Cyclosporin i blodet

Koncentrationen af cyclosporin i blodet, når det anvendes i terapeutiske doser (peak koncentration) er 150-400 mg / ml. Giftig koncentration er over 400 mg / ml.

Halveringstiden for cyclosporin er 6-15 timer.

Cyclosporin er almindeligt anvendt som et immunosuppressivt effektiv til at inhibere reaktionen "transplantat versus vært" efter operationen til transplantation af knoglemarv, nyre, lever, hjerte, og til behandling af visse autoimmune sygdomme.

Cyclosporin er et fedtopløseligt peptid antibiotikum, der giver en tidlig fase differentiering af T-lymfocytter og blokerede deres aktivering. Det hæmmer transkriptionen af gener, der koder syntesen af IL-2, 3, γ-interferon og andre cytokiner produceret antigenstimulirovannymi T-lymfocytter, men ikke blokere virkningerne af andre lymfokiner af T-lymfocytter og deres interaktion med antigener.

Lægemidlet administreres intravenøst og tages oralt. Når organtransplantationsbehandling begynder 4 til 12 timer før transplantationsoperationen. Ved transplantation af rødt knoglemarv administreres initialdosis cyklosporin på tærsklen til operationen.

Den indledende dosis af lægemidlet administreres sædvanligvis intravenøst langsomt (dråbevis i 2-24 timer) i en 0,9% opløsning af natriumchlorid eller 5% glucoseopløsning fra beregningen af 3-5 mg / (kg.sut). Derefter fortsættes intravenøse injektioner i 2 uger, og derefter skiftes til oral vedligeholdelsesbehandling i en dosis på 7,5-25 mg / kg dagligt.

Efter oral administration absorberes cyclosporin langsomt og ikke fuldstændigt (20-50%). I blodet binder 20% af cyclosporin til leukocytter, 40% - med røde blodlegemer og 40% er i plasma af HDL. I forbindelse med denne fordeling af cyclosporin er bestemmelsen af dets koncentration i blodet at foretrække frem for det i plasma eller serum, da det mere reelt afspejler den sande koncentration. Cyclosporin metaboliseres næsten fuldstændigt i leveren og udskilles i galden. Halveringstiden for lægemidlet er 6-15 timer. Antikonvulsiva stoffer øger metabolismen af cyclosporin, og erythromycin, ketoconazol og calciumkanalblokkere reducerer. Cyclosporin topkoncentration ved oral modtagelsen gennem 1-8 timer (gennemsnit - efter 3,5 timer), reduktion af koncentrationen sker i 12-18 timer Intravenøst koncentration cyclosporin top i blodet forekommer inden for 15-30 minutter efter administration. Faldet sker efter 12 timer.

Hovedprincippet om optimal anvendelse af cyclosporin er et afbalanceret valg mellem de individuelle terapeutiske og toksiske koncentrationer af lægemidlet i blodet. Da cyclosporin har en markant intra- og interindividuel variabilitet i farmakokinetik og metabolisme, er det meget svært at vælge en individuel dosis af lægemidlet. Desuden er dosis af cyclosporin taget dårligt korreleret med koncentrationen i blodet. For at opnå den optimale terapeutiske koncentration af cyclosporin i blodet er det nødvendigt at overvåge det.

Regler for blodprøvetagning til forskning. Undersøg hele venøs blod. Blod udtages til et rør med EDTA ved 12 h efter indgivelse af cyclosporin eller modtagelse. I nyretransplantat cyclosporin terapeutisk koncentration 12 timer efter indlæggelsen bør være i området 100-200 mg / ml, med en hjertetransplantation - 150-250 mg / ml, lever - 100-400 mg / ml knoglemarv - 100-300 mg / ml. Koncentration under 100 mg / ml har ingen immunosuppressiv virkning. Men i de første få uger efter transplantation med cyclosporin koncentrationer under 170 mg / ml af implantatet fritliggende er derfor nødvendigt at holde den ved 200 mg / ml eller højere efter 3 måneder er koncentrationen reduceret til 50-75 ng / ml og holdt ved en niveau for resten af patientens liv. Frekvens overvågning blod cyclosporin dagligt i løbet levertransplantation, og 3 gange om ugen i nyretransplantationer, hjerte.

Den mest almindelige bivirkning ved cyclosporin er nefrotoksicitet, som forekommer hos 50-70% af patienterne med nyretransplantation og hos en tredjedel af patienter med hjerte- og levertransplantation. Cyclosporin nefrotoksicitet kan manifesteres af følgende syndromer:

• den forsinkede start af det transplanterede organs funktion, hvilket forekommer hos 10% af patienterne, der ikke får cyclosporin, og hos 35% af dem, der modtager det dette problem kan løses ved at sænke dosis af cyclosporin;
• reversibelt fald i GFR (kan forekomme med en koncentration af cyclosporin i blodet på 200 mg / ml eller mere og udvikles altid i en koncentration på over 400 mg / ml); serumkreatininkoncentration begynder at stige på dag 3-7 efter forøgelse af koncentrationen af cyclosporin, ofte i en baggrund oliguri, hyperkalæmi og fald i den renale blodgennemstrømning, og aftager ved 2-14 dage efter reduktion af dosis cyclosporin;
• hæmolytisk uremisk syndrom;
• kronisk nefropati med interstitiel fibrose, hvilket forårsager et irreversibelt tab af nyrefunktion.

Normalt er disse toksiske virkninger reversible med et fald i doseringen af lægemidlet, men i de fleste tilfælde er det meget vanskeligt at differentiere cyclosporin nefrotoksiciteten fra transplantationsafvisningsreaktionen.

En anden alvorlig, men mindre almindelig, bivirkning af cyclosporin er hepatotoksicitet. Leverskader udvikles hos 4-7% af patienter med transplantater og er præget af øget aktivitet af ALT, AST, alkalisk phosphatase og koncentrationen af totalt bilirubin i blodserumet. Manifestationer af hepatotoksicitet afhænger af dosis cyclosporin og er reversibel med reduceret dosering.

Blandt andre bivirkninger af cyclosporin er arteriel hypertension og hypomagnesæmi noteret.

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8], [9], [10], [11],