Beta thalassæmi

Beta-thalassæmi er en heterogen gruppe af sygdomme, der er kendetegnet ved et fald eller mangel på syntese af beta-globin kæder. Afhængigt af tilstandens sværhedsgrad isoleres 3 former for beta-thalassæmi: store, mellemliggende og små. Sværhedsgraden af kliniske manifestationer er direkte proportional med graden af ubalance i globinkæderne. Afhængigt af graden af fald i syntese af beta-globinkæder, isoleres følgende:

• beta ^0- talassæmi (beta ⁰ -tal), hvor syntesen af beta-globin kæder er fuldstændig fraværende;
• beta ⁺ -talassæmi (beta ⁺ -tal), hvor syntesen af beta-globinkæder bevares.

Beta-thalassæmi er den mest almindelige form for thalassæmi på grund af et fald i beta-kædeproduktionen.

Dette gen er almindeligt blandt repræsentanter for etniske grupper, der bor i Middelhavsområdet, især i Italien, Grækenland og Middelhavsøerne samt i Tyrkiet, Indien og Sydøstasien. Fra 3 til 8% af amerikanere af italiensk eller græsk oprindelse og 0,5% af amerikanere med negroid oprindelse er bærere af Beta-Thalassemni-genet. Individuelle sporadiske tilfælde findes i alle områder af kloden, de er spontant forekommende mutationer eller er bragt fra områder med en høj frekvens af beta-thalassemia genet. En række regioner i Aserbajdsjan og Georgien er endemiske i thalassemia. Som sjælcellegenet kombinerer thalassemia-genet med øget resistens overfor malaria, hvilket kan forklare den geografiske karakter af forekomsten af denne sygdom.

Årsager til beta-thalassæmi

Beta-thalassæmi er forårsaget af en række mutationer i beta-globin-locus på kromosom 11, bryder syntesen af beta-globin-kæden. Beskrevet mere end 100 mutationer, der fører til blokade af forskellige stadier af genekspression, herunder transkription, mRNA-processering og translation. Promotoren mutation begrænsende transkription af mRNA og mutationer, der overtræder mRNA splejsning, generelt reducere syntesen af beta-kæde (beta ⁺ thalassæmi), mens sense-mutationer i den kodende zone, forårsager for tidlig stoppe syntesen af beta-globinkæder, føre til en fuldstændig deres fravær (beta ⁰ thalassæmi).

Patogenese af beta-thalassæmi

Patogenese beta-thalassæmi er forbundet både med den manglende evne til at syntetisere tilstrækkelige mængder af normalt hæmoglobin og tilstedeværelsen af relativt uopløselige tetramerer a-kæder, som er dannet på grund af et utilstrækkeligt antal betakæder. På grund af utilstrækkelig syntese af hæmoglobin forekommer hypokrom mikrocytær anæmi og som et resultat af ophobning af ubalancerede α-globinkæder danner a ₄ -tetramery der udfældes i udviklingslandene og modne erythrocytter. Cellerne af reticuloendotheliale systemer fjerner intracellulære præcipitater hæmoglobin fra røde blodlegemer, hvilket resulterer i beskadigelse af sidstnævnte, reducere varigheden af deres liv og ødelæggelsen af erythrokaryocytes i knoglemarven og reticulocytter og røde blodceller af perifert blod i milten, udvikling af hæmolyse. Når beta ⁰ -galassemii erythrocytter forekommer i overdreven ophobning af føtalt hæmoglobin (HbF, OC ₂ Y ₂ ) Nogle patienter viser også forhøjede niveauer af HbA ₂ (en ₂ 5 ₂ ). HbF har en høj affinitet for oxygen, hvilket resulterer i vævshypoxi stiger krænkes væksten og udviklingen af barnet. Hæmolyse fører til markant erythroid hyperplasi og betydelig udvidelse af volumenet af blod dannelse zoner, som igen forårsager anormaliteter af skelettet. Ineffektiv erythropoiese (erythrokaryocytes ødelæggelse af knoglemarven) inducerer en øget absorption af jern, således at selv i patienter med thalassæmi, men som ikke havde modtaget blodtransfusioner kan udvikle patologisk jernoverbelastning.

Lille form for beta-thalassæmi

Opstår som følge af en enkelt beta-thalassæmisk mutationer kun én kromosom af et par 11. I heterozygote patienter er sygdommen sædvanligvis asymptomatisk, hæmoglobin niveau svarer til den nedre grænse for normal eller lidt reduceret. Indekser MCV MCH og reduceret til et typisk niveau på 60-70 fl (norm - 85-92 fl) og 20-25 pg (norm - 27-32 pg) hhv.

Hæmatologiske egenskaber omfatter også:

• microcytosis;
• hypochromia;
• anisopyokilocytose med mål og basofile perifer blod erythrocytter;
• en lille udvidelse af erythroid kimen i knoglemarven.

Stigningen i milt udvikler sjældent og er normalt ikke særlig udtalt.

I hemogrammet opdages hypokrom hyperregenerativ anæmi med varierende sværhedsgrad. I typiske tilfælde, før korrektion af anæmi ved hjælp af blodtransfusioner hæmoglobinniveau mindre end 50 g / l. Hos patienter med intermediær thalassæmi opretholdes niveauet af hæmoglobin uden hæmotransfusin ved 60-80 g / l. I blodsmerten er der pyrochromia af erythrocytter, mikrocytose, samt talrige fantasifulde former for fragmenterede poikilocytes og målceller. I perifert blod findes et stort antal normocytter (nucleerede celler), især efter splenektomi.

Biokemisk afsløret indirekte hyperbilirubinæmi; øge serum jern niveauer i kombination med et fald i serum jern-bindende kapacitet. Niveauet af lactat dehydrogenase øges, hvilket afspejler ineffektiviteten af erythropoiesis.

Et karakteristisk biokemisk træk er en stigning i niveauet af føtal hæmoglobin i erytrocytter. Dens niveau overstiger 70% i de første år af livet, men som barnet vokser begynder det at falde. En hæmoglobinniveau ₂ er ca. 3%, men forholdet mellem HbA ₂ til HbA stærkt forøget. Patienter med thalassæmi mindre HbF niveau steg til 2 - 6%, niveauet af HbA ₂ hævet til 3,4-7%, hvilket er af diagnostisk betydning; nogle patienter har et normalt niveau af HbA ₂ og et HbF niveau på 15-20% (den såkaldte beta-thalassemia variant med et højt niveau af føtal hæmoglobin).

Thalassæmi (anæmi Cooley.) - det er homozygot for allelen af beta-formen (J-thalassæmi forekommer i form af alvorlige progressive hæmolytisk anæmi manifestationer af thalassæmi begynder normalt i den anden halvdel af det første leveår patienten har svær bleghed, gulsot, svær anæmi. (hæmoglobin - 60-20 g / l, eritrotsity- til 2 × 10 ¹² / l) karakteristisk væksthæmning og ændringer i skeletsystemet, især fra knoglerne i kraniet kraniet der patienter deformation, der fører til dannelsen af "syg person om .. Emiey Cooley "- tower skull stigning maxilla distancere stikkontakter og mongolske sektionsopdelte øje fremspringselementer fortænder og hjørnetænder med malocclusion Røntgenologisk kraniet i den kraniale bihuler har en karakteristisk form«hår mod ende»- . Symptom" behårede skull "eller" pindsvin", såkaldte nål periostoz. I lange knogler ekspanderede knoglemarvskaviteten, er det kortikale lag tyndere, hyppige patologiske frakturer.

Tidlige tegn på større thalassæmi er en signifikant stigning i milten og leveren på grund af ekstramedullær hæmopoiesis og hæmosiderose. Med udviklingen af hypersplenisme mod leukæmi og trombocytopeni er infektiøse komplikationer hyppige, et sekundært hæmoragisk syndrom udvikler sig.

Hos ældre børn er væksten forsinket; På grund af endokrine lidelser har de sjældent en periode med puberteten.

En alvorlig komplikation af sygdommen er hæmosiderose. Hemosiderose og gulsot på baggrund af pallor forårsager en grønlig brun hudfarve. Hemosiderose i leveren slutter med fibrose, som i kombination med sammenfaldende infektioner fører til cirrose. Fibrose i bugspytkirtlen er kompliceret af diabetes mellitus. Hemosiderose i myokardiet forårsager udvikling af hjertesvigt; Til terminaltilstanden er der ofte tilstande som perikarditis og kronisk hjertesvigt.

Hos ubehandlede patienter eller hos patienter, hvor blodtransfusioner blev udført kun i perioder med akut anæmi og hæmolyse, og ofte nok, kommer der et hypertrofi af erytropoietisk væv, lokaliseret i knoglemarven, såvel som udenfor det. Øget antal erythroide celler i knoglemarven er ikke sandt kim hyperplasi, og akkumulering af resultatet af defekte erythroide celler. Stigningen i deres tal skyldes en betydelig dominans af kernekerner fra den røde spire og ikke på grund af deres modning og differentiering. Der er en ophobning af form, ikke i stand til at differentiere, kollapser i knoglemarven, der er stort set berømte ineffektiv erythropoiese. Mere bredt under ineffektiv erythropoiese forstå ikke blot fremgangsmåden ifølge den intramedullære lysis af nucleerede erythroide celler, men også adgang til det perifere blod funktionelt defekte røde blodlegemer, anæmi, mangel på reticulocytose.

En patients død afhænger af de konstante blodtransfusioner, som normalt forekommer i løbet af 2. årtive af livet. Kun få af dem overlever til det tredje årti. Ifølge overlevelsesgraden er der tre grader af homozygot beta-thalassæmi, der er alvorlige: udvikler sig fra de første måneder af et barns liv og hurtigt slutter med hans død; kronisk, den mest almindelige form for sygdommen, hvor børn overlever i 5-8 år; Let, hvor patienter lever til voksenalderen.

Intermediate thalassæmi (en kombination af beta ⁰ og beta ⁺ mutationer).

Dette udtryk refererer til patienter, i hvilke kliniske manifestationer af sygdommen er mellemliggende mellem store og små former i procesens sværhedsgrad, sædvanligvis patienter arver to beta-thalassemiske mutationer: en svag og en tung. Klinisk er gulsot og moderat splenomegali noteret, niveauet af hæmoglobin er 70-80 g / l. Fraværet af alvorlig anæmi giver ikke mulighed for permanente blodtransfusioner, men transfusionsterapi kan medvirke til at forhindre mærkbare kosmetiske defekter og knogleanomalier. Selv uden regelmæssige transfusioner bevares store mængder jern i disse patienters krop, i forbindelse med hvilken hæmosiderose kan udvikle sig. Ofte er der tegn på splenektomi.

Patienter udgør en heterogen gruppe: nogle er homozygot form af sygdommen, mens andre - heterozygote bærere talassemni gen i kombination med gener andre udførelsesformer thalassemier (beta, 5, hæmoglobin Lepore).

[1], [2], [3], [4], [5], [6], [7], [8]