatsyntetase-mangel (citrullinæmi), argininosuccinatlyase-mangel (arginin-ravsyreuri) og arginase-mangel (argininæmi). N-acetylglutamatsyntetase (NAGS)-mangel er også blevet rapporteret. Jo højere oppe det defekte enzym er, desto mere alvorlig er hyperammonæmien; derfor er lidelserne rangeret i faldende rækkefølge efter sværhedsgrad som følger: NAGS-mangel, CPS-mangel, OTC-mangel, citrullinæmi, arginin-ravsyreuri og argininæmi.
Arvemønsteret for alle urinstofcyklusforstyrrelser er autosomal recessivt, med undtagelse af OTC-mangel, som er X-bundet.
[ Symptomer på ornithincyklusforstyrrelse
Kliniske manifestationer af urinstofcyklusforstyrrelser spænder fra mild (f.eks. underernæring, mental retardering, episodisk hyperammonæmi) til svær (f.eks. nedsat bevidsthed, koma, død). Manifestationer hos kvindelige patienter med urinstofcyklusdefekt spænder fra forsinket fysisk og neurologisk udvikling, psykiatriske forstyrrelser og episodisk (især postpartum) hyperammonæmi til en fænotype svarende til den hos mandlige patienter.
Diagnose af ornithincyklusforstyrrelse
Diagnosen er baseret på bestemmelsen af aminosyreprofilen. For eksempel indikerer forhøjet ornithin en mangel på CPS eller OTC, mens forhøjet citrullin indikerer citrullinæmi. For at differentiere mangel på CPS fra OTC-mangel bestemmes niveauet af orotisk syre, da akkumulering af carbamoylfosfat ved OTC-mangel fører til aktivering af en alternativ vej for dets metabolisme til orotisk syre.
Behandling af ornithincyklusforstyrrelse
Behandling af urinstofcyklusforstyrrelser involverer begrænsning af kostprotein, men ikke fuldstændigt, men kun nok til at dække aminosyrebehovet for vækst, udvikling og normal proteinomsætning. Arginin er blevet en kritisk del af behandlingen. Det leverer nok urinstofcyklusmellemprodukter til at stimulere inkorporeringen af flere nitrogendele i urinstofcyklusmellemprodukter, som alle let udskilles. Arginin er også en positiv regulator af acetylglutamatsyntese. Nylige undersøgelser har antydet, at oral citrullin er mere effektiv end arginin hos patienter med urinstofcyklusdefekt. Yderligere behandlinger omfatter natriumbenzoat, phenylbutyrat eller phenylacetat, som ved at konjugere glycin (natriumbenzoat) og glutamin (phenylbutyrat og phenylacetat) tillader nitrogenbinding og -udskillelse. Trods fremskridt i behandlingen er mange urinstofcyklusforstyrrelser fortsat vanskelige at behandle, og mange patienter kræver i sidste ende levertransplantation.
Использованная литература