Behandling af arteriel hypertension

Behandling af arteriel hypertension forbundet med nyrerne har en række generelle bestemmelser, som behandlingen af essentiel arteriel hypertension er baseret på, og som bevarer deres betydning:

• at følge en kost med begrænset salt- og kolesterolforøgende fødevarer;
• seponering af medicin, der forårsager udvikling af arteriel hypertension;
• reduktion af overskydende kropsvægt;
• reduktion af alkoholforbrug;
• øget fysisk aktivitet;
• holde op med at ryge.

Streng natriumrestriktion er særlig vigtig for nefrologiske patienter. Dagligt indtag af bordsalt ved renal arteriel hypertension bør begrænses til 5 g/dag. I betragtning af det høje natriumindhold i færdigretter (brød, pølser, dåsevarer osv.) eliminerer dette stort set den yderligere brug af bordsalt i madlavning. En vis udvidelse af saltregimet er kun tilladt ved konstant brug af thiazid og loop-diuretika.

Behandling af arteriel hypertension, eller antihypertensiv terapi, involverer opnåelse af "måltryk". I denne forbindelse diskuteres spørgsmålene om hastigheden af reduktion af arterielt tryk, taktikker for antihypertensiv behandling udført på baggrund af patogenetisk terapi af den primære nyresygdom, valg af det optimale lægemiddel og brugen af kombinationer af antihypertensive lægemidler.

Det anses i øjeblikket for bevist, at en enkelt maksimal reduktion af forhøjet blodtryk ikke bør overstige 25% af det oprindelige niveau for ikke at forringe nyrefunktionen.

Behandling af arteriel hypertension ved kroniske nyresygdomme indebærer behovet for at kombinere antihypertensiv behandling og patogenetisk behandling af den underliggende sygdom. Patogenetiske terapimidler til nyresygdomme: glukokortikoider, cyclosporin, heparin, dipyridamol, epoetin alfa (f.eks. erythropoietin) - kan i sig selv påvirke blodtrykket, hvilket bør tages i betragtning, når de ordineres i kombination med antihypertensive lægemidler.

Hos patienter med renal arteriel hypertension i stadium 1 og 2 kan glukokortikoider øge den, hvis administrationen ikke resulterer i en udtalt diuretisk og natriuretisk effekt, hvilket normalt observeres hos patienter med initialt udtalt natriumretention og hypervolæmi. Forhøjet blodtryk er en kontraindikation for administration af høje doser glukokortikoider, undtagen i tilfælde af hurtigt fremadskridende glomerulonefritis.

Samtidig brug af NSAID'er og antihypertensive lægemidler kan neutralisere sidstnævntes virkning eller reducere deres effektivitet betydeligt.

Ved svær nyresvigt (SCF mindre end 35 ml/min) bør heparin i kombination med antihypertensive lægemidler anvendes med stor forsigtighed på grund af risikoen for udvikling af hypotension.

Valget af antihypertensive lægemidler og udvælgelsen af de mest foretrukne til behandling af renal arteriel hypertension er baseret på flere principper. Lægemidlet bør have:

• høj effektivitet (blokering af nøglemekanismer for udvikling af arteriel hypertension; normalisering af hjertevolumen og OPS; beskyttende effekt på målorganerne);
• sikkerhed (fravær af alvorlige bivirkninger; varighed af hovedvirkningen, fravær af "abstinenssyndrom");
• pålidelighed (mangel på afhængighed, bevarelse af grundlæggende egenskaber over en lang periode);
• muligheden for at kombinere med andre antihypertensive lægemidler og forstærke deres virkning.

Antihypertensive lægemidler

I øjeblikket behandles arteriel hypertension ved hjælp af følgende grupper af antihypertensive lægemidler:

• ACE-hæmmere;
• angiotensin II-receptorblokkere;
• calciumkanalblokkere;
• betablokkere;
• diuretika;
• alfablokkere.

Centralt virkende lægemidler (methyldopa, clonidin) har en hjælperolle og anvendes i øjeblikket sjældent.

Af de anførte grupper af lægemidler omfatter førstevalget de lægemidler, der er i stand til at blokere dannelsen og virkningerne af angiotensin II (henholdsvis ACE-hæmmere og angiotensin II-receptorblokkere). Disse grupper af lægemidler opfylder alle krav til antihypertensive lægemidler og har samtidig nefrobeskyttende egenskaber.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Angiotensin-konverterende enzymhæmmere

Lægemidler i denne gruppe blokerer ACE, som på den ene side omdanner inaktivt angiotensin I til en kraftig vasokonstriktor - angiotensin II, og på den anden side ødelægger kininer - vævsvasodilatorhormoner. Som følge heraf blokerer den farmakologiske hæmning af dette enzym den systemiske og organsyntese af angiotensin II og fremmer akkumuleringen af kininer i blodbanen og vævene. Klinisk manifesterer disse effekter sig ved et markant fald i arterielt tryk, hvilket er baseret på normalisering af generel og lokal-renal perifer resistens; korrektion af intraglomerulær hæmodynamik, hvilket er baseret på udvidelsen af den efferente renale arteriole, det primære anvendelsessted for lokal-renal angiotensin II.

I de senere år er ACE-hæmmeres nefrobeskyttende rolle blevet bevist ved at reducere produktionen af cellulære faktorer, der bidrager til processerne sklerose og fibrose.

Angiotensin-konverterende enzymhæmmere

Internationalt generisk navn	Handelsnavn	Dosering og administrationshyppighed
Captopril	Capoten	75-100 mg i 3 doser
Enalapril	Renitek	5-10-20 mg i 1-2 doser
Ramipril	Tritace	2,5-5 mg én gang
Perindopril	Prestarium	4-8 mg én gang
Cilazapril	Inhibase	5 mg én gang
Fosinopril	Monopril	10-20 mg én gang
Quinapril	Accupro	20-40 mg én gang
Trandolapril	Hopten	2-4 mg én gang
Lisinopril	Diroton	10-40-80 mg én gang
Benazepril	Lotensin	10-20-40 mg én gang

Afhængigt af eliminationstidspunktet fra kroppen skelnes der mellem førstegenerations ACE-hæmmere (captopril med en halveringstid på mindre end 2 timer og en varighed af den hæmodynamiske effekt på 4-5 timer). Halveringstiden for andengenerations ACE-hæmmere er 11-14 timer; varigheden af den hæmodynamiske effekt er mere end 24 timer. For at opretholde en optimal koncentration af lægemidlet i blodet i løbet af dagen skal captopril tages 4 gange dagligt, og andre ACE-hæmmere skal tages én gang (nogle gange to gange dagligt).

Effekten af alle ACE-hæmmere på nyrerne er næsten den samme. Med initialt bevaret nyrefunktion øger de ved langvarig brug (måneder, år) renal blodgennemstrømning, ændrer ikke eller reducerer let niveauet af serumkreatinin, hvilket øger SCF. Hos patienter med initial og moderat nyresvigt har langvarig behandling med lægemidler justeret til graden af nyresvigt en gavnlig effekt på nyrefunktionen (niveauet af serumkreatinin falder, SCF stiger, og starten på terminal nyresvigt forsinkes).

Ved svær nyresvigt (SCF <30 ml/min) kræver deres anvendelse forsigtighed og konstant overvågning. En stigning i serumkreatininniveauer på mere end 30% af det oprindelige niveau og udvikling af hyperkaliæmi (mere end 5,5-6,0 mmol/l) som reaktion på behandling af arteriel hypertension med ACE-hæmmere, som ikke forsvinder som reaktion på en dosisreduktion, kræver seponering af lægemidlet.

ACE-hæmmere har den egenskab at korrigere intrarenal hæmodynamik, reducere intrarenal hypertension og hyperfiltration og mindske sværhedsgraden af proteinuri.

En nødvendig betingelse for manifestationen af ACE-hæmmeres antihypertensive og antiproteinuriske egenskaber anses for at være en kraftig begrænsning af natrium i kosten. Øget forbrug af bordsalt fører til tab af lægemidlernes antihypertensive og antiproteinuriske egenskaber.

Der er flere risikofaktorer for en stabil nedgang i nyrefunktionen under behandling med ACE-hæmmere: ældre og senile patienter (dosis af ACE-hæmmere skal reduceres), alvorlig systemisk åreforkalkning, diabetes mellitus og alvorlig hjertesvigt.

Komplikationer og bivirkninger kan forekomme ved ordination af ACE-hæmmere. Ved nyresygdomme omfatter farlige komplikationer ved indtagelse af medicin en stigning i serumkreatininniveauet, ledsaget af et fald i SCF, og hyperkaliæmi. Grundlaget for den dynamiske forstyrrelse af nyrernes nitrogenudskillende funktion, når de ordineres, er udvidelsen af de efferente arterioler i renal glomeruli, hvilket fører til et fald i intraglomerulært tryk og filtration. Som regel genoprettes forstyrrelsen af den intrarenale hæmodynamik af sig selv i løbet af den første uge af lægemidlets brug. En stigning i kreatininniveauet inden for 2-3 måneder fra behandlingsstart, der når 25-30% af det oprindelige niveau, kræver seponering af lægemidlet.

Hoste og hypotension opstår ofte ved brug af ACE-hæmmere. Hoste kan opstå både i de tidligste stadier af behandlingen og 20-24 måneder efter dens debut. Mekanismen bag hoste er forbundet med aktiveringen af kininer og prostaglandiner. Grundlaget for at seponere medicin, når hoste opstår, er en betydelig forringelse af patientens livskvalitet. Efter seponering af medicinen forsvinder hosten inden for et par dage. En mere alvorlig komplikation er hypotension. Risikoen for dens opståen er højere hos patienter med hjertesvigt, især hos ældre.

Relativt almindelige komplikationer ved behandling med ACE-hæmmere omfatter hovedpine og svimmelhed. Disse komplikationer kræver som regel ikke seponering af lægemidlet.

I nefrologisk praksis er brugen af ACE-hæmmere kontraindiceret i følgende tilfælde:

• tilstedeværelsen af stenose af nyrearterierne i begge nyrer;
• tilstedeværelsen af stenose af nyrearterien i en enkelt nyre (inklusive en transplanteret);
• kombination af nyrepatologi med alvorlig hjertesvigt;
• alvorlig kronisk nyresvigt på grund af langvarig behandling med diuretika;
• graviditet, da deres anvendelse i andet og tredje trimester kan føre til føtal hypotension, misdannelser og hypotrofi.

Brugen af ACE-hæmmere til de anførte nyresygdomme kan kompliceres af en stigning i blodkreatinin, et fald i glomerulær filtration og endda udvikling af akut nyresvigt.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Angiotensin II-receptorblokkere

Angiotensin II's effekt på målceller opnås gennem hormonets interaktion med receptorer, hvoraf de vigtigste er angiotensin II-receptorer af type 1 og 2. Funktionerne af disse receptorer er direkte modsatte: stimulering af type 1-receptorer øger blodtrykket og fremskynder nyresvigt, mens stimulering af type 2-receptorer har den modsatte effekt. Følgelig forudbestemmer farmakologisk blokade af ATI-receptorer et fald i blodtrykket og begrænser virkningen af faktorer, der bidrager til progressionen af nyresvigt.

Selektive angiotensin II-receptorblokkere type 1 godkendt til klinisk brug

Internationalt generisk navn	Handelsnavn	Dosering og administrationshyppighed
Irbesartan	Godkendt	75-300 mg én gang
Valsartan	Diovan	80-160 mg én gang
Losartan	Kozaar	25-100 mg én gang
Candesartan	Atacand	4-16 mg én gang
Eprosartan	Tevent	300-800 mg én gang
Telmisartan	Mikardis, Prytor	20-80 mg én gang

Alle kliniske og nefrobeskyttende egenskaber ved angiotensin II-receptorblokkere (ARB'er) ligner ACE-hæmmernes. Lægemidlerne reducerer effektivt blodtrykket, korrigerer intraglomerulær hæmodynamik, forbedrer nyreblodforsyningen, reducerer proteinuri og bremser progressionshastigheden af nyresvigt. For at opnå virkningerne af ARB'er er en lav saltbalance også nødvendig, hvilket er afgørende for frigivelsen af lægemidlet Gizaar, der indeholder losartan, i en dosis på 50 mg i kombination med hydrochlorthiazid i en dosis på 12,5 mg.

I modsætning til ACE-hæmmere ophobes kininer ikke i blodet ved brug af ARB'er, hvilket udelukker udvikling af hoste på grund af lægemidlets bivirkninger. Samtidig kan en stigning i niveauet af kreatinin og kalium i blodserum udvikles af de samme årsager som ved brug af ACE-hæmmere, så lægens taktik i udviklingen af disse komplikationer bør ikke afvige fra taktikken ved brug af ACE-hæmmere. Risikogrupper for nedsat nyrefunktion og kontraindikationer for ordination af de to grupper af lægemidler adskiller sig heller ikke.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Calciumkanalblokkere

Mekanismen bag calciumkanalblokkeres antihypertensive virkning er forbundet med udvidelsen af arterioler og et fald i forhøjet TPR på grund af hæmning af Ca2 ⁺ -ioners indtrængen i cellen og med blokaden af endothelins vasokonstriktoriske effekt.

Ifølge den moderne klassificering er der tre grupper af calciumkanalblokkere:

• phenylalkylaminer (verapamil);
• dihydropyridiner (nifedipin);
• benzothiazepiner (diltiazem).

De kaldes prototypelægemidler eller førstegenerations langsomme calciumkanalblokkere. Alle tre grupper af prototypelægemidler har en tilsvarende antihypertensive aktivitet, dvs. effekten af nifedipin i en dosis på 30-60 mg/dag er sammenlignelig med virkningerne af verapamil i en dosis på 240-480 mg/dag og diltiazem i en dosis på 240-360 mg/dag.

I 1980'erne dukkede anden generation af calciumkanalblokkere op. Deres primære fordele er langvarig virkning, god tolerabilitet og vævsspecificitet.

Handelsnavne og doser af calciumkanalblokkere

Internationalt generisk navn	Handelsnavn	Dosering og administrationshyppighed
Nifedipin	Corinfar, cordafen, adalat	30-40 mg fordelt på 3-4 doser
Nifedipin-retard	Adalat-S	20-40 mg én gang
Felodipin	Plendil	5-10 mg én gang
Amlodipin	Norvask	5-10 mg én gang
Verapamil	Isoptin SR	240-480 mg én gang
Diltiazem	Altiazem RR	180 mg to gange dagligt

Med hensyn til antihypertensive aktivitet er calciumkanalblokkere en gruppe af yderst effektive lægemidler. Deres fordele i forhold til andre antihypertensive lægemidler omfatter deres udtalte antisklerotiske (lægemidlerne påvirker ikke lipoproteinspektret i blodserum) og antiaggregatoriske egenskaber. Disse egenskaber gør dem til det foretrukne lægemiddel til behandling af ældre.

Calciumkanalblokkere har en gavnlig effekt på nyrefunktionen: de øger nyreblodgennemstrømningen og forårsager natriurese. Verapamil og diltiazem reducerer intraglomerulær hypertension, mens nifedipin enten ikke påvirker den eller fremmer en stigning i det intraglomerulære tryk. I denne henseende foretrækkes verapamil, diltiazem og deres derivater blandt lægemidler i denne gruppe til behandling af renal arteriel hypertension. Alle calciumkanalblokkere har en nefrobeskyttende effekt på grund af et fald i nyrehypertrofi, hæmning af metabolisme og mesangial proliferation, hvilket bremser progressionshastigheden af nyresvigt.

Bivirkninger er normalt forbundet med brugen af korttidsvirkende dihydropyridin-calciumkanalblokkere. Denne gruppe af lægemidler har en virkningsperiode begrænset til 4-6 timer og en halveringstid på 1,5 til 4-5 timer. Over en kort periode varierer koncentrationen af nifedipin i blodserum meget - fra 65-100 til 5-10 ng/ml. En sådan farmakokinetisk profil med en "peak"-stigning i lægemidlets koncentration i blodet fører til et kortvarigt blodtryksfald og en række neurohumorale reaktioner (frigivelse af katekolaminer, aktivering af RAAS og andre "stresshormoner"). Disse karakteristika bestemmer tilstedeværelsen af de vigtigste bivirkninger ved indtagelse af lægemidler: takykardi, arytmi, "steal"-syndrom med forværring af angina, ansigtsrødmen og andre symptomer på hyperkatekolaminæmi, som er ugunstige for både hjerte- og nyrefunktionen. Sikkerheden ved at bruge lægemidlerne tidligt i graviditeten er endnu ikke fastslået.

Lægemidler med forlænget frigivelse giver en konstant koncentration af lægemidlet i blodet over en længere periode, så de er fri for de ovennævnte bivirkninger og kan anbefales til behandling af nefrogen arteriel hypertension.

Verapamil kan forårsage bradykardi, atrioventrikulær blok og i sjældne tilfælde (ved brug af store doser) atrioventrikulær dissociation. Forstoppelse kan også udvikle sig. Calciumkanalblokkere er kontraindiceret ved hypotension. Verapamil bør ikke ordineres til atrioventrikulære ledningsforstyrrelser, syg sinussyndrom eller alvorlig hjertesvigt.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Betablokkere

Mekanismen bag deres antihypertensive virkning er forbundet med et fald i størrelsen af hjertets minutvolumen, hæmning af reninsekretion fra nyrerne, et fald i OPS og frigivelsen af noradrenalin fra enderne af postganglioniske sympatiske nervefibre, med et fald i venøs tilstrømning til hjertet og cirkulerende blodvolumen.

Handelsnavne og doser af betablokkere

Internationalt generisk navn	Handelsnavn	Dosis og administrationshyppighed
Propranolol Nadolol Oxprenolol Pindolol Atenolol	Anaprilin, Inderal, Obzidan Corgard Trazicor Visken Tenormin, atenol, Prinorm	80-640 mg i 2-4 doser 80-320 mg i 2-4 doser 120-400 mg i 2-4 doser 10-60 mg i 3-4 doser 100-200 mg i 1-2 doser
Metoprolol Betaxolol Talinolol Carvedilol Bisoprolol	Betaloc, egiloc Locren Cordanum Dilatrend Concor	100-200 mg i 2-3 doser 5-20 mg i 1-2 doser 150-600 mg i 1-3 doser 25-100 mg i 1-2 doser 2,5-10 mg én gang dagligt

Der skelnes mellem ikke-selektive betablokkere (som blokerer både beta1- og beta2-adrenoreceptorer) og kardioselektive betablokkere, der primært blokerer beta1-adrenoreceptorer. Nogle af betablokkerne (oxprenolol, pindolol, acebutolol, talinolol) har sympatomimetisk aktivitet, hvilket gør det muligt at anvende dem ved hjertesvigt, bradykardi og hos patienter med bronkial astma.

Betablokkere klassificeres efter virkningsvarighed som korttidsvirkende (propranolol, oxprenolol, metoprolol, acebutolol), mellemtidsvirkende (pindolol) og langtidsvirkende (atenolol, betaxolol, bisoprolol).

Væsentlige fordele ved denne gruppe af lægemidler er deres antianginøse aktivitet, evnen til at forhindre udviklingen af myokardieinfarkt og reduktion eller bremsning af udviklingen af myokardiehypertrofi.

Lægemidler i denne gruppe hæmmer ikke nyrernes blodforsyning og forårsager ikke et fald i nyrefunktionen. Ved langvarig behandling med SCF forbliver diurese og natriumudskillelse inden for de oprindelige værdier. Ved behandling med høje doser af lægemidler blokeres RAAS, og hyperkaliæmi kan udvikle sig.

Bivirkninger ved behandling med betablokkere:

• sinusbradykardi (hjertefrekvens mindre end 50 slag i minuttet);
• arteriel hypotension;
• forværret venstre ventrikel svigt;
• atrioventrikulær blokade af varierende grad;
• forværring af bronkial astma eller andre kroniske obstruktive lungesygdomme;
• udvikling af hypoglykæmi, især hos patienter med labil diabetes mellitus;
• forværring af claudicatio intermittens og Raynauds syndrom;
• udvikling af hyperlipidæmi;
• I sjældne tilfælde observeres seksuel dysfunktion.

Betablokkere er kontraindiceret hos:

• akut hjertesvigt;
• udtalt sinusbradykardi;
• syg sinus-syndrom;
• atrioventrikulær blokade II og III grad;
• bronkial astma og alvorlige bronkoobstruktive sygdomme.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Diuretika

Lægemidlerne i denne gruppe er designet til at fjerne natrium og vand fra kroppen. Essensen af virkningen af alle diuretika er at blokere reabsorptionen af natrium og konsekvent reducere reabsorptionen af vand, når natrium passerer gennem nefronen.

Den antihypertensive effekt af natriuretika er baseret på et fald i volumenet af cirkulerende blod og hjertets output på grund af tabet af en del af det udskiftelige natrium og et fald i OPS på grund af en ændring i arteriolvæggenes elektrolytsammensætning (natriumoutput) og et fald i deres følsomhed over for pressorvasoaktive hormoner. Derudover kan diuretika, når de udføres i kombination med antihypertensive lægemidler, blokere den natriumtilbageholdende effekt af det primære antihypertensive lægemiddel, forstærke den antihypertensive effekt og samtidig tillade et noget udvidet saltregime, hvilket gør kosten mere acceptabel for patienterne.

Til behandling af renal arteriel hypertension hos patienter med intakt nyrefunktion er de mest anvendte diuretika dem, der virker i de distale tubuli: en gruppe af thiaziddiuretika - hydrochlorthiazid (hypothiazid, adelfan-ezidrex) og thiazidlignende diuretika - indapamid (arifon).

Behandling af arteriel hypertension udføres med små doser hydrochlorthiazid (12,5-25 mg én gang dagligt). Lægemidlet udskilles uændret gennem nyrerne. Det har den egenskab at reducere SCF, derfor er dets anvendelse kontraindiceret ved nyresvigt (serumkreatininniveau over 210 mmol/l, SCF mindre end 30 ml/min).

På grund af dets lipofile egenskaber akkumuleres indapamid selektivt i karvæggen og har en lang halveringstid (18 timer). Den antihypertensive dosis af lægemidlet er 2,5 mg én gang dagligt. Mekanismen bag dets antihypertensive virkning er forbundet med evnen til at stimulere produktionen af prostacyclin og derved forårsage en vasodilatorisk effekt, samt med evnen til at reducere indholdet af frit intracellulært calcium, hvilket sikrer lavere følsomhed af karvæggen over for virkningen af pressoraminer. Lægemidlets diuretiske effekt udvikles ved indtagelse af store terapeutiske doser (op til 40 mg indapamid pr. dag).

Til behandling af renal arteriel hypertension hos patienter med nedsat nyrefunktion og diabetes mellitus anvendes diuretika, der virker i Henles sløjfe-område, eller loop-diuretika. Af loop-diuretika er furosemid (lasix), ethacrynsyre (uregit) og bumetanid (burinex) de mest almindelige i klinisk praksis.

Furosemid har en stærk natriuretisk effekt. Parallelt med tabet af natrium øges udskillelsen af kalium, magnesium og calcium fra kroppen ved brug af furosemid. Lægemidlets virkningsperiode er kort (6 timer), og den diuretiske effekt er dosisafhængig. Lægemidlet har evnen til at øge SCF, så det er indiceret til behandling af patienter med nyresvigt. Furosemid ordineres med 40-120 mg/dag oralt, intramuskulært eller intravenøst op til 250 mg/dag.

Blandt bivirkningerne ved alle diuretika er hypokaliæmi den mest betydelige og mere udtalt ved indtagelse af thiaziddiuretika. Korrektion af hypokaliæmi er især vigtig hos patienter med arteriel hypertension, da kalium i sig selv bidrager til at reducere blodtrykket. Når serumkalium falder til under 3,5 mmol/l, bør kaliumholdige lægemidler tilføjes. Andre bivirkninger omfatter hyperglykæmi (thiaziddiuretika, furosemid), hyperurikæmi (mere udtalt ved indtagelse af thiaziddiuretika), udvikling af gastrointestinal dysfunktion og erektil dysfunktion.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ]

Alfablokkere

Af denne gruppe af antihypertensive lægemidler er de mest anvendte prazosin og senest et nyt lægemiddel, doxazosin (for eksempel cardura).

Prazosin er en selektiv antagonist af postsynaptiske alfa1-adrenoreceptorer. Lægemidlets antihypertensive effekt er forbundet med et direkte fald i OPS. Prazosin udvider det venøse leje og reducerer præbelastning, hvilket retfærdiggør dets anvendelse i kombinationsbehandling hos patienter med hjertesvigt.

Den antihypertensive effekt af prazosin indtræffer efter 0,5-3 timer og varer i 6-8 timer, når det tages oralt. Lægemidlets halveringstid er 3 timer, det udskilles gennem mave-tarmkanalen, så dosisjustering er ikke nødvendig i tilfælde af nyresvigt. Den initiale terapeutiske dosis af prazosin er 0,5-1 mg dagligt, inden for 1-2 uger øges dosis til 3-20 mg dagligt (i 2-3 doser). Vedligeholdelsesdosis af lægemidlet er 5-7,5 mg/dag. Prazosin har en gavnlig effekt på nyrefunktionen: det øger nyreblodgennemstrømningen og forbedrer glomerulær filtration. Lægemidlet har hypolipidæmiske egenskaber og har lille effekt på elektrolytsammensætningen. Ovenstående egenskaber bidrager til lægemidlets anvendelse ved kronisk nyresvigt. Bivirkninger inkluderer postural hypotension, svimmelhed, døsighed, mundtørhed og impotens.

Doxazosin (for eksempel cardura) er strukturelt tæt på prazosin, men har en langsigtet effekt. Lægemidlet reducerer TPS signifikant, har udtalte antiaterogene egenskaber (reducerer niveauet af total kolesterol, LDL- og VLDL-kolesterol, øger niveauet af HDL-kolesterol). Lægemidlet har ingen negativ effekt på kulhydratmetabolismen. Disse egenskaber gør doxazosin til det foretrukne lægemiddel til behandling af arteriel hypertension hos patienter med diabetes mellitus. Doxazosin har, ligesom prazosin, en gavnlig effekt på nyrefunktionen, hvilket bestemmer dets anvendelse hos patienter med renal arteriel hypertension i nyresvigtsstadiet. Ved indtagelse af lægemidlet opnås den maksimale koncentration i blodet efter 2-4 timer; halveringstiden er inden for 16-22 timer. Terapeutiske doser af lægemidlet er 1-16 mg 1 gang dagligt. Bivirkninger omfatter svimmelhed, kvalme, hovedpine.

Ovennævnte moderne antihypertensive lægemidler er de mest effektive til behandling af renal arteriel hypertension. Imidlertid giver hvert af de præsenterede lægemidler i monoterapi kun normalisering af arterielt tryk hos halvdelen af nefrologiske patienter. Denne situation forklares primært af de særlige forhold ved patogenesen af renal arteriel hypertension, som inkluderer en række uafhængige faktorer, som kun forudbestemmer muligheden for dens korrektion, når man bruger en kombination af antihypertensive lægemidler med forskellige virkningsmekanismer. Det er muligt at anvende flere kombinationer af lægemidler: for eksempel en ACE-hæmmer, eller en AT1-receptorantagonist, eller en beta-blokker med et diuretikum; en dihydropyridin-calciumkanalblokker i kombination med en beta-blokker osv.

Ved renal arteriel hypertension med bevaret nyrefunktion kan en kombination af 2 antihypertensive lægemidler anvendes, og hvis korrektionen af arterielt tryk er ineffektiv, kan behandlingen forbedres ved at introducere et tredje lægemiddel. Ved nedsat nyrefunktion opnås reel succes ved at anvende en kombination af tre, undertiden fire antihypertensive lægemidler. Disse kombinationer skal nødvendigvis inkludere et diuretikum for at skabe et lavt saltindhold for optimal "virkning" af antihypertensive lægemidler.

Afslutningsvis skal det bemærkes, at behandlingen af arteriel hypertension ved nyresygdomme, som fører til hæmning af progressionen af nyresvigt og forlængelse af patienternes levetid før dialyse, bekræftes af data fra "evidensbaseret medicin".

[ 42 ], [ 43 ]