Sellsept

CellCept er et lægemiddel, der er det primære lægemiddel efter organtransplantation.

Indikationer Sellsept.

Lægemidlet kan anvendes i kombination med hormonelle lægemidler (kortikosteroider) og immunsuppressive midler (cyclosporin) til voksne og børn over tolv år. Indikationerne er - forebyggelse og terapeutisk behandling af afstødning af organer som hjerte, nyre og lever, samt øget chance for patienters overlevelse.

Udgivelsesformular

Medicinen fås i form af tabletter eller kapsler med gravering. Ti stykker i en blister. Pakken kan indeholde fra fem til ti plader.

Farmakodynamik

For at forebygge og behandle afstødning af transplanterede organer anvendes lægemidlet i kombination med cyclosporin, hormoner og antithymocytglobulin.

Dette er med til at reducere behandlingens ineffektivitet i de første seks måneder efter transplantation, og ved en daglig dosis på to gram reduceres antallet af døde transplantationer og patientdødeligheden i året efter transplantation, mens det ved en daglig dosis på tre gram tværtimod øger antallet af patienter, der frafalder studiet tidligt.

Sammenlignet med azathioprin har CellCept en signifikant lavere forekomst af død, afstødning og efterfølgende transplantation, samtidig med at den giver en lignende overlevelse hos patienter, der modtager primære nyretransplantationer.

I prækliniske studier blev der ikke observeret kræftfremkaldende virkninger eller nedsat fertilitet hos rotter, når de anbefalede doser blev fordoblet. MMF kan kun forårsage kromosomal ustabilitet ved en dosis, der har en cytotoksisk effekt.

Dyreforsøg indikerer, at hvis dosis øges med næsten 0,5 gange under transplantation og med 0,3 gange under hjertetransplantation, forårsages forskellige udviklingsdefekter i den første generation (uden toksiske virkninger på moderen).

Resultaterne af toksikologiske undersøgelser viser, at organerne i det hæmatopoietiske og lymfesystem primært er påvirket.

Ikke-kliniske toksicitetsdata er i overensstemmelse med lægemidlets bivirkninger.

Farmakokinetik

Efter oral administration af lægemidlet sker der øjeblikkelig absorption og metabolisme, hvorved metabolitten MFC dannes. Biotilgængeligheden, når den tages oralt, er cirka 94% sammenlignet med intravenøs administration af CellCept, men koncentrationen detekteres ikke med denne administrationsmetode.

Koncentrations- (med fyrre procent) og AUC- (med tredive procent) indikatorer seks måneder efter operationen er højere end i perioden op til fyrre dage efter den.

At spise mad påvirker ikke absorptionen af MFC, men dens koncentration falder med fyrre procent.

Seks til tolv timer efter indtagelse af medicinen sker der en anden stigning i koncentrationen af CellCept. Dette indikerer begyndelsen på dens hepatiske-intestinale nedbrydning. Hvis cholestyramin ordineres samtidig, vil AUC falde med fyrre procent. Dette betyder ophør af den hepatiske-intestinale cirkulation. Forskningsdata viser, at MFC binder sig til plasmaprotein.

Under processen med hepatisk-intestinal nedbrydning metaboliseres lægemidlet under påvirkning af glucuronyltransferase med dannelsen af phenolisk glucuronid.

Udskillelse sker hovedsageligt via nyrerne (ca. 93%), hvoraf 87% er som MFCG og 0,99% som MPA. De resterende 6% udskilles i fæces. En stor koncentration af MFCG kan udskilles i mindre grad ved hæmodialyse, men denne procedure fjerner normalt ikke MPA og MFCG. Galdesyresekretagoger afbryder den hepatiske-tarm nedbrydning.

Som undersøgelser viser, svarer to tabletter på 500 mg til fire kapsler på 250 mg.

Den glomerulære filtrationshastighed er 30-75 % højere hos patienter med svær kronisk nyresvigt end hos raske personer. Der findes ingen data om hyppig brug af CellCept i denne patientkategori.

Hos personer med alkoholisk levercirrose ændres farmakokinetikken ikke. Dette giver os mulighed for at fastslå, at patologiske processer i leverparenkym ikke vil være en kontraindikation for brugen af Selsset.

Dosering og indgivelse

Terapeutiske doser til brug af CellCept:

Advarsel:

• nyretransplantation

Den daglige dosis bør ikke overstige 3 gram. Undersøgelser viser dog, at det er mere effektivt at tage to gram.

• hjerte, levertransplantation

Den daglige dosis er ikke mere end 3 g.

Terapi på en nyretransplantationsenhed

Der bør tages tre gram om dagen. Den første dosis bør tages så hurtigt som muligt efter transplantationen.

Personer med kronisk nyresvigt: Indtag ikke mere end to gram om dagen.

Personer over 65 år. Personer, der har fået en nyretransplantation, bør ikke tage mere end to gram.

Børn fra tolv år:

• forebyggelse af afstødning af en transplanteret nyre. For et overfladeareal på op til halvanden meter - en dosis på 750 mg 2 gange dagligt, mere end halvanden meter - to gram.
• behandling af afstødning af nyretransplantationer. Ligesom med hjerte- eller levertransplantationer er der ingen information om dets mulige anvendelse.

[ 1 ]

Brug Sellsept. under graviditet

CellCept øger sandsynligheden for intrauterine fostermisdannelser betydeligt (for eksempel unormal udvikling af organer og systemer). Derfor bør en patient, der planlægger en graviditet, advares om sådanne mulige konsekvenser af at tage medicinen.

Behandling med lægemidlet bør ikke påbegyndes, før der foreligger et klart negativt resultat af graviditet. Før behandlingsstart og seks uger efter behandlingen skal patienten bruge to typer prævention under samleje eller afstå fra dem under behandlingen, selvom hun er blevet diagnosticeret med infertilitet.

CellCept-behandling under graviditet bør kun anvendes, hvis fordelen for moderen opvejer skaden for barnet.

Det er også nødvendigt at vælge mellem amning og CellCept-behandling, da der ikke findes information om lægemidlets udskillelse i kvinders mælk. Det skal dog tages i betragtning, at MMF var til stede i deres mælk under studierne på rotter.

Kontraindikationer

Lægemidlet bør ikke anvendes i perioder med forværring af patologier i mave-tarmkanalen og ved personlig overfølsomhed over for dets komponenter.

Bivirkninger Sellsept.

På grund af tilstedeværelsen af den underliggende patologiske proces og den kombinerede brug af CellCept med andre lægemidler, er alle bivirkninger fra behandlingen.

Oftest kan patienter opleve: diarré, nedsat antal hvide blodlegemer, blodforgiftning og opkastning.

Lymfom blev registreret hos én procent af patienterne, der havde gennemgået organtransplantation, tog CellCepts sammen med andre immunsuppressive midler og var under lægelig observation i mindst et år. Hudkarcinom (undtagen melanom) blev påvist i 1,6-4,2% af tilfældene, andre typer - op til to procent. Observationer af patienter i yderligere to år medførte ingen signifikante ændringer i dataene om maligne neoplasmer, der opstod efter organtransplantation.

Med en stigning i graden af immundæmpning øges risikoen for at udvikle infektioner, der forekommer hos personer med alvorligt svækket immunforsvar, proportionalt. De mest almindelige i dette tilfælde var: candidiasis i hud og slimhinder samt herpes.

Hos børn oplever patienter, der tager CellCept, bivirkninger såsom diarré og anæmi oftere end voksne (især under seks år), men typen og hyppigheden af alle negative virkninger ligner de hos voksne.

I alderdommen er risikoen for forskellige bivirkninger fra kroppen ved brug af CellCept noget højere end hos yngre patienter. Derfor bør denne patientkategori ordineres en svagere dosis (to gram om dagen).

Af de uregistrerede bivirkninger er de mest almindelige:

1. Tyktarmsbetændelse
2. Betændelse i bugspytkirtlen
3. Meningitis
4. Leukoencefalopati, multifokal type
5. Fosterudviklingsabnormaliteter

Overdosis

Der er ikke registreret oplysninger om overdosis af lægemidler. De oplysninger, der blev indsamlet under undersøgelserne, giver os dog mulighed for at tale om den sandsynlige forekomst af immunsuppression.

Hvis der opstår agranulocytose hos en patient, skal dosis reduceres øjeblikkeligt, eller CellCept skal seponeres. Kolestyramin kan også anvendes til fjernelse, og hæmodialyse vil være praktisk talt ineffektiv.

Interaktioner med andre lægemidler

1. Acyclovir. Ved nyresvigt vil den kombinerede brug af lægemidler føre til en stigning i deres koncentration i serum.
2. Ganciclovir. Påvirker ikke farmakokinetikken. Men når de anvendes samtidigt, er det nødvendigt med omhyggelig overvågning af patientens tilstand af medicinsk personale.
3. Syreneutraliserende midler, der indeholder magnesium og aluminium, reducerer CellCepts absorptionstid.
4. Kolestyramin. Reducerer AUC med op til fyrre procent ved indtagelse af halvandet gram CellCept efter indtagelse af fire gram tre gange dagligt, varighed fire dage.
5. Cyclosporin. Selsept påvirker ikke Cyclosporin. Men når det tages sammen, reduceres effekten af MFC til 50%.
6. Orale præventionsmidler. CellCept påvirker ikke. Selvom det er nødvendigt at anvende andre præventionsmetoder under behandling med lægemidlet.
7. Norfloxacin, metronidazol. Ét antibakterielt lægemiddel ændrer ikke lægemidlets biotilgængelighed. Men en enkelt dosis CellCept sammen med norfloxacin og metronidazol reducerer AUC betydeligt (med tredive procent).
8. Rifampicin. Ved samtidig brug af lægemidler og samtidig transplantation af lunger og nyrer er det nødvendigt at ændre dosis under opsyn af medicinsk personale.
9. Augmentin, Ciprofloxacin. Ved kombineret brug af CellCept og antibakteriel behandling med disse lægemidler falder minimumskoncentrationen med 54%. Hvis patienten derefter fortsætter behandlingen, falder denne effekt, og efter afslutningen af antibiotikabehandlingen forsvinder den.
10. Tacrolimus: Ingen effekt, kun hos stabile levertransplantationspatienter. AUC øges med tyve procent for Tacrolimus.
11. Calciumkanalblokkere. Der er en stigning i densiteten af MFCG.
12. Levende vacciner. Kan ikke anvendes sammen med Selsept.

[ 2 ]

Opbevaringsforhold

Medicinen tilhører kategorien af potente lægemidler. Opbevares mørkt og utilgængeligt for børn. Temperaturen skal holdes ved højst 30°C.

Specielle instruktioner

Anmeldelser

Lægemidlet har vist sig fra sin bedste side og anvendes i vid udstrækning i forskellige transplantationsklinikker. Det ordineres for at forhindre akut organafstødning. Takket være CellCept øges patienters overlevelsesrate efter transplantation betydeligt.

Holdbarhed

3 år.