Cytomegalovirus-infektion - Symptomer

Inkubationsperioden for cytomegalovirusinfektion er 2-12 uger.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

De vigtigste symptomer på cytomegalovirusinfektion og dynamikken i deres udvikling

Ved medfødt cytomegalovirusinfektion afhænger arten af fosterskaden af infektionsperioden. Akut cytomegalovirusinfektion hos moderen i de første 20 uger af graviditeten kan føre til alvorlig fosterpatologi, hvilket resulterer i spontan abort, intrauterin fosterdød, dødfødsel og defekter, der i de fleste tilfælde er uforenelige med livet. Ved cytomegalovirusinfektion i de sene stadier af graviditeten er prognosen for barnets liv og normale udvikling mere gunstig. Udtalte symptomer på cytomegalovirusinfektion i de første leveuger observeres hos 10-15% af nyfødte inficeret med cytomegalovirus. Den manifeste form for medfødt cytomegalovirusinfektion er karakteriseret ved hepatosplenomegali, vedvarende gulsot, hæmoragisk eller makulopapuløst udslæt, svær trombocytopeni, øget ALT-aktivitet og direkte bilirubinniveauer i blodet samt øget hæmolyse af erytrocytter. Babyer fødes ofte for tidligt med lav kropsvægt og tegn på intrauterin hypoxi. CNS-patologi er typisk i form af mikrocefali, sjældnere hydrocephalus, encephaloventriculitis, konvulsivt syndrom, høretab. Cytomegalovirusinfektion er hovedårsagen til medfødt døvhed. Enterocolitis, pankreasfibrose, interstitiel nefritis, kronisk sialadenitis med spytkirtelfibrose, interstitiel lungebetændelse, synsnerveatrofi, medfødt katarakt, samt generaliseret organskade med udvikling af shock. DIC-syndrom og barnets død. Risikoen for død i de første 6 uger af livet for nyfødte med klinisk udtrykt cytomegalovirusinfektion er 12%. Omkring 90% af overlevende børn, der led af manifest cytomegalovirusinfektion, har fjerne konsekvenser af sygdommen i form af nedsat mental udvikling, sensorineural døvhed eller bilateralt høretab, taleforstyrrelser med bevaret hørelse, konvulsivt syndrom, parese og nedsat syn. Ved intrauterin infektion med cytomegalovirus er en asymptomatisk infektionsform med lav aktivitetsgrad mulig, når virussen kun er til stede i urin eller spyt, og en høj aktivitetsgrad, hvis virussen detekteres i blodet. I 8-15% af tilfældene fører prænatal cytomegalovirusinfektion, uden at manifestere sig med lyse kliniske symptomer, til dannelsen af senkomplikationer i form af høretab, nedsat syn, krampetilstande, forsinket fysisk og mental udvikling. En risikofaktor for udvikling af sygdommen med skade på centralnervesystemet er den vedvarende tilstedeværelse af cytomegalovirus-DNA i fuldblod i perioden fra fødselsøjeblikket til 3 måneders levetid. Børn med medfødt cytomegalovirusinfektion bør være under lægeligt tilsyn i 3-5 år, da hørenedsættelse kan udvikle sig i de første leveår, og klinisk signifikante komplikationer kan vare ved selv 5 år efter fødslen.

I mangel af forværrende faktorer er intranatal eller tidlig postnatal cytomegalovirusinfektion asymptomatisk og manifesterer sig klinisk kun i 2-10% af tilfældene, oftest som lungebetændelse. Hos for tidligt fødte, svækkede børn med lav fødselsvægt, der er blevet inficeret med cytomegalovirus under fødslen eller i de første levedage ved blodtransfusioner, udvikles der i 3.-5. leveuge en generaliseret sygdom, hvis manifestationer er lungebetændelse, forlænget gulsot, hepatosplenomegali, nefropati, tarmskade, anæmi, trombocytopeni. Cytomegalovirusinfektion er af langvarig, tilbagevendende karakter. Den maksimale dødelighed fra cytomegalovirusinfektion forekommer i alderen 2-4 måneder.

Symptomer på erhvervet cytomegalovirusinfektion hos ældre børn og voksne afhænger af infektionsformen (primær infektion, reinfektion, reaktivering af latent virus), infektionsveje, tilstedeværelse og grad af immunsuppression. Primær infektion med cytomegalovirus hos immunkompetente individer er normalt asymptomatisk og kun i 5% af tilfældene i form af mononukleose-lignende syndrom, hvis karakteristiske træk er høj feber, svær og langvarig astenisk syndrom, i blodet - relativ lymfocytose, atypiske lymfocytter. Ondt i halsen og forstørrede lymfeknuder er ikke typiske. Infektion med virus gennem blodtransfusioner eller under transplantation af et inficeret organ fører til udvikling af en akut form af sygdommen, herunder høj feber, asteni, ondt i halsen, lymfadenopati, muskelsmerter, ledsmerter, neutropeni, trombocytopeni, interstitiel lungebetændelse, hepatitis, nefritis og myokarditis. I fravær af udtalte immunologiske lidelser bliver akut cytomegalovirusinfektion latent med livslang tilstedeværelse af virus i menneskekroppen. Udviklingen af immunsuppression fører til genoptagelse af cytomegalovirusreplikation, virussens forekomst i blodet og mulig manifestation af sygdommen. Gentagen indtrængen af virus i menneskekroppen på baggrund af en immundefekttilstand kan også være årsag til viræmi og udvikling af klinisk udtrykt cytomegalovirusinfektion. Under reinfektion forekommer manifestationen af cytomegalovirusinfektion oftere og er mere alvorlig end under reaktivering af virusset.

Cytomegalovirusinfektion hos immunsuppressive personer er karakteriseret ved en gradvis udvikling af sygdommen over flere uger. Symptomerne på cytomegalovirusinfektion viser sig i form af hurtig træthed, svaghed, appetitløshed, betydeligt vægttab, langvarig bølgende feber af uregelmæssig type med kropstemperaturstigninger over 38,5 C, sjældnere - sved om natten, ledsmerter og muskelsmerter. Dette kompleks af symptomer kaldes "CMV-associeret syndrom". Hos små børn kan sygdommen opstå uden udtalt initial toksikose med normal eller subfebril temperatur. En bred vifte af organskader er forbundet med cytomegalovirusinfektion, lungerne er blandt de første, der lider. En gradvist stigende tør eller uproduktiv hoste, moderat åndenød optræder, symptomer på forgiftning øges. Radiologiske tegn på lungepatologi kan være fraværende, men under sygdommens højdepunkt bestemmes ofte bilaterale småfokale og infiltrative skygger, der hovedsageligt er placeret i de midterste og nedre dele af lungerne, på baggrund af et deformeret, forstærket lungemønster. Hvis diagnosen ikke stilles rettidigt, kan der opstå respirationssvigt, respiratorisk distresssyndrom og død. Graden af lungeskade hos patienter med cytomegalovirusinfektion varierer fra minimalt udtrykt interstitiel lungebetændelse til udbredt fibroserende bronkiolitis og alveolitis med dannelse af bilateral polysegmental lungefibrose.

Virusset påvirker ofte mave-tarmkanalen. Cytomegalovirus er den primære ætiologiske faktor for ulcerøse defekter i mave-tarmkanalen hos HIV-inficerede patienter. Typiske tegn på cytomegalovirusøsofagitis omfatter feber, brystsmerter under passage af en fødebolus, manglende effekt af svampedræbende behandling, overfladiske runde sår og/eller erosioner i den distale spiserør. Maveskade er karakteriseret ved akutte eller subakutte sår. Det kliniske billede af cytomegalovirus-colitis eller enterocolitis omfatter diarré, vedvarende mavesmerter, ømhed i tyktarmen ved palpation, betydeligt vægttab, svær svaghed og feber. Koloskopi afslører erosioner og sår i tarmslimhinden.

Hepatitis er en af de vigtigste kliniske former for cytomegalovirusinfektion ved transplacental infektion hos et barn, hos modtagere efter levertransplantation og hos patienter inficeret med virussen under blodtransfusioner. Et kendetegn ved leverskade ved cytomegalovirusinfektion er den hyppige involvering af galdegangene i den patologiske proces. Cytomegalovirushepatitis er karakteriseret ved et mildt klinisk forløb, men med udviklingen af skleroserende cholangitis forekommer smerter i den øvre del af maven, kvalme, diarré, ømhed i leveren, øget aktivitet af alkalisk fosfatase og GGTT, og cholestase er mulig. Leverskade er karakteriseret ved granulomatøs hepatitis, i sjældne tilfælde observeres alvorlig fibrose og endda levercirrose. Patologien i bugspytkirtlen hos patienter med cytomegalovirusinfektion er normalt asymptomatisk eller med et slettet klinisk billede med en stigning i koncentrationen af amylase i blodet. Epitelcellerne i de små spytkirtelgange, primært parotis, er meget følsomme over for cytomegalovirus. Specifikke ændringer i spytkirtlerne ved cytomegalovirusinfektion hos børn forekommer i langt de fleste tilfælde. Sialoadenitis er ikke typisk for voksne med cytomegalovirusinfektion.

Cytomegalovirus er en af årsagerne til binyrebarkpatologi (ofte hos patienter med HIV-infektion) og udvikling af sekundær binyrebarkinsufficiens, manifesteret ved vedvarende hypotension, svaghed, vægttab, anoreksi, tarmdysfunktion, en række psykiske lidelser og, mindre almindeligt, hyperpigmentering af hud og slimhinder. Tilstedeværelsen af cytomegalovirus-DNA i patientens blod, såvel som vedvarende hypotension, asteni og anoreksi, kræver bestemmelse af niveauet af kalium, natrium og klorider i blodet, udførelse af hormonelle undersøgelser for at analysere binyrernes funktionelle aktivitet. Cytomegalovirus-adrenalitis er karakteriseret ved en initial læsion af medulla, hvor processen bevæger sig til de dybe lag og derefter til alle lag af cortex.

Manifest cytomegalovirusinfektion forekommer ofte med skader på nervesystemet i form af encephaloventriculitis, myelitis, polyradikulopati, polyneuropati i underekstremiteterne. Ved cytomegalovirusencephalitis hos patienter med HIV-infektion er sparsomme neurologiske symptomer karakteristiske (intermitterende hovedpine, svimmelhed, horisontal nystagmus, sjældnere parese af oculomotornerven, neuropati i ansigtsnerven), men udtalte ændringer i mental status (personlighedsændringer, alvorlig hukommelsessvækkelse, nedsat evne til intellektuel aktivitet, en kraftig svækkelse af mental og motorisk aktivitet, nedsat orientering i sted og tid, anosognosi, nedsat kontrol over bækkenorganernes funktion). Mnestisk-intellektuelle ændringer når ofte graden af demens. Hos børn, der har lidt af cytomegalovirusencephalitis, registreres også en afmatning i mental og intellektuel udvikling. Cerebrospinalvæskeundersøgelser viser forhøjede proteinniveauer, ingen inflammatorisk respons eller mononukleær pleocytose. Normale glukose- og kloridniveauer. Det kliniske billede af polyneuropati og polyradikulopati er karakteriseret ved smerter i de distale underekstremiteter, sjældnere i lænderegionen, kombineret med følelsesløshed, paræstesi, hyperæstesi, kausalgi og hyperpati. Polyradikulopati kan ledsages af slap parese af underekstremiteterne, ledsaget af nedsat smerte og taktil følsomhed i de distale ben. Forhøjede proteinniveauer og lymfocytisk pleocytose findes i cerebrospinalvæsken hos patienter med polyradikulopati. Cytomegalovirus spiller en ledende rolle i udviklingen af myelitis hos HIV-inficerede patienter. Rygmarvsskade er diffus og er en sen manifestation af cytomegalovirusinfektion. Ved debut har sygdommen et klinisk billede af polyneuropati eller polyradikulopati. Senere, i overensstemmelse med det dominerende niveau af rygmarvsskade, udvikles spastisk tetraplegi eller spastisk parese af underekstremiteterne, pyramideformede tegn fremkommer, et signifikant fald i alle typer følsomhed, primært i de distale dele af benene; trofiske lidelser. Alle patienter lider af alvorlige lidelser i bækkenorganerne, hovedsageligt af den centrale type. I cerebrospinalvæsken bestemmes en moderat stigning i proteinindholdet og lymfocytisk pleocytose.

Cytomegalovirus retinitis er den mest almindelige årsag til synstab hos HIV-inficerede patienter. Denne patologi er også blevet beskrevet hos organmodtagere, børn med medfødt cytomegalovirusinfektion og i isolerede tilfælde hos gravide kvinder. Patienter bemærker følgende symptomer på cytomegalovirusinfektion: flydende prikker, pletter, et slør foran blikket, nedsat synsstyrke og defekter. Oftalmoskopi afslører hvide foci med blødninger langs nethindens kar på nethinden i periferien af fundus. Progression af processen fører til dannelsen af et diffust, omfattende infiltrat med zoner med retinal atrofi og foci af blødning langs læsionens overflade. Den initiale patologi i det ene øje bliver efter 2-4 måneder bilateral, og i fravær af etiotropisk behandling fører det i de fleste tilfælde til synstab. Hos patienter med HIV-infektion, der har en historie med cytomegalovirus retinitis, kan uveitis udvikle sig som en manifestation af immunrekonstitutionssyndrom på baggrund af HAART.

Sensorineural døvhed forekommer hos 60% af børn med klinisk udtrykt medfødt cytomegalovirusinfektion. Høretab er også muligt hos voksne HIV-inficerede personer med manifest cytomegalovirusinfektion. Cytomegalovirus-relaterede høredefekter er baseret på inflammatorisk og iskæmisk skade på cochlea og hørenerven.

En række undersøgelser viser cytomegalovirus' rolle som en ætiologisk faktor i hjertets patologi (myokarditis, dilateret kardiopati), milt, lymfeknuder, nyrer, knoglemarv med udvikling af pancytopeni. Interstitiel nefritis forårsaget af cytomegalovirusinfektion forekommer som regel uden kliniske manifestationer. Mikroproteinuri, mikrohæmaturi, leukocyturi, sjældent sekundært nefrotisk syndrom og nyresvigt er mulige. Trombocytopeni registreres ofte hos patienter med cytomegalovirusinfektion, sjældnere moderat anæmi, leukopeni, lymfopeni og monocytose.

Klassificering af cytomegalovirusinfektion

Der findes ingen generelt accepteret klassificering af cytomegalovirusinfektion. Følgende klassificering af sygdommen anbefales.

• Medfødt cytomegalovirusinfektion:
  • asymptomatisk form;
  • manifest form (cytomegalovirussygdom).
• Erhvervet cytomegalovirusinfektion.
  • Akut cytomegalovirusinfektion.
    • asymptomatisk form;
    • cytomegalovirusmononukleose;
    • manifest form (cytomegalovirussygdom).
  • Latent cytomegalovirusinfektion.
  • Aktiv cytomegalovirusinfektion (reaktivering, reinfektion):
    • asymptomatisk form;
    • cytomegalovirus-associeret syndrom;
    • manifest form (cytomegalovirussygdom).

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ]