Behandling af slidgigt: systemisk enzymterapi

Systemisk enzymterapi blev udviklet i 1954 af M. Wolf og K. Ransberger og anvendes med succes i Europa og USA til behandling af forskellige sygdomme ledsaget af inflammatorisk syndrom.

Vi taler om mavesaftresistente tabletformer af enzymer som papain, bromelain (planteproteiner), trypsin og chymotrypsin, der udvindes fra dyrenes bugspytkirtel.

Brugen af moderne diagnostiske metoder har gjort det muligt at objektivisere effektiviteten af systemisk enzymterapi og at gribe spørgsmålet om enzymresorption fra tyndtarmens lumen ind i blodet an.

Efter at være kommet ind i blodet, primært lymfen, trænger proteinaser i en form forbundet med a2 makroglobulin ind i leveren og lungerne, hvor de påvirker makrofagerne og funktionelle celler i disse organer og ændrer deres metabolisme, hvilket manifesterer sig ved en forbedring af leverens antitoksiske funktion eller en stigning i lungernes barrierefunktion.

Eksogene proteinaser, der interagerer i blodet med ₂ -makroglobulin, kan påvirke metabolismen af biologisk aktive stoffer, der frigives i inflammationsfokus (bradykininer, leukokininer). Proteolytiske enzymer er i stand til at nedbryde ovennævnte peptider og give antiødematøse og antiinflammatoriske virkninger, især ved kroniske inflammatoriske sygdomme, der opstår med nedsat mikrocirkulation. Forbedringen af mikrocirkulationen skyldes den fibrinogenolytiske effekt af systemiske enzymterapi-lægemidler, samt evnen til at øge aktiviteten af vævsplasminogenaktivator, som undertrykkes på grund af tilstedeværelsen af en kronisk inflammatorisk proces.

Modulering af cytokinaktivitet, vækstfaktorer (TGF-beta) ved hjælp af systemiske enzymterapi-lægemidler er af særlig interesse i forbindelse med den ubalance i immunsystemet, der observeres ved slidgigt. Det er kendt, at overskydende IL-1 og TNF spiller en vigtig rolle i patogenesen af synovitis og bruskvævsskade ved slidgigt, så den aktiverede proteinase a2-makroglobulins evne _til at fjerne og inaktivere dem er meget vigtig.

Under hensyntagen til disse egenskaber ved systemiske enzymterapipræparater og patogenesens særegne karakteristika var F. Singer den første til at anvende Wobenzym som et alternativ til diclofenacbehandling i 1990. I et randomiseret dobbeltblindet studie af Wobenzyms effektivitet i behandlingen af slidgigt blev lægemidlet ordineret med 7 piller 3 gange dagligt i 5 uger. Den kliniske effektivitet af systemisk enzymterapi var sammenlignelig med resultaterne af diclofenacbehandling med en dosis på 100 mg dagligt over en lignende periode.

I øjeblikket anvendes det systemiske enzymterapilægemiddel Phlogenzym i vid udstrækning til behandling af patienter med slidgigt. Trypsin og bromelain, som er en del af dette lægemiddel, inaktiverer adhæsionsmolekyler, herunder PSAM-1, IKAM-2 og LFA-3, som spiller en vigtig rolle i at fremkalde inflammation. Denne virkning af lægemidlet hjælper også med at reducere intensiteten af den inflammatoriske reaktion og regulerer dermed dens forløb.

Systemisk enzymterapi blev første gang anvendt i Ukraine af VN Kovalenko i 1995 til behandling af patienter med leddegigt og slidgigt. Senere begyndte den at blive anvendt med succes i behandlingsregimer for andre gigtsygdomme i forskellige klinikker og centre i Ukraine.

Klinisk erfaring med behandling af patienter med slidgigt ved hjælp af systemiske enzymterapimidler som Phlogenzym og Wobenzym i kombination med NSAID'er og kondroprotektorer fra VN Kovalenko, LB Sholokhova (2001), OV Pishak (2002) beviste effektiviteten, sikkerheden og de gode langtidsresultater af kombineret farmakoterapi. Phlogenzym blev ordineret til 2 tabletter 3 gange dagligt i løbet af behandlingsforløbet (3-4 uger).

Systemisk enzymterapi øger den funktionelle aktivitet af fagocytiske blodlegemer, hvilket ledsages af et fald i indholdet af IgA, CIC og _2- makroglobulin i blodserum. Brugen af systemisk enzymterapi hos patienter med slidgigt med osteopeniske forandringer forhindrer tab af BMD. Efter det andet behandlingsforløb med Phlogenzym ses et signifikant fald i plasmaproteolytisk aktivitet, indholdet af peroxidmodificerede proteiner i blodet og mellemvægtige molekyler med normalisering af ceruloplasminniveauet og metabolismen af kulhydrat-proteinkomponenter i bindevæv.

I øjeblikket er systemisk enzymbehandling inkluderet i standarderne for behandling af reumatiske sygdomme, der anbefales af Ukraines reumatologforening.